鹽酸戊乙奎醚治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒療效觀察

呂 品

(江蘇省阜寧縣人民醫(yī)院藥材科,江蘇鹽城,224400)

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是農(nóng)村常見(jiàn)的急診重病,由于中毒種類、救治條件等不同,病死率可達(dá)10%～20%,阿托品是急性有機(jī)磷中毒(AOPP)救治的常見(jiàn)藥物,其作用廣泛、不良反應(yīng)較大,個(gè)體差異明顯,治療劑量與中毒劑量較接近。而長(zhǎng)托寧是我國(guó)自主研制的新型抗膽堿能藥物,具有作用顯著持久、高度選擇受體拮抗的特點(diǎn),廣泛用于AOPP的救治中,取得了良好的治療效果[1]。本院2008～2011年收治AOPP患者50例,分組單獨(dú)使用長(zhǎng)托寧、阿托品搶救,結(jié)果顯示長(zhǎng)托寧療效確切,效果優(yōu)于阿托品。

1 資料與方法

1.1 基本資料

患者50例,根據(jù)病史、癥狀、體征、膽堿酯酶檢測(cè)確診為AOPP,男5例,女45例,年齡18～55歲,平均37歲。全部病例隨機(jī)分為兩組:長(zhǎng)托寧組(長(zhǎng)托寧、氯解磷定,25例)和阿托品組(阿托品、氯解磷定,25例)。兩組年齡、性別、中毒程度,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)

1.2 治療方法

長(zhǎng)托寧組:根據(jù)病情輕、中、重分別肌注長(zhǎng)托寧2 mg 、4 mg、6 mg,氯解磷定 1 000 mg、1 500 mg、2 000 mg,30 min后,如主要中毒癥狀基本消失和全血膽堿酯酶(chE)活力恢復(fù)到 50%～60%,停藥觀察;如中毒癥狀未緩解、消失或chE低于50%,再給予氯解磷定首次用藥的半量,待中毒癥狀基本消失和chE活力恢復(fù)至60%后停藥觀察,停藥觀察不應(yīng)少于24 h。阿托品組:根據(jù)病情輕、中、重分別靜注阿托品 2～4 mg、4～10 mg和 10～12 mg,分別于用藥后1～2 h、30 min和10～20 min追加劑量,至出現(xiàn)阿托品化后減量維持,氯解磷用量同長(zhǎng)托寧組[2]。

在搶救同時(shí),兩組均常規(guī)反復(fù)洗胃,給予循環(huán)、呼吸支持等綜合治療,每例患者血液灌流治療1～3次不等。

2 結(jié) 果

長(zhǎng)托寧組毒蕈堿(M)樣癥狀、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失時(shí)間較阿托品組明顯縮短(P<0.05),煙堿(N)樣癥狀消失時(shí)間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表 1)。

表1 長(zhǎng)托寧組與對(duì)照組中毒癥狀消失時(shí)間比較(h,±s)

表1 長(zhǎng)托寧組與對(duì)照組中毒癥狀消失時(shí)間比較(h,±s)

注:與對(duì)照組相比,＊P<0.05。

組別 M樣癥狀 N樣癥狀 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀長(zhǎng)托寧組 0.56±0.5＊ 12.0±6.1 10.2±2.21＊對(duì)照組 3.80±2.1 11.2±7.8 19.8±6.7

長(zhǎng)托寧組治愈22例,阿托品組治愈19例,兩組治愈時(shí)間(d)、住院天數(shù)(d)比較見(jiàn)表2。

表2 長(zhǎng)托寧組與對(duì)照組治愈時(shí)間、住院天數(shù)比較(d)

長(zhǎng)托寧組不良反應(yīng)、反跳及死亡例數(shù)均低于阿托品組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表3)。

表3 長(zhǎng)托寧組與對(duì)照組不良反應(yīng)、反跳及死亡例數(shù)比較(n)

3 討 論

有機(jī)磷農(nóng)藥經(jīng)消化道、呼吸道、皮膚黏膜等途徑進(jìn)入人體后,抑制體內(nèi)的乙酰膽堿酯酶,使膽堿能神經(jīng)的傳遞介質(zhì)乙酰膽堿大量蓄積,產(chǎn)生毒蕈堿(M)樣、煙堿(N)樣、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)癥狀,嚴(yán)重者并發(fā)呼吸衰竭、腦水腫甚至死亡。由于阿托品對(duì)M1、M2、M3受體均有作用,故療效和不良反應(yīng)常常同時(shí)出現(xiàn)。長(zhǎng)托寧可較好地同時(shí)對(duì)抗M 、N和CNS樣癥狀,對(duì) M1、M3受體選擇性強(qiáng),對(duì)M2受體選擇性弱,故在臨床應(yīng)用時(shí),不易出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速和阻斷前膜M2受體調(diào)節(jié)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿的情況。

采用長(zhǎng)托寧治療AOPP療效滿意,許多方面明顯優(yōu)于阿托品:①外用M膽堿作用強(qiáng)于阿托品,M樣癥狀與中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失時(shí)間明顯縮短,減少并發(fā)癥發(fā)生率;②長(zhǎng)托寧有較強(qiáng)的外周抗N受體作用[3],而阿托品沒(méi)有此作用;③長(zhǎng)托寧具有全面的中樞抗M和N受體作用,而阿托品只有中樞抗M作用;④不良反應(yīng)輕,毒性低。AOPP死亡原因中阿托品中毒高達(dá) 10.78%[4],因此阿托品化的判斷一直也是臨床難點(diǎn),而長(zhǎng)托寧有更好的用藥安全窗,為臨床醫(yī)師的使用提供了方便。

總之,長(zhǎng)托寧治療AOPP在用藥次數(shù)、癥狀消失時(shí)間、chE恢復(fù)時(shí)間、藥物中毒率、住院時(shí)間和總有效率方面優(yōu)于阿托品,是搶救AOPP的理想藥物。

[1] 閻朗明.長(zhǎng)托寧治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生,2007,8(6):7.

[2] 郝 江,文家福,王宇川,等,長(zhǎng)托寧治療AOPP時(shí)的阿托品化指標(biāo)探討[J].中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué),1999,11(5):289.

[3] 曾繁忠.鹽酸戊乙奎醚(長(zhǎng)托寧)取代阿托品救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒技術(shù)[M].北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社,2004:71.

[4] 楊 鍵,劉克勤.我國(guó)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒死亡1403例分析[J].中華內(nèi)科雜志,2002,9(9):620.