阿司匹林聯(lián)合辛伐他汀治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的療效觀察

楊順蘭，蔣大軍（重慶市忠縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，忠縣 404000）

心腦血管疾病嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康和生命，現(xiàn)已成為中、老年人的重要致死病因。頸動(dòng)脈粥樣硬化可能是冠狀動(dòng)脈疾病和腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。目前，在頸動(dòng)脈粥樣硬化的治療中，國(guó)、內(nèi)外有關(guān)單用阿司匹林或者他汀類(lèi)藥物的報(bào)道較多，但有關(guān)阿司匹林聯(lián)用他汀類(lèi)藥物對(duì)減輕頸動(dòng)脈粥樣硬化是否具有協(xié)同作用的研究較少。本研究觀察阿司匹林聯(lián)合辛伐他汀對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的治療效果是否優(yōu)于單藥治療，并探討聯(lián)合用藥治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2008年1月－2010年12月確診為頸動(dòng)脈粥樣硬化的患者120例，按就診的先后順序均分為Ⅰ組（阿司匹林）、Ⅱ組（辛伐他?。?、Ⅲ組（阿司匹林+辛伐他汀）。Ⅰ組40例，其中男性22例，女性18例，年齡55～79歲，平均（67.28±8.07）歲。Ⅱ組40例，其中男性21例，女性19例，年齡45～79歲，平均（69.23±9.51）歲。Ⅲ組40例，其中男性20例，女性20例，年齡50～78歲，平均（68.32±8.56）歲。3組患者間年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：1）因腦梗死或者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病住院的患者，經(jīng)頸動(dòng)脈血管超聲檢查確診為頸動(dòng)脈粥樣硬化者；2）頸動(dòng)脈粥樣硬化判斷標(biāo)準(zhǔn)：頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）＞1.0mm；粥樣硬化斑塊＞1.3mm。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）既往已服用阿司匹林或辛伐他??；2）存在阿司匹林或辛伐他汀的禁忌證；3）年齡＞80歲；4）哺乳期及妊娠期婦女；5）有淤血及出血傾向；6）急性心肌梗死；7）嚴(yán)重肝、腎損害。

1.3 治療方法

3組患者均常規(guī)予飲食及生活方式的指導(dǎo)，并針對(duì)高血壓、糖尿病予以常規(guī)的藥物治療。3組療程均為12個(gè)月。治療過(guò)程中若出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)、出血傾向、肌肉酸痛等則退出研究。在此基礎(chǔ)上，Ⅰ組給予阿司匹林腸溶片（拜阿司匹林，拜耳醫(yī)藥保健有限公司）100mg，qd；Ⅱ組給予辛伐他?。ㄊ娼抵贾菽硸|制藥）20mg，每晚1次；Ⅲ組給予同等劑量的阿司匹林+辛伐他汀，用法同Ⅰ、Ⅱ組。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前、后分別采用頸動(dòng)脈血管超聲檢查IMT，并檢查血液黏度、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白水平（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）和C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組治療后血液黏度變化比較

試驗(yàn)過(guò)程中無(wú)患者因藥品不良反應(yīng)退出治療。3組患者治療12個(gè)月后，Ⅰ、Ⅲ組血液黏度增高率均較治療前明顯下降（P＜0.05）；但Ⅱ組患者血液黏度增高率下降不明顯（P＞0.05）。3組間治療后血液黏度增高率下降程度比較，Ⅰ、Ⅲ組明顯大于Ⅱ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 3組治療后血液黏度變化比較Tab 1 Com parison of blood viscosity changes am ong 3 groups after treatment

2.2 3組治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較

3組IMT及CRP均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且Ⅲ組的降低程度大于Ⅰ、Ⅱ組（P＜0.05）；Ⅱ、Ⅲ組TC、TG、LDL均明顯降低，HDL明顯升高（P＜0.05）；Ⅰ組TC、TG、LDL也有所降低，HDL有所升高，但變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后3組TC、TG、LDL、HDL的變化程度比較，Ⅱ、Ⅲ組明顯大于Ⅰ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 3組治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較（ ±s）Tab 2 Com parison of each index among 3 groups after treatmen（t±s）

表2 3組治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較（ ±s）Tab 2 Com parison of each index among 3 groups after treatmen（t±s）

組別Ⅰ組Ⅱ組Ⅲ組治療前治療后治療前治療后治療前治療后IMT/mm 1.38±0.55 1.22±0.23 1.30±0.47 1.14±0.33 1.45±0.63 0.97±0.06 TC/mmol·L－1 5.45±0.63 4.89±0.57 5.40±0.49 3.66±0.33 5.52±0.48 3.52±0.28 TG/mmol·L－1 1.61±0.48 1.58±0.37 1.59±0.44 1.24±0.31 1.62±0.36 1.26±0.24 HDL/mmol·L－1 1.18±0.15 1.20±0.18 1.22±0.17 1.52±0.26 1.23±0.13 1.86±0.18 LDL/mmol·L－1 4.58±0.32 4.12±0.25 4.63±0.28 3.24±0.42 4.60±0.39 3.16±0.22 CRP/mg·L－1 5.28±0.44 4.26±0.31 5.19±0.30 4.12±0.48 5.24±0.38 3.22±0.54

2.3 不良反應(yīng)

治療過(guò)程中，Ⅱ組有2例患者出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高，但不影響繼續(xù)治療，后自行好轉(zhuǎn)。其他組未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化可能是冠狀動(dòng)脈疾病和腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其發(fā)病機(jī)制為：（1）全身性疾病，侵犯體循環(huán)的大、中型動(dòng)脈同時(shí)也累及冠狀動(dòng)脈和頸動(dòng)脈，導(dǎo)致心臟和顱腦的缺血性改變[1]；（2）動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不斷進(jìn)展，阻塞血管，導(dǎo)致遠(yuǎn)端供血不足；（3）斑塊不穩(wěn)定、破裂，且破裂的斑塊栓塞遠(yuǎn)端血管，導(dǎo)致遠(yuǎn)端缺血；（4）斑塊表面暴露的脂質(zhì)和膠原纖維可激活血小板，啟動(dòng)凝血系統(tǒng)形成血栓；（5）狹窄的頸動(dòng)脈遠(yuǎn)端血流灌注壓下降，導(dǎo)致遠(yuǎn)端腦組織供血不足[2，3]。IMT是頸動(dòng)脈粥樣硬化的早期指標(biāo)，既是反映頸動(dòng)脈局部動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的指標(biāo)，也是全身動(dòng)脈粥樣硬化的早期指標(biāo)[4]。IMT與心腦血管事件、控制心血管危險(xiǎn)以及治療過(guò)程中危險(xiǎn)度的變化相關(guān)[5]。Salonen等[6]研究表明，與無(wú)粥樣硬化的患者比較，頸動(dòng)脈粥樣硬化患者發(fā)生急性心肌梗死的危險(xiǎn)增加3倍；IMT每增加0.1mm，急性心肌梗死的危險(xiǎn)就增加11%；IMT增加是動(dòng)脈粥樣硬化的早期征象。對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的早期干預(yù)可有效減少心腦血管事件的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，阿司匹林聯(lián)合辛伐他汀比單用阿司匹林或辛伐他汀能更有效地改善頸動(dòng)脈粥樣硬化患者IMT，阻止頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。

血液黏度是反映血液黏滯性的指標(biāo)之一。影響血液黏度的因素主要有：紅細(xì)胞聚集性及變形性，紅細(xì)胞壓積、大小和形態(tài)，血液中TC、TG及纖維蛋白原的含量等。本研究結(jié)果提示，阿司匹林和辛伐他汀通過(guò)抗血小板聚集及調(diào)脂作用能夠有效改善血液黏滯情況，從而有效抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。

炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生、演變、破裂過(guò)程中的重要機(jī)制，CRP既是重要的炎癥反應(yīng)標(biāo)記物，又是致動(dòng)脈硬化因子[7]。本研究中，3組患者CRP治療后較治療前均明顯降低，且Ⅲ組中CRP降低明顯優(yōu)于Ⅰ組、Ⅱ組。這提示阿司匹林和辛伐他汀均具有抗炎，抑制動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的作用，且二者聯(lián)用對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響優(yōu)于單藥治療。其主要機(jī)制為阿司匹林作為非甾體類(lèi)抗炎藥，通過(guò)抑制血小板的環(huán)氧化酶，使前列腺G2和H2的合成受阻，從而間接地抑制血小板產(chǎn)生血栓烷A，抑制血小板的聚集和釋放[8，9]。他汀類(lèi)藥物除能降低TC、LDL水平外，還具有升高HDL水平、抗氧化、抗炎、延緩動(dòng)脈粥樣硬化、增加血管內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖作用[10]。他汀類(lèi)藥物還可通過(guò)多種途徑使內(nèi)皮一氧化氮合成酶（eNOS）表達(dá)上調(diào)，增加NO的生物合成和生物利用度，防止自由基級(jí)聯(lián)反應(yīng)的啟動(dòng)，因此能延緩、逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈粥樣硬化，并能使IMT減小[11]。因此，阿司匹林與辛伐他汀聯(lián)用能更有效抑制頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展。

綜上所述，阿司匹林和辛伐他汀對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化均有治療作用，阿司匹林聯(lián)合辛伐他汀治療頸動(dòng)脈粥樣硬化效果優(yōu)于單用阿司匹林或辛伐他汀。

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