我院2006－2010年741例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

廖 慧（湖南株洲市人民醫(yī)院，株洲市 412000）

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)[1]。我國(guó)實(shí)行ADR報(bào)告制度。筆者對(duì)我院2006－2010年741例ADR進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，以了解我院ADR發(fā)生規(guī)律及監(jiān)測(cè)、報(bào)告現(xiàn)狀，為合理用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

以我院2006－2010年上報(bào)的ADR共741例為研究對(duì)象，從ADR發(fā)生的年齡、性別、報(bào)告人職業(yè)、時(shí)間分布、給藥途徑、藥物類型、累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)、ADR類型、轉(zhuǎn)歸及結(jié)果等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。

2 結(jié)果

2.1 年齡與性別分布

741例ADR中，男性409例（55.20%），女性332例（44.80%），年齡最小者為4d，年齡最大者為91歲。發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布見(jiàn)表1。

表1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布Tab1 Distributionofpatients’genderandageinADRcases

2.2 報(bào)告人職業(yè)

741例ADR報(bào)告人按職業(yè)劃分，藥師362例（48.85%），醫(yī)師214例（28.88%），護(hù)師165例（22.27%）。

2.3 既往藥物過(guò)敏史

741例ADR，僅39例注明無(wú)既往藥物過(guò)敏史，11例注明有既往藥物過(guò)敏史，其余691例均未提及。

2.4 ADR發(fā)生的時(shí)間分布

所有病例均記載了ADR發(fā)生的時(shí)間，741例ADR中37例記載了患者系首次用藥后即出現(xiàn)ADR，21例記載了患者系連續(xù)多次用藥后才出現(xiàn)ADR，其余683例均未提及。用藥后1～3 d出現(xiàn)的ADR最多，有281例（37.92%）。ADR發(fā)生的時(shí)間分布見(jiàn)表2。

表2 ADR發(fā)生的時(shí)間分布Tab 2 Distribution of time in ADR cases

2.5 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

741例ADR中給藥方式以靜脈滴注最常見(jiàn)，其次為口服。引發(fā)ADR的給藥途徑分布見(jiàn)表3。

表3 引發(fā)ADR的給藥途徑分布Tab 3 Distribution of routeof distribution in ADR cases

2.6 ADR涉及的藥品種類

對(duì)引發(fā)741例ADR的主要懷疑藥品進(jìn)行分類匯總，涉及抗感染、心血管系統(tǒng)等13類共189種藥品。其中抗感染藥57種，ADR 399例（53.85%），位列第1位；其次為心血管系統(tǒng)藥31種，ADR 133例（17.95%）。ADR涉及的藥品種類分布見(jiàn)表4。

表4 ADR涉及的藥品種類分布Tab 4 Typeof drugs in ADR cases

2.7 ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

ADR造成的不適癥狀復(fù)雜，嚴(yán)重的ADR可累及多個(gè)器官或系統(tǒng)，出現(xiàn)多種臨床表現(xiàn)。其中過(guò)敏樣反應(yīng)最常見(jiàn)，消化、神經(jīng)和心血管系統(tǒng)的反應(yīng)也較多見(jiàn)。ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)見(jiàn)表5。

表5 ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)Tab 5 Organs or system s involved in ADR and main clinical manifestations

2.8 ADR的報(bào)告類型及轉(zhuǎn)歸

ADR的報(bào)告類型見(jiàn)表6。另對(duì)所有ADR均立即停用懷疑藥品或換用其他藥品，任其自行緩解或行對(duì)癥治療等常規(guī)方法進(jìn)行處理。ADR轉(zhuǎn)歸見(jiàn)表7。

表6 ADR的報(bào)告類型Tab 6 Typesof ADR reports

表7 ADR轉(zhuǎn)歸Tab 7 ResultsofADR cases

3 討論

ADR患者中，男性略多于女性，但無(wú)切實(shí)證據(jù)表明ADR與患者性別有顯著相關(guān)性。年齡介于4 d～91歲間各年齡段，其中＞60歲老年人最多，老年人因器官功能日益衰退，可影響藥動(dòng)學(xué)，如應(yīng)用經(jīng)肝代謝的藥物或經(jīng)腎排泄的藥物，則可使血藥濃度過(guò)高或藥效持續(xù)時(shí)間過(guò)久，以致出現(xiàn)ADR或毒性。＜1歲嬰幼兒及1～10歲小兒雖所占比例不高，但鑒于我院為綜合性醫(yī)院，兒科患者絕對(duì)人數(shù)偏低，相對(duì)而言，小兒的ADR發(fā)生率仍較高。小兒正處在全身各器官發(fā)育期間，如肝、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育尚未完全，而影響通過(guò)肝代謝、腎排泄的藥物的作用，以致產(chǎn)生ADR或毒性[2]。

藥師上報(bào)的ADR最多，與我院ADR監(jiān)測(cè)與報(bào)告工作歸屬藥劑科管理，藥師熟悉ADR上報(bào)程序有關(guān)，但醫(yī)師、護(hù)師能直接觀察到患者用藥后的初始反應(yīng)，更易獲得ADR的第一手資料。應(yīng)充分發(fā)揮各專業(yè)優(yōu)勢(shì)，建立醫(yī)、藥、護(hù)三者聯(lián)動(dòng)的ADR監(jiān)測(cè)和報(bào)告體系。

741例ADR中，有691例未提及既往藥物過(guò)敏史，醫(yī)師應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者既往藥物過(guò)敏史，盡可能減少過(guò)敏體質(zhì)患者的ADR發(fā)生幾率。

ADR高發(fā)時(shí)段為1～3 d，其次為＜1 d，最快在用藥后1 min左右立即發(fā)生，用藥后早期發(fā)生ADR的趨勢(shì)明顯，臨床應(yīng)密切關(guān)注患者用藥期間的反應(yīng)，早發(fā)現(xiàn)、早判定、早處置，最大限度地減輕ADR損害。＞10 d發(fā)生的ADR也較多，最遲在連續(xù)用藥月余后發(fā)生，長(zhǎng)期連續(xù)用藥多為嚴(yán)重或慢性進(jìn)展性疾病，對(duì)此類患者應(yīng)注意區(qū)別ADR與病情進(jìn)展、合用多種藥物所致的身體不適。

最易引發(fā)ADR的給藥方式是靜脈滴注，因其快速進(jìn)入體循環(huán)，生物利用度高，起效迅速，更易導(dǎo)致ADR發(fā)生。741例ADR中，無(wú)外用給藥方式導(dǎo)致ADR的報(bào)告，與人們忽視外用藥引起的ADR有關(guān)，應(yīng)予重視。

741例ADR涉及13類共189種藥品。最易引發(fā)ADR的為抗感染藥，與其種類多、臨床應(yīng)用廣泛、無(wú)指征濫用、不合理聯(lián)用、大劑量頻繁使用等不合理使用現(xiàn)狀有關(guān)；其次為心血管系統(tǒng)藥，與人口老齡化進(jìn)程加速、心血管疾患增多、病情復(fù)雜、需長(zhǎng)期用藥或合用多種藥物有關(guān)。

用于抗感染、心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等的中藥制劑都有ADR病例報(bào)告，以用于心、腦血管及有抗感染作用的中藥注射劑最常見(jiàn)。中藥制劑被普遍認(rèn)為安全性高、ADR小，但其成分復(fù)雜、提純難、工藝質(zhì)量受雜質(zhì)影響大，近年來(lái)，履見(jiàn)中藥制劑尤其中藥注射劑引發(fā)ADR甚至嚴(yán)重ADR的相關(guān)報(bào)道，應(yīng)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。

ADR累及全身多個(gè)器官或系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，過(guò)敏樣反應(yīng)最常見(jiàn)，一方面過(guò)敏樣反應(yīng)常有典型的皮膚反應(yīng)比較直觀易于發(fā)現(xiàn)，且不易與其他疾病相混淆；另一方面，臨床上的一些常用藥物如抗感染藥、中藥制劑等，抗原性較強(qiáng)，易引發(fā)ADR[3]。肝、腎功能損害等隱性ADR的報(bào)告依賴于生化指標(biāo)的檢測(cè)，較難發(fā)現(xiàn)，故臨床應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)隱匿的ADR。

ADR報(bào)告的類型以一般的為主，多數(shù)好轉(zhuǎn)或治愈；新的、嚴(yán)重的ADR 92例（12.42%），其中23例（3.10%）有后遺癥，別嘌醇致嚴(yán)重ADR剝脫性皮炎1例（0.13%），導(dǎo)致死亡。一般的ADR可以預(yù)測(cè)和控制，但嚴(yán)重ADR可造成機(jī)體重度損害，甚至死亡。我院新的、嚴(yán)重的ADR上報(bào)比例偏低，應(yīng)予關(guān)注。

綜上所述，我院ADR的發(fā)生與患者年齡、機(jī)體狀況、合理用藥水平等密切相關(guān)，對(duì)高發(fā)人群、高發(fā)時(shí)段、高發(fā)品種、新的及嚴(yán)重的ADR進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，有利于提高ADR監(jiān)測(cè)和報(bào)告水平。臨床應(yīng)加強(qiáng)抗感染藥、心血管系統(tǒng)藥及中藥注射劑的用藥監(jiān)管，以降低用藥風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)合理用藥。

[1]衛(wèi)生部.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法[S].衛(wèi)生部令[2011]81號(hào).

[2]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第16版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：15.

[3]時(shí)穎華，王大猷.我院219份藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2002，11（2）：112.