阿司匹林治療血管性癡呆的臨床效果

吳 瑛

江西省萍鄉(xiāng)市萍礦湘雅合作醫(yī)院，江西 萍鄉(xiāng) 337000

血管性癡呆(vascular dementia，VD） 是指由腦血管疾病導(dǎo)致腦供血障礙而出現(xiàn)的智能全面減退，常在50～60歲發(fā)病。可由各種急慢性腦血管病引起，患病率逐年遞增，臨床表現(xiàn)：主要為認(rèn)知功能不全、情緒和行為的異常、記憶功能減退。目前對治療VD尚無特效藥物[1,2]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇江西2008年6月至2010年6月神經(jīng)科住院及門診病例7000例，將其隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組和對照組各3500例。實(shí)驗(yàn)組中男女各1750例，年齡52～84歲，對照組中男女為1925例，1575例，年齡50～85歲。實(shí)驗(yàn)組與對照組患者的年齡、癡呆程度均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。并隨機(jī)納入7000例正常對照組，其中男性3850例，女3150例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有納入患者的診斷需符合《血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)草案》的輕、中度臨床診斷Ⅲ；而且滿足我國精神障礙分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 方 法

將7000例VD患者隨機(jī)分為兩組，其中實(shí)驗(yàn)組和對照組各3500例。對照組給予常規(guī)的神經(jīng)保護(hù)和控制血壓等常規(guī)治療。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上增加口服腸溶阿司匹林片，100mg，每晚頓服，總共3個(gè)月，在入組時(shí)分別抽取正常對照組和VD組患者的血液進(jìn)行IL-6、Fg、 hs-CRP水平的檢測。實(shí)驗(yàn)組和對照組都在治療4周和12周后進(jìn)行療效判定，分別在治療前后進(jìn)行簡易MMSE評分，進(jìn)行療效評定。

1.4 主要觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效評定標(biāo)準(zhǔn)：依照1985年神經(jīng)精神科會議制定的標(biāo)準(zhǔn)，分顯效、有效、無效、惡化。顯效加有效為總有效率。

1.4.2 實(shí)驗(yàn)相關(guān)指標(biāo)

入組時(shí)正常對照組7000例及VD組7000例患者的血液標(biāo)本，檢測其IL-6、Fg、 hs-CRP水平，比較其差異。

2 結(jié) 果

2.1 正常組與VD患者IL-6、Fg、 hs-CRP的比較

正常組7000例的血清IL-6、Fg、 hs-CRP水平與VD組7000例比較均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表1。

表1 治療12W后兩組患者IL-6、Fg、 hs-CRP的比較

2.2 實(shí)驗(yàn)組與對照組臨床療效等的比較

4周后實(shí)驗(yàn)組和對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異，12周后對照組的有效率明顯低于實(shí)驗(yàn)組顯，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；在治療12周前后實(shí)驗(yàn)組的MMSE評分比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而對照組12周前后的MMSE評分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，12周后實(shí)驗(yàn)組的MMSE評分和對照組的MMSE評分相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，對照組明顯低于治療組。見表2～表4。

表2 治療4周后兩組臨床療效比較

表3 治療12周后兩組臨床療效比較

表4 治療12W后兩組患者M(jìn)MSE積分的比較

3 討 論

VD常是腦血管病的主要轉(zhuǎn)歸之一，常見原因是多發(fā)性的腦卒中，患者常有抽煙、酗酒、高脂血癥、糖尿病、高血壓等諸多的危險(xiǎn)因素因而導(dǎo)致腦卒中經(jīng)常反復(fù)發(fā)生，而且每次發(fā)生后都會留下神經(jīng)精神后遺癥，最終成為多方面的嚴(yán)重智能減退皮質(zhì)功能障礙，然后是皮質(zhì)下動脈硬化性腦病和大面積腦梗死都可引起彌漫性大腦皮質(zhì)功能衰退。另外還有分水嶺區(qū)腦卒中、丘腦都可引起VD[3]。由于缺血導(dǎo)致膽堿遞質(zhì)在腦內(nèi)的濃度減低故而造成了VD的認(rèn)知障礙，而且引起相應(yīng)的神經(jīng)元功能缺損[4]。CRP是由TNF及IL-6等細(xì)胞因子所誘導(dǎo)的，是由肝細(xì)胞合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，CRP在正常人體內(nèi)含量極少，但血管損傷、腫瘤、嚴(yán)重感染、動脈粥樣硬化、缺血和壞死等情況下可顯著升高，hsCRP參與了VD的發(fā)病機(jī)制。在急性期VD患者的血清中IL-18的濃度明顯增高，IL-l8通過參加了VD炎癥過程，與VD的發(fā)生發(fā)展有緊密關(guān)聯(lián)。盡管目前還不能確定Fg在VD發(fā)病中的準(zhǔn)確機(jī)制，大多數(shù)研究顯示Fg與VD有獨(dú)立相關(guān)性[5]。本調(diào)查結(jié)果顯示，VD患者的IL-6、Fg、 hs-CRP水平顯著的高于正常健康體檢者，和正常對照組比較均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。在國外的流行病學(xué)研究顯示，非甾體類藥可以延緩VD發(fā)生，減慢疾病的發(fā)展以及改善癡呆癥狀，而且顯示非甾體類藥還有保護(hù)神經(jīng)的作用，國內(nèi)在這方面研究的還相對較少。田氏等的研究顯示血漿中高血栓烷水平可能是VD發(fā)病的危險(xiǎn)性因素之一，認(rèn)為阿司匹林可能起保護(hù)作用[6]。本研究采取隨機(jī)對照研究的方式，通過對江西7000例VD患者的臨床研究表明，阿司匹林在治療VD方面具有良好的療效，值得進(jìn)行進(jìn)一步的臨床研究[7]。

[1]周伯榮,許治強(qiáng),匡永峰,等.多重藥物疊加治療老年期癡呆患者的有效性[J].中國臨床康復(fù),2004,8(7):1214-1215.

[2]王素香.血管性癡呆的治療[J].中國全科醫(yī)學(xué),2004,7(4):219.

[3]路清華,胡安新.阿司匹林臨床應(yīng)用新進(jìn)展及配伍[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2005,8(4):323-324.

[4]高欣,湯偉軍,王霞,等. 7.0T MR下純氧吸入后大鼠腦灰、白質(zhì)弛豫值與腦血流變化[J].磁共振成像,2010,1(6): 459-464.

[5]張存捷.阿司匹林使用中的幾個(gè)問題[J].中華全科醫(yī)學(xué),2008,6(8):860-861.

[6]蔡敏. 生堡全塾匡堂血管性癡呆的危險(xiǎn)因素及綜合診治的臨床分析[J].重慶醫(yī)學(xué),2010,39(1):34-36.

[7]田金洲,韓明向,涂晉,等. 血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2009,23(5):16-23.