重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合卡鉑治療惡性胸腔積液療效觀察

劉志聰 崔恩海 王 斌 張雙美 浙江省湖州師范學院附屬中心醫(yī)院 湖州 313000

惡性胸腔積液是惡性腫瘤侵犯胸膜或原發(fā)于胸膜本身惡性腫瘤引起的常見并發(fā)癥，胸腔積液的出現(xiàn)往往為晚期腫瘤表現(xiàn)。目前大多采用腔內(nèi)局部治療。重組人血管內(nèi)皮抑素具有抑制腫瘤血管內(nèi)皮細胞遷移和增生的作用，臨床應用以靜脈輔助化療多見，胸腔內(nèi)局部治療尚未廣泛應用。我院2008年10月—2010年10月應用重組人血管內(nèi)皮抑素（恩度）聯(lián)合卡鉑胸腔內(nèi)注藥治療肺癌惡性胸腔積液患者23例，取得較好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

本組46例，男26例，女20例，年齡26～79歲，平均58歲；其中肺腺癌24例，肺鱗癌17例，肺腺鱗癌5例；臨床分期為IV期，均符合惡性胸水診斷依據(jù)，原發(fā)腫瘤均經(jīng)病理證實并且胸腔積液中找到癌細胞。胸水量的測定以B超結(jié)果為準，中量胸水30例（膈肌影消失，胸水位于第4前肋以下），大量胸水16例（胸水超過鎖骨中線第4前肋）。入組條件：患者Karnofsky評分≥40分，預計生存期＞3個月，既往未經(jīng)過任何灌注治療；臟器功能基本正常；自愿接受治療，并簽署知情同意書。隨機分為對照組與觀察組，各23例，兩組基線資料均衡（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組基本情況比較（±s） 例

表1 兩組基本情況比較（±s） 例

組 別 n 年齡/歲 Karnofsky評分 肺腺癌 肺鱗癌 腺鱗癌對照組 23 60±2 56±12 12 9 2觀察組 23 58±8 58±14 12 8 3

2 治療方法

兩組患者在無菌下經(jīng)皮行一次性中心靜脈置管行胸腔閉式引流術(shù)，將胸水基本引流干凈后，對照組胸腔內(nèi)注射卡鉑400mg+生理鹽水30mL，觀察組胸腔內(nèi)注射卡鉑400mg+生理鹽水30mL、重組人血管內(nèi)皮抑素45mg+生理鹽水40mL。注藥后2h不斷變換體位，以使藥物在胸腔內(nèi)分布均勻，夾管觀察3～5天，1周1次，連用4次。兩組治療前胸腔內(nèi)均注射2%利多卡因針10mL及地塞米松針10mg以預防胸膜粘連和發(fā)熱反應。治療結(jié)束1周后行B超檢查評價治療效果。

統(tǒng)計學方法：采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標準 參照世界衛(wèi)生組織（WHO）對惡性胸腔積液的療效評定標準[1]：CR：胸水完全消失，維持4周以上；PR：胸水減少50%，維持4周以上；SD：胸水減少不足一半或增多不超過25%，4周以上；PD：胸水增多超過25%。CR+PR為總有效率。

3.2 臨床療效 46例患者都完成4次治療，觀察組CR 10例，PR 9例，總有效率82.6%。對照組CR 8例，PR 5例，總有效率56.5%。兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組惡性胸水療效比較 例

3.3 并發(fā)癥及不良反應 主要不良反應為胃腸道反應和骨髓抑制。觀察組出現(xiàn)惡心、嘔吐6例（26.1%），骨髓抑制5例（21.7%），發(fā)熱3例（13.0%）；對照組分別為 7例（30.4%）、6例（26.1%）、5例（21.7%）。兩組未出現(xiàn)心律失常、心功能不全等嚴重不良反應。兩組不良反應發(fā)生率相近（P＞0.05），且不良反應均為一過性，經(jīng)對癥處理后消失。

4 討論

惡性胸腔積液是惡性腫瘤的一種嚴重并發(fā)癥，如不控制，疾病往往進展較快，加速患者死亡，患者平均3個月。由于全身化療治療惡性胸腔積液效果不佳，結(jié)合局部治療緩解癥狀、改善預后，在臨床中顯得更為重要[2]。目前治療上多以腔內(nèi)局部化療或局部粘連劑治療為主。惡性胸腔積液是由于腫瘤細胞造成淋巴管梗阻，增加淋巴液流體靜壓，使淋巴回流受阻，導致水和蛋白吸收減少，潴留于胸腔內(nèi)。內(nèi)皮抑素在良、惡性胸腔積液中均有表達，而在惡性胸腔積液中表達明顯增高，其原因可能與胸腔內(nèi)局部產(chǎn)生內(nèi)皮抑素有關[3]。

恩度是由我國學者研制成功的新型重組人血管內(nèi)皮抑素，具有抗瘤譜廣、毒性低及不產(chǎn)生耐藥等優(yōu)點。恩度能特異性作用于新生血管內(nèi)皮細胞，通過抑制遷移，誘導細胞凋亡發(fā)揮抗腫瘤新生血管生成的作用，還可通過調(diào)節(jié)腫瘤細胞表面血管內(nèi)皮生長因子，抑制血管生成，達到間接導致腫瘤休眠或退縮[4-5]。

卡鉑為第二代鉑類抗癌藥，抗癌譜廣，溶解癌栓，具有濃度依賴性，腔內(nèi)給藥時有明顯的藥代動力學優(yōu)勢，溶解癌栓，促進積液吸收?？ㄣK化療指數(shù)高，不良反應為骨髓抑制，胃腸道反應及腎功能損害較順鉑輕，胸腔內(nèi)用藥全身吸收較少，毒副作用相對小，對于年老、一般情況較差患者也可以耐受。

本研究結(jié)果顯示，恩度聯(lián)合卡鉑通過胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液，總有效率82.6%，優(yōu)于單用卡鉑治療。黃柬[6]報道，順鉑聯(lián)合恩度治療惡性胸腔積液的總有效率77.8%，相比較本組總有效率較高，且卡鉑比順鉑胃腸道反應輕微，患者可耐受。故血管內(nèi)皮抑制素與胸腔內(nèi)局部卡鉑化療聯(lián)合治療惡性胸腔積液具有提高療效以及不增加不良反應的作用，能有效控制惡性胸腔積液，提高患者生活質(zhì)量，并降低化療藥物所引起的毒副作用，患者耐受性較好，安全有效。

[1]Milller AB，Hoogstraten B，staque lM，et al.Reporting results of cancer treatment[J].Cancer，1981，47（1）：207-214.

[2]Teixeira LR，Pinto JA，MarchiE.Malignantp leural effusion[J].J Bras Pneum ol，2006，32（l4）：182-189.

[3]Ye CS，F(xiàn)eng C，Wang SM，et a1.Antiangiogenie and antitumor effects of edostatin on follicular thyroid carcinoma[J].Endocrinology，2002，143（9）：3522-3528.

[4]Huang X，Wong MK，Zhao Q，et al.Soluble recombinant endostatin purified from Escherichia coli：antiangiogenic activity and antitumor effect[J].Cancer Res，2001，61（2）：478-481.

[5]Li B，Wu XY，Zhou H，et al.Acidinduced unfolding mechanism of recombinant human endostatin[J].Biochemistry，2004，43（9）：2550-2557.

[6]黃柬.恩度聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液療效觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14（13）：63-64.