依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床與神經(jīng)電生理分析

奚惠娟

(江蘇省張家港市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,江蘇張家港,215600)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是最為常見的糖尿病并發(fā)癥之一,臨床多以持續(xù)性疼痛、麻木及感覺減退等為主要癥狀[1]。DPN起病隱匿、進(jìn)展緩慢,一旦發(fā)生,即使血糖控制良好,癥狀緩解仍不明顯,嚴(yán)重影響了糖尿病患者的生活質(zhì)量[2]。由于神經(jīng)電生理技術(shù)及藥物治療的發(fā)展,DPN患者的確診和治療均有很大進(jìn)步[3]。作者回顧性分析了使用依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療DPN患者58例,療效顯著,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2010年12月在本院內(nèi)分泌科、神經(jīng)內(nèi)科收治的經(jīng)肌電圖確診的DPN患者110例,皆符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。觀察對象隨機(jī)分為2組:治療組58例,其中男30例,女 28例,年齡 45～72歲,平均(59.6±8.3)歲,糖尿病病程3～10年,DPN病程 1～5年;對照組52例,其中男 27例,女 25例,年齡44～75歲,平均(58.5±8.1)歲,糖尿病病程3～10年,DPN病程1～5.5年。2組患者年齡、性別、糖尿病及DPN病程,治療前血糖、糖化血紅蛋白、神經(jīng)電生理檢測均無顯著性差異(P>0.05),且均無明顯肝腎功能損害。

1.2 方法

2組患者在相同糖尿病基礎(chǔ)治療情況下,將空腹血糖控制在4.4～6.3 mmol/L,餐后2 h血糖控制在5.4～9.2 mmol/L范圍內(nèi)。如有血壓高、血脂異常,給予降壓、調(diào)脂治療。每位患者在治療前采用神經(jīng)電生理檢查,經(jīng)Keypoint 4肌電圖誘發(fā)電位儀(丹麥Medtronic公司生產(chǎn))檢測同側(cè)上肢正中神經(jīng)、下肢脛神經(jīng)的運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNVC)。檢查室室溫為20～25℃,肢體表面溫度經(jīng)過升溫。脛神經(jīng)刺激電極處于內(nèi)踝,記錄電極處于拇短展肌;運(yùn)動神經(jīng):正中神經(jīng)刺激電極處于腕正中,記錄電極處于拇短展肌;感覺神經(jīng):正中神經(jīng)刺激電極處于中指,記錄電極處于腕正中,脛神經(jīng)記錄電極位于內(nèi)踝,刺激電極位于趾。2組均給予甲鈷胺(商品名:彌可保,衛(wèi)材藥業(yè)有效公司)500 μ g口服,3次/d×12周。治療組同時給予依帕司他(商品名:唐林,揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn))50 mg,3次/d×12周。12周后進(jìn)行臨床療效評估,并進(jìn)行神經(jīng)電生理檢測,觀察有無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,如過敏反應(yīng)、頭痛等。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效:自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失,腱反射明顯改善或恢復(fù)正常;有效:自覺癥狀好轉(zhuǎn),腱反射有所改善;無效:自覺癥狀無好轉(zhuǎn),腱反射無改善。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較

12周后治療組顯效率(51.7%)、總有效率(84.5%)均高于對照組(38.4%、73.0%),但2組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 2組治療前后神經(jīng)電生理測定比較

治療后 2組正中神經(jīng)、脛神經(jīng)的 MNCV、SNCV較治療前均增快,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),治療組較對照組提高程度更顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表2。2組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表2 治療前后2組神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化(m/s, x±s)

3 討 論

DPN的發(fā)病率為10%～50%[4],多見于糖尿病長期未控制者,一般患病3～5年后,大約60%的患者合并有周圍神經(jīng)病變[5]。其發(fā)病機(jī)制至今未完全清楚,現(xiàn)在多認(rèn)為是在糖代謝紊亂的基礎(chǔ)上多因素共同直接或間接作用于神經(jīng)組織所導(dǎo)致,包括氧化應(yīng)激、脂肪代謝異常、多元醇-肌醇途徑、微血管病變、蛋白糖基化異常、自身免疫紊亂等[6]。其中多元醇-肌醇途徑是DPN的重要發(fā)病機(jī)制:在高血糖狀態(tài)下,醛糖還原酶活性增強(qiáng),多元醇代謝旁路激活,葡萄糖被轉(zhuǎn)化為山梨醇,后者在山梨醇脫氫酶作用下生成果糖,因神經(jīng)組織缺乏果糖激酶,無法代謝果糖,致使得大量山梨醇和果糖沉積在周圍神經(jīng),造成神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能障礙,包括神經(jīng)水腫、傳導(dǎo)速度減慢、節(jié)段性脫髓鞘、軸索變性、壞死等[7]。臨床研究表明,聯(lián)合治療方案可提高DPN的臨床療效,降低不良反應(yīng)發(fā)生率。如王晶等[8]使用前列腺素聯(lián)合α-硫辛酸治療DPN患者40例,結(jié)果顯示:聯(lián)合治療組癥狀、體征和神經(jīng)傳導(dǎo)速度均較單用前列腺素有明顯改善。徐凡等[9]研究發(fā)現(xiàn),使用依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療DPN的臨床療效、神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯優(yōu)于單用B族維生素,且未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

依帕司他是近年來廣泛應(yīng)用于臨床的一種可逆性的醛糖還原酶非競爭性抑制劑,可抑制醛糖還原酶的活性,阻斷多元醇代謝旁路,減少山梨醇生成,并增加Na+-K+-ATP酶的活性,從而改善患者自覺癥狀和神經(jīng)功能,提高其神經(jīng)傳導(dǎo)速度和自主神經(jīng)機(jī)能,從而阻止或減緩糖尿病神經(jīng)病變。近年來Ohmura等[10]研究發(fā)現(xiàn),依帕司他可顯著減少2型糖尿病患者紅細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)氫過氧化物,表明依帕司他具有抗氧化作用。甲鈷胺為維生素B12的衍生物之一,由于在中央鈷分子中結(jié)合了1個甲基基團(tuán),能參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)移作用與核酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的代謝,并且易轉(zhuǎn)移到神經(jīng)細(xì)胞器用于催化核酸、蛋白質(zhì)及卵磷脂的合成,經(jīng)過刺激軸突的再生以修復(fù)損傷的神經(jīng),預(yù)防神經(jīng)纖維變性和脫髓鞘,增強(qiáng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度,有利于改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的癥狀[11]。

本研究應(yīng)用依帕司他和甲鈷胺聯(lián)合治療DPN,結(jié)果發(fā)現(xiàn)12周后治療組顯效率、總有效率均高于對照組;治療后2組正中神經(jīng)、脛神經(jīng)的MNCV、SNCV較治療前均顯著增快,而治療組較對照組的神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高程度更顯著。以上結(jié)果表明,依帕司他聯(lián)合甲鈷胺可明顯改善DPN的臨床自覺癥狀,提高療效,加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度,且整個治療過程中未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療DPN的臨床療效較好,且安全性高,值得在臨床進(jìn)行推廣應(yīng)用。本研究樣本量有限,且未進(jìn)行有效隨訪,今后的研究中可擴(kuò)大樣本量,施行多中心協(xié)作方案,延長隨訪時間,加強(qiáng)對藥物不良反應(yīng)的預(yù)防和治療。

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