急性缺血性腦卒中患者超敏C－反應(yīng)蛋白和炎性細胞因子水平變化及臨床意義

徐莉芳 譚代林

徐莉芳，譚代林

湖北省潛江市中心醫(yī)院檢驗科，潛江433100

急性缺血性腦卒中（IMS）發(fā)病率、致殘率高，恢復(fù)困難，早期及時、恰當?shù)闹委熤陵P(guān)重要。腦缺血的損傷機制十分復(fù)雜，其中缺血后一系列炎癥級聯(lián)反應(yīng)可能是導(dǎo)致進一步腦損傷的主要原因之一［1］。長期以來，超敏 C－反應(yīng)蛋白（high－sensitivity C－Reactive Protein，hs－CRP）被認為是急性炎癥、感染和組織損傷的標志物。腫瘤壞死因子－α（Tumor Necrosis Factor－α，TNF－α）與白細胞介素6（Interleukin－6，IL－6）也是參與腦卒中炎癥反應(yīng)的重要炎性因子，通過介導(dǎo)其它炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，參與機體的病理生理過程。研究［2～4］發(fā)現(xiàn)，hs－CRP、TNF－α和IL－6等炎癥因子水平增高與IMS的發(fā)生及嚴重程度相關(guān)。

本研究通過對68例急診入院的IMS患者和30例對照人群的血清hs－CRP、TNF－α和IL－6水平進行檢測和分析，為IMS的檢測和嚴重程度的評估提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 研究對象及分組

選擇2010年1月～2011年6月在本醫(yī)院急診科就診并入院的IMS患者68例，其中男40例，女28例，平均年齡61.40±5.80歲。所有患者均于發(fā)病24h內(nèi)入院，并按第四屆全國腦血管疾病會議制定的診斷標準［5］，經(jīng)頭顱CT檢查確診。排除嚴重的肝腎疾病、自身免疫性疾病和感染、炎癥、腫瘤。按照全國第四屆腦血管病會議判定的神經(jīng)功能缺損評分方法［5，6］將IMS患者分為三組，輕度缺損組（A組）、中度缺損組（B組）、重度缺損組（C組）。3組人群間的年齡、性別分布無統(tǒng)計學(xué)差異。收集同期體檢非IMS者30例作為對照組，其中男20例、女10例，平均年齡60.40±6.50歲。并統(tǒng)計分析IMS組與對照組性別、年齡、吸煙、血壓、血脂、血糖等基本資料。

1.2 標本采集

所有IMS患者均在起病24h內(nèi)抽取靜脈血2 ml，并及時離心分離血清（3 000r／min，10 min）；對照組于清晨空腹采集肘靜脈血2 ml，同上分離血清。未及時檢測的標本需置于4℃冰箱臨時保存，不可久置。hs－CRP采用日本7600全自動生化分析儀及其配套的試劑檢測。TNF－α、IL－6采用 ELISA 法，試劑購自于美國RD公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進行數(shù)據(jù)分析。計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，各組間差異比較用方差分析，采取t檢測?；举Y料的分析采用非參數(shù)秩和檢驗（K－S檢驗），P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 IMS組與對照組基本情況分析

IMS組與對照組的性別、年齡、吸煙、血壓、血脂、血糖的對比分析見表1。IMS組與對照組在性別、年齡、吸煙狀況上均無明顯差異（P＞0.05）；IMS組高血壓、高膽固醇和高甘油三酯的例數(shù)比率為48.53%、61.76%和63.24%，與對照組的36.67%、53.33%和53.33%相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 IMS組與對照組基本資料比較

2.2 IMS患者不同程度神經(jīng)功能缺損組血清hs－CRP、TNF－α、IL－6水平比較

結(jié)果顯示，與對照組比較，急性IMS不同神經(jīng)元損傷組（A組、B組和C組）血清hs－CRP、TNF－α、IL－6水平明顯升高，差異有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；神經(jīng)元損傷越重，其血清hs－CRP、TNF－α、IL－6的水平也越高（P＜0.05或P＜0.01），見表2。

表2 IMS不同程度神經(jīng)功能缺損患者血清hs－CRP、TNF－α、IL－6濃度比較（±s）

表2 IMS不同程度神經(jīng)功能缺損患者血清hs－CRP、TNF－α、IL－6濃度比較（±s）

注：與對照組比較，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與 A組比較，3）P＜0.05，4）P＜0.01；與B組比較，5）P＜0.05，6）P＜0.01

組別 n hs－CRP（mg／L） TNF－α（ng／L） IL－6（ng／L）對照組30 1.64±0.30 7.27±2.16 6.56±1.89 A組 31 5.21±1.372） 12.45±3.241） 10.21±2.792）B組 22 11.20±11.882）3） 20.11±4.732）3） 18.46±3.252）3）C組 15 15.75±3.502）3）6） 35.20±7.672）4）5） 32.84±5.201）4）6）

3 討 論

缺血性腦卒的高發(fā)病率、高致殘率和高死亡率越來越受到臨床神經(jīng)科的關(guān)注和重視，該病的有效預(yù)測和治療方法也已成為國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點。目前人們已經(jīng)認識到動脈粥樣硬化作為缺血性卒中的基礎(chǔ)病變，不僅是脂質(zhì)聚積，而且是一個低水平的慢性炎癥過程［7］。腦缺血后的炎癥細胞主要有中性粒細胞、淋巴細胞、單核／巨噬細胞和小膠質(zhì)細胞等，所釋放的炎性介質(zhì)主要包括TNF－α、IL－6等。眾多炎性因子和抗炎因子在腦梗死后的病理生理過程中相互作用，嚴重影響著腦梗死患者的預(yù)后。

IL－6是一種與炎癥調(diào)節(jié)和免疫反應(yīng)有關(guān)的神經(jīng)營養(yǎng)因子。IL－6 mRNA主要來源于神經(jīng)元，在缺血區(qū)、缺血周邊區(qū)、大腦皮質(zhì)及海馬區(qū)均有表達，且以缺血周圍區(qū)最為明顯，并在腦缺血損傷后維持在較高水平。IL－6可通過抑制其它炎性因子的產(chǎn)生（如IL－1和TNF－a）對腦缺血損傷起一定的保護作用，但其參與腦缺血過程中致炎癥反應(yīng)作用大于其保護作用。Vila等［3］應(yīng)用雙夾心ELISA法檢測急性腦梗死患者的IL－6含量，并采用Logistic多元回歸分析后發(fā)現(xiàn)，腦脊液和血清中IL－6是腦梗死的獨立評價因子，與體溫、血糖、纖維蛋白原和腦梗死體積密切相關(guān)，腦梗死體積越大，IL－6水平越高。

TNF－α也是一種參與腦卒中炎癥反應(yīng)的重要炎性因子，具有廣泛的生物學(xué)活性，不僅對腫瘤細胞有細胞毒性和生長抑制作用，還通過介導(dǎo)IL－1、IL－6、CRP等多種炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，參與機體的病理生理過程。有研究顯示，TNF受體基因敲除小鼠缺血后腦梗死體積和腦損傷程度均顯著重于野生型小鼠［3］。本研究中，TNF－α與缺血性卒中腦梗死的嚴重程度成正比關(guān)系。

CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，正常人血清中CRP含量極低，可作為炎癥、組織損傷程度及治療效果的判斷指標。特別是在炎癥反應(yīng)和組織損傷的急性期，其含量可急劇增加，幾乎與組織損傷程度成正比，當病理狀態(tài)恢復(fù)時，CRP含量可下降［4］。有研究［8］表明，CRP是預(yù)測腦卒中發(fā)生及其結(jié)局的一項重要生化指標。而且CRP檢測不受晝夜時間節(jié)律的影響，更加顯示出CRP在疾病早期監(jiān)測的優(yōu)越性。hs－CRP已經(jīng)被數(shù)項大型的前瞻性流行病學(xué)研究證實，其水平與個體未來發(fā)生冠心病、腦血管病、周圍血管疾病等事件的危險呈正相關(guān)［9］。

本研究分析調(diào)查了IMS患者組與同年齡段對照組的基本資料，其差異無統(tǒng)計學(xué)意義。在具有可比性的條件下我們檢測了急性IMS患者血清hs－CRP、TNF－α和IL－6含量，并與對照組進行對比，結(jié)果顯示病例組hs－CRP，TNF－α和IL－6含量均明顯高于對照組（P均＜0.01）。提示急性IMS患者存在炎性反應(yīng)。按照全國第四屆腦血管病會議判定的神經(jīng)功能缺損評分方法將缺血性腦卒中患者分為輕度缺損、中度缺損和重度缺損三組，并將檢測結(jié)果分別與對照組比較，進一步探討了腦缺損的嚴重程度與血清中hs－CRP、TNF－α和IL－6水平的關(guān)系。結(jié)果顯示，IMS不同程度神經(jīng)元損傷患者血清中hs－CRP、TNF－α和IL－6水平較對照組升高（P＜0.05或P＜0.01），且 hs－CRP、TNF－α和IL－6水平與IMS神經(jīng)功能損傷程度有一定關(guān)系，即IMS患者神經(jīng)功能損傷程度越重，其血清hs－CRP、TNF－α和IL－6水平越高。

綜上所述，急性IMS患者的hs－CRP、TNF－α和IL－6水平增高，可作為判斷臨床病情嚴重程度的一個敏感指標。增高的hs－CRP、TNF－α和IL－6可能進一步加重缺血性腦卒中的病情。監(jiān)測患者血清中hs－CRP、TNF－α和IL－6的含量為缺血性卒中的預(yù)防和治療提供可靠的監(jiān)測指標。

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4 Guo M，Lin V，Davis W，et al.PreischemiCinduction of TNF－alpha by physical exercise reduces blood－brain barrier dysfunction in stroke.J Cereb Blood Flow Metab，2008，28（8）：1 422～1 430.

5 中華神經(jīng)科學(xué)會，中華神經(jīng)外科學(xué)會.腦血管疾病分類.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：376～377.

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8 李英杰，郎森陽.C－反應(yīng)蛋白與腦卒中監(jiān)測.解放軍保健醫(yī)學(xué)雜志，2003，5（2）：126～128.

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