權(quán)耀生
(山西省汾陽醫(yī)院感染性疾病科,山西 汾陽 032200)
淤膽型肝炎是多種原因引起嚴(yán)重的肝功能損害,會造成人體代謝紊亂、膽紅素等大量代謝毒物體內(nèi)蓄積。輕則病例自愈,重則黃疸及病情遷延,甚至導(dǎo)致膽汁性肝硬化。黃疸、瘙癢嚴(yán)重影響著該患者的生活質(zhì)量,為探索更安全、更有效、更合理的治療方案,自2009年1月以來,我們應(yīng)用異甘草酸鎂聯(lián)合熊去氧膽酸治療病毒性淤膽型肝炎,并取得了較好的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
選擇我院2009年1月至2011年1月住院的淤膽型肝炎患者100例,隨機(jī)分為治療組及對照組,兩組在年齡、性別、病原學(xué)分組、病程、癥狀及肝功能方面均具有可比性(P>0.05),見表1。
表1 兩組患者治療前基本情況對照(±s)
表1 兩組患者治療前基本情況對照(±s)
N 性別 年齡 病程 病原分組 TBIL DBIL TBA ALT AST ALP ALB男 女 歲 天 甲 乙 丙 戊 μmol/L μmol/L μmol/L U/L U/L U/ g/L治療組 30 20 32.1±9.2 13.1±7.5 9 25 4 2 129.5±37.6 119.83±41.80 205.75±76.70 228.3±73.12 131.05±60.15 38.05±3.05 37.15±2.30對照組 32 18 31.5±10.3 12.7±6.2 8 24 5 3 130.7±35.9 103.25±36.92 199.30±70.58 226.5±72.1 122.05±59.25 36.76±2.06 36.82±2.06
兩組均在葡醛內(nèi)酯、水飛薊賓及能量常規(guī)保肝治療的基礎(chǔ)上,治療組:50例給予異甘草酸鎂150mg(正大天晴生產(chǎn),商品名:天晴甘美),加入5%葡萄糖注射液200ml中靜點(diǎn),同時(shí)口服熊去氧膽酸(優(yōu)思弗)0.25g/次,1日3次;對照組給予口服熊去氧膽酸0.25g/次,1日3次。療程4周。
治療前、后,觀察患者臨床癥狀、體征:如乏力、納差、惡心、厭油膩、黃疸、皮膚瘙癢、大便顏色、肝脾大小的變化;隔1周復(fù)查TBIL、DBIL、TBA、ALT 、AST 、ALP 、ALB各項(xiàng)指標(biāo)的變化。
顯效:臨床癥狀及體征消失或改善;有效:臨床癥狀及體征減輕;無效:臨床癥狀及體征無變化或加重。
見表2。
表2 治療結(jié)束時(shí)兩組患者臨床效果的比較
見表3。
由表3示:TBIL 、DBIL、TBA 、ALT 在治療2、4周時(shí),治療組優(yōu)于對照組,4周時(shí)TBIL 、DBIL、TBA 、ALT復(fù)常率,治療組均明顯高于對照組;AST治療組在治療4周后較治療前同組比較有明顯效果,P<0.01,但治療后兩組間相互比較無明顯差異。
兩組均未出現(xiàn)副作用。
淤膽型肝炎與肝細(xì)胞損傷有關(guān),還與伴有肝內(nèi)小膽管損害,導(dǎo)致膽汁分泌異常有關(guān)[1]。臨床上常用潑尼松等腎上腺皮質(zhì)激素治療,但長期使用該類藥物,會使免疫功能低下,并發(fā)各種機(jī)會性感染,同時(shí)易引起水鈉儲留甚至血壓增高等副作用,異甘草酸鎂為天然甘草酸的立體異構(gòu)體鎂鹽,現(xiàn)代研究證實(shí):甘草酸的 18α和18β 兩種立體異構(gòu)體通過作用激素受體,影響抑制鈣離子通道,激活或抑制酶的活性,調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝,調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)的興奮性,具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用,呈現(xiàn)明顯的抗炎和免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)[2,3]。但沒有腎上腺皮質(zhì)激素樣副作用。而異甘草酸鎂為 18α甘草酸,親脂性大于β異構(gòu)體,在體內(nèi)更易與受體蛋白和類固醇激素的靶細(xì)胞受體結(jié)合而發(fā)揮抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用。熊去氧膽酸(商品名優(yōu)思弗,UDCA)系親水性膽汁酸,其表面活性弱,不易通過細(xì)胞膜,不會損傷肝細(xì)胞。服用后通過小腸吸收內(nèi)源性膽汁酸減少;腸肝循環(huán)膽汁酸池中親水性膽汁酸與線粒體膜的結(jié)合等作用,起到拮抗疏水性膽汁酸的細(xì)胞毒作用,保護(hù)肝細(xì)膜,改善各種類型膽汁淤積息者的臨床癥狀、生化指標(biāo)和肝組織的變化[4]。此外,熊去氧膽酸還有增加內(nèi)源性膽汁酸的分泌及免疫調(diào)節(jié)作用[5]。本文觀察異甘草酸鎂聯(lián)合熊去氧膽酸治療病毒性淤膽型肝炎優(yōu)于單用熊去氧膽酸,原因可能是兩藥通過對引起膽汁淤積的多個(gè)環(huán)節(jié)共同保肝、退黃的結(jié)果,該方法治療病毒性淤膽型肝炎療效高,安全性好,無明顯毒副作用,可作為治療病毒性淤膽型肝炎有效常規(guī)治療方案之一。
表3 兩組淤膽型肝炎肝功能療效比較
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