斑蝥酸鈉維生素B6腹腔灌注聯(lián)合熱灌注化療治療惡性腹水

武振明

(天津醫(yī)科大學(xué)附屬石油中心醫(yī)院腫瘤科,河北廊坊,065000)

惡性腹水是惡性腫瘤晚期癌癥的常見(jiàn)并發(fā)癥,多為惡性腫瘤或腹部轉(zhuǎn)移惡性腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)或進(jìn)展的結(jié)果[1]。消除惡性腹水在中、晚期腫瘤綜合治療中有重要意義,可以改善患者的生活質(zhì)量,從而延長(zhǎng)患者的生存期限。以往治療惡性腹水常用單純灌注化療、熱灌注化療等[2]。本科對(duì)惡性腹水患者采用腹腔熱灌注化療聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6腹腔灌注的方法進(jìn)行治療,取得了較好的療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2008年8月～2011年3月間本院行腹腔熱灌注化療的惡性腹水患者47例,患者均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診,腹水檢查檢出惡性腫瘤細(xì)胞?？ㄊ显u(píng)分(KPS)≥50分;預(yù)計(jì)生存期≥2月;其中聯(lián)合治療組24例,男 13例,女 11例;年齡 25～78歲,中位年齡51.5歲;其中胃癌 10例,大腸癌6例,肝癌3例,胰腺癌1例,卵巢癌2例,乳腺癌1例,鼻咽癌1例;對(duì)照組23例,男14例,女9例;年齡26～76歲,中位年齡48.4歲;其中胃癌10例,大腸癌 6例,肝癌 4例,胰腺癌1例,卵巢癌2例。

1.2 方法

所有患者取麥?zhǔn)宵c(diǎn)對(duì)側(cè)為穿刺點(diǎn)。局麻后于腹腔直入導(dǎo)管并固定導(dǎo)管于皮膚上,連接引流袋引流腹水,調(diào)節(jié)引流速度為800 mL/h,腹水引流量≤4 000 mL/d,盡可能引流腹水。待B超檢查腹水接近消失后,與中心靜脈導(dǎo)管外端接熱灌注化療機(jī),先單路輸入43～45℃的生理鹽水2 000～2 500 mL,灌注完成后于另一管路注入加熱至44℃的順鉑60 mg/m2+5-氟尿嘧啶500 mg/m2+地塞米松10 mg、速尿灌注入腹腔,通過(guò)控溫加熱系統(tǒng)使腹腔內(nèi)藥液的溫度維持在41～43℃;灌注結(jié)束后聯(lián)合治療組向腹腔內(nèi)灌注斑蝥酸鈉維生素B6注射液120 mL,灌注完畢關(guān)閉引流管,囑患者變換體位。2次/周,連續(xù)灌注3周后評(píng)價(jià)療效。治療期間注意維持水、電解質(zhì)以及機(jī)體血清白蛋白平衡。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

腹水的控制按WHO判定標(biāo)準(zhǔn):腹水消失時(shí)間>4周,患者臨床癥狀緩解明顯或完全消失為完全緩解(CR);患者體內(nèi)腹水體積<50%,癥狀明顯改善且持續(xù)時(shí)間大于4周為部分緩解(PR);患者腹水及臨床癥狀緩解未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)變化(NC)?？傆行蕿?CR+PR)/總例數(shù)×100%。治療后對(duì)患者生活質(zhì)量評(píng)按卡氏(Karnofsky)評(píng)分法統(tǒng)計(jì)。Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):較治療前評(píng)分增加≥10分為提高。

1.4 觀察指標(biāo)

肝腎功能,血、尿常規(guī)檢查,評(píng)價(jià)生活質(zhì)量,評(píng)價(jià)患者療效。

2 結(jié)果

2.1 癥狀的改變

治療組總有效率66.7%,對(duì)照組總有效率34.8%。兩組近期療效有顯著差異(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 2組近期療效比較(例)

2.2 治療后KPS評(píng)分變化

聯(lián)合治療組總升高百分比54.2%,對(duì)照組總升高百分比34.8%。聯(lián)合治療組KPS評(píng)分提高患者例數(shù)多于對(duì)照組,但2組差異不顯著(P>0.05),見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后KPS評(píng)分比較( x±s)

2.3 不良反應(yīng)及并發(fā)癥

所有患者均順利完成腹腔灌注,患者耐受好。聯(lián)合治療組在使用斑蝥酸鈉維生素B6過(guò)程中未出現(xiàn)明顯消化、吸收、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。

3 討 論

斑蝥酸鈉是一種從斑蝥體內(nèi)提取的單萜類(lèi)物質(zhì),斑蝥酸鈉維生素B6注射液是由斑蝥酸鈉和維生素B6配制而成的復(fù)方抗腫瘤注射劑[3]。斑蝥酸鈉是斑蝥素的衍生物,在保持斑蝥素特有的抗癌活性基礎(chǔ)上,與維生素B6制成復(fù)方制劑,降低了斑蝥酸鈉的不良反應(yīng);斑蝥酸鈉維生素B6相對(duì)分子質(zhì)量小,易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),是一種較為理想的抗癌中藥制劑。斑蝥酸鈉主要通過(guò)減少癌細(xì)胞DNA和RNA的前體物攝入、減少癌細(xì)胞對(duì)氨基酸的攝取、影響線粒體膜的通透性,進(jìn)而影響癌細(xì)胞的能量代謝平衡等抗癌機(jī)制。臨床研究結(jié)果表明:在圍化療期聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6能顯著改善化療療效[4-6];同時(shí),斑蝥酸鈉維生素B6還能保護(hù)骨髓造血功能,顯著減輕癌性疼痛,改善患者生存質(zhì)量;聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6用藥未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)[7]。

腹腔化療是治療惡性腹水的一種常用且有效的治療方法。由于腹膜對(duì)化療藥物的“腹腔-血漿屏障”作用,腹腔內(nèi)化療藥物濃度可以為靜脈給藥濃度的數(shù)倍[8-9],且腹腔內(nèi)藥物代謝慢,藥物能較長(zhǎng)時(shí)間保持在有效藥物濃度范圍。同時(shí)藥物經(jīng)門(mén)靜脈入肝臟內(nèi)代謝,在一定程度上減少了藥物對(duì)全身的不良反應(yīng)。人體正常細(xì)胞可以持續(xù)1小時(shí)耐受47℃環(huán)境的高溫,而癌細(xì)胞于連續(xù)1小時(shí)43℃情況下即可出現(xiàn)不可逆損害,加速腫瘤細(xì)胞凋亡。

Smeenk等[10]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),將化療灌注液控溫于42～44℃灌輸進(jìn)腹腔,熱化療能使癌細(xì)胞染色體破壞,直接破壞腫瘤細(xì)胞;熱動(dòng)力效應(yīng)增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞對(duì)抗癌藥物的反應(yīng)應(yīng)答同時(shí)亦可增強(qiáng)細(xì)胞膜通透性,改變癌細(xì)胞膜通透性,增大細(xì)胞毒藥物的滲透與靶細(xì)胞結(jié)合。李建寧等[11]報(bào)道應(yīng)用順鉑、絲裂霉素和氟尿嘧啶熱灌注化療治療惡性腹水,腹水控制率可達(dá)76.2%。本研究選用順鉑和5-氟尿嘧啶腹腔熱灌注化療,二者均為廣譜抗腫瘤藥物,它們之間無(wú)交叉耐藥,且聯(lián)合用藥對(duì)抗癌有協(xié)同作用,二者分子質(zhì)量大、水溶性好、滲透力強(qiáng)。

本研究中聯(lián)合治療組與對(duì)照組療效比較有顯著差異,且副反應(yīng)無(wú)明顯增加;對(duì)改善腫瘤患者生存質(zhì)量作探討,聯(lián)合治療組KPS評(píng)分獲提高患者例數(shù)多于對(duì)照組,但兩組差異不顯著,考慮到可能與樣本量過(guò)少等原因所致。本研究初步認(rèn)為與單純腹腔熱灌注化療相比,腹腔熱灌注化療聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6腹腔灌注能更好地治療惡性腹水,加強(qiáng)腹腔熱灌注化療的抗腫瘤效應(yīng),改善晚期腫瘤患者的生存質(zhì)量,耐受性好。因所涉及患者例數(shù)過(guò)少,今后還需加大樣本量以明確研究結(jié)果。

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