重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合TP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

劉少平,許 晨,茅衛(wèi)東

(東南大學(xué)附屬江陰醫(yī)院腫瘤中心內(nèi)科,江蘇江陰,214400)

肺癌是國(guó)內(nèi)外發(fā)病率與死亡率都位居首位的惡性腫瘤,其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占所有肺癌的80%[1],而大部分NSCLC患者就診時(shí)已屬局部晚期或已有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移,從而不能進(jìn)行手術(shù)根治,因而化療就成為晚期非小細(xì)胞肺癌的重要治療手段之一[2]。1971年,Folkma等[3]提出了腫瘤血管生成假說,即“腫瘤的生長(zhǎng)依賴于新生血管的生成,當(dāng)腫瘤直徑超過1 mm時(shí),由微環(huán)境提供的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)已經(jīng)不能滿足腫瘤組織的生長(zhǎng)需求,而此時(shí)就需要新生血管供給營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。腫瘤新生血管依賴于腫瘤組織分泌的多種血管生成因子,因此應(yīng)用抗血管生成藥物可以抑制腫瘤新生血管生成,從而切斷腫瘤養(yǎng)分來源,達(dá)到治愈腫瘤的目的”。作者采用重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)聯(lián)合TP化療方案治療40例NSCLC患者,取得較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

選擇本院2008年10月～2009年12月收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者40例,年齡39～76歲,中位年齡63歲,均為初治患者,隨機(jī)分成2組,每組各20例。治療組采用恩度聯(lián)合TP方案進(jìn)行治療;化療組只采用TP方案進(jìn)行治療。入組患者治療前都進(jìn)行血常規(guī)、肝、腎功能檢查,且預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月,有可評(píng)價(jià)療效的腫瘤觀察指標(biāo)及無腦轉(zhuǎn)移。病理類型如下:鱗癌10例,腺癌23例,鱗腺癌4例,低分化3例。

治療組予恩度7.5 mg/m2,加入250 mL生理鹽水中,勻速靜脈滴注,第1～14天。TP方案:紫杉醇150 mg/m2,靜脈滴注,第1天(在紫杉醇滴注前1 d的21:00和當(dāng)天3:00分別口服地塞米松20 mg,給藥前30 min肌肉注射異丙嗪25～50 mg,靜注西咪替丁300 mg);順鉑總劑量75 mg/m2,第1～2天。每3周為1個(gè)化療周期,至少進(jìn)行2個(gè)周期化療。對(duì)照組僅采用如上的TP化療方案進(jìn)行治療。

采用WHO實(shí)體瘤近期療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià):完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化或者穩(wěn)定(NC)、進(jìn)展(PD)。臨床有效率(RR)=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%,臨床受益率(CBR)=(CR+PR+NC)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

QOL參照Karnofasky評(píng)分(KPS)變化進(jìn)行評(píng)價(jià):治療后KPS評(píng)分較治療前增加≥10分為改善,治療后KPS評(píng)分較治療前減少≥10分為降低,治療后KPS評(píng)分較治療前增加或減少<10分為穩(wěn)定。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者近期療效比較

2組治療21 d后均無完全緩解的病例,治療組有效率為65.0%,臨床受益率為80.0%;對(duì)照組有效率為50.0%,臨床受益率為65.0%,2組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 2組患者近期療效比較

2.2 不良反應(yīng)

2組患者主要的不良反應(yīng)均為骨髓抑制、肝腎功能異常和胃腸道反應(yīng),不良反應(yīng)大部分為Ⅰ～Ⅱ度,僅少數(shù)出現(xiàn)Ⅲ度血小板減少和Ⅲ度白細(xì)胞減少。治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率為85.0%,對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為90.0%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n=20)

2.3 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)

治療組QOL改善15例,穩(wěn)定1例,下降4例;對(duì)照組QOL改善 8例,穩(wěn)定 4例,下降 8例。治療組生活治療改善率為75.0%,對(duì)照組為40.0%,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

恩度是大腸桿菌采用表達(dá)體系生產(chǎn)出的重組人血管內(nèi)皮抑制素,其在Endostatin肽鏈的N端添加了9個(gè)氨基酸,從而使得蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性提高,半衰期延長(zhǎng),生物活性增加[4-6],被批準(zhǔn)聯(lián)合NP化療方案用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者[7]。文獻(xiàn)報(bào)道顯示:恩度聯(lián)合順鉑可協(xié)同抑制人血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和克隆形成,誘導(dǎo)其凋亡;另外,2者聯(lián)用也可產(chǎn)生協(xié)同抗血管形成作用,影響遷徙/侵襲和管道形成等指標(biāo)的水平[8]。

本研究以恩度抑制腫瘤新生血管生成和化療殺傷腫瘤組織為理論依據(jù),采用恩度聯(lián)合TP化療方案治療晚期NSCLC患者以進(jìn)行探索。通過比較恩度聯(lián)合TP化療方案與單純TP化療方案的近期療效、不良反應(yīng)發(fā)生及生活質(zhì)量變化來進(jìn)行評(píng)價(jià)。研究結(jié)果表明:恩度聯(lián)合TP化療方案的臨床有效率和疾病控制率與對(duì)照組相比有所提高,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),這可能是本研究樣本量過小的局限性造成的,因此有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量來進(jìn)行研究;但恩度聯(lián)合TP化療方案能顯著改善患者的生活質(zhì)量,且不增加化療的毒副反應(yīng),安全性較好,值得進(jìn)一步探索。

[1] 李青峰,趙前鋒,張娟,等.NP方案聯(lián)合恩度治療復(fù)治晚期NSCLC的近期療效與CE A水平[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,16(1):57.

[2] 汪芳林.兩種方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,15(8):867.

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[5] 王晉,張羽,廖東彪,等.恩度聯(lián)合T P化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(13):65.

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[7] 趙瓊,黃華.恩度聯(lián)合T P方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2011,60(6):106.

[8] 吳 窮,秦叔逵,王杰均,等.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合順鉑抗血管形成作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2008,13(5):385.