維奧欣對非酒精性脂肪肝血脂及氧化應(yīng)激的影響研究

張朕華 張中則 李澤仁

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海 200240）

肝臟是脂質(zhì)的代謝中心，非酒精性脂肪肝發(fā)生的兩大重要原因是血脂代謝紊亂，三酰甘油（TG）的沉積[1]、氧化應(yīng)激損傷，導(dǎo)致脂肪肝病發(fā)生炎癥、壞死和纖維化[2]。維奧欣是由秦嶺地區(qū)提取的8種水溶性甾體皂苷，是純中藥制劑，研究證實(shí)[3]薯蕷皂苷具有擴(kuò)張心肌血管、增加血液供應(yīng)，能夠顯著調(diào)節(jié)血脂，抗動(dòng)脈粥樣硬化，另外，維奧欣能激活體內(nèi)的超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px），清除體內(nèi)的游離氧自由基，阻止脂肪酸氧化障礙作用[3]。

1 資料與方法

1.1 研究對象

入選2006年7月至2009年7月我院消化內(nèi)科及內(nèi)分泌科門診的非酒精性脂肪肝、脂肪性肝炎患者316例（按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組（2002）標(biāo)準(zhǔn)診斷[1]）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①B超明確診斷為非酒精性脂肪肝（單純性脂肪肝、脂肪性肝炎）；②血膽固醇≥5.72mmol/L和/或LDL-c≥3.64mmol/L和（或）三酰甘油≥1.7mmol/L；③2個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用其他降血脂藥及其他抗氧化的藥物（如維生素E）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過量飲酒史；②病毒性肝炎及藥物性肝炎。③妊娠、哺乳。治療方法：兩組患者保持與服藥前相似的飲食控制，運(yùn)動(dòng)等常規(guī)治療。治療組給予薯蕷皂苷片（商品名：維奧欣，東盛科技西安制藥廠生產(chǎn)）2粒/次，3次/天，療程10周，對照組則給予淀粉類安慰劑，形狀、給藥方法與樣品藥一致，由東盛科技西安制藥廠生產(chǎn)。研究指標(biāo)：治療前、治療10周后測定空腹血糖（FPG）、空腹血清胰島素（Flns）、TC、TG、LDL-c，計(jì)算胰島素敏感指數(shù)（ISI）。于治療前及第10周后測定氧化應(yīng)激指標(biāo)，包括MDA（丙二醛）、脂質(zhì)過氧化物（LPO）、SOD（超氧化物歧化酶）、GSH-Px（谷胱甘肽過氧化物酶）。

1.2 統(tǒng)計(jì)方法

2 研究結(jié)果

2.1 患者基線特征

共入選316例患者，年齡（34±12）歲，病例包括：①單純性脂肪性肝病188例：男性54例，女性34例。年齡18～76歲，平均（36±17）歲；②脂肪肝性肝炎90例，男48例，女42例，年齡（38±14）歲；③脂肪性肝硬化48例，男性31例，女性15例，年齡26～72歲，平均（39±21）歲。入選時(shí)兩組病情程度、血脂水平、肝功能基線可比，不具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

2.2 薯蕷皂苷片對TC、TG、LDL-c、HDL-c的影響

治療組10周后TC、TG、LDL-c較治療前有顯著降低（P＜0.01）。對照組則無顯著變化（P＞0.01）。兩組比較，治療組TC、TG、LDL-c均顯著低于對照組（表1）。

表1 薯蕷皂苷片TC、TG、LDL-c水平的影響

2.3 胰島素敏感指數(shù)

治療10周后，治療組空腹血糖、空腹胰島素水平均有下降（P＜0.05），而對照組則無顯著變化，而胰島素敏感指數(shù)治療有明顯的上升（P＜0.05），對照組變化不明顯（P＞0.05），見表2。

表2 薯蕷皂苷對胰島素敏感性影響

2.4 氧化應(yīng)激指標(biāo)

治療10周后，治療組氧化應(yīng)激水平顯著下降，而對照組無差異，即氧化應(yīng)激水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 薯蕷皂苷片對氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

2.5 不良反應(yīng)

應(yīng)用過程中治療組有11例有輕微上腹部不適，表現(xiàn)為胃熱、脹氣，未采取措施，不影響繼續(xù)治療。對照組有1例ALT升高，7例輕微上腹部不適。

3 討 論

非酒精性脂肪性肝病發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多種因素與其發(fā)生發(fā)展相關(guān)，隨著“二次打擊”學(xué)說的提出，使得氧化應(yīng)激在非酒精性脂肪性肝病發(fā)病機(jī)制中的作用日益受到重視。其作用機(jī)制非常復(fù)雜，各種影響因素之間存在著潛在的聯(lián)系且相互作用，互為因果[5]。另外有研究[6,7]顯示30%～60%的患者有血脂異常，尤其是高TG癥，血脂異常，引起脂質(zhì)沉積，可能與以下原因有關(guān)：①脂質(zhì)攝入異常；②線粒體功能障礙；③肝細(xì)胞合成游離脂肪酸和TG增多；④極低密度脂蛋白合成不足，導(dǎo)致三酰甘油運(yùn)出干細(xì)胞減少。

本研究證實(shí)薯蕷皂苷片可明顯降低血漿膽固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白，降脂作用穩(wěn)定。治療10周后，TC下降28%，TG下降29%，LDL-C下降33%。因此薯蕷皂苷片調(diào)脂療效顯著。同時(shí)薯蕷皂苷片治療后，患者胰島素抵抗及氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD、GSH-PX、MDA均有顯著改善并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。應(yīng)用過程中治療組僅有4例有輕微的上腹部不適，不影響繼續(xù)治療。

調(diào)節(jié)血脂，防止血脂沉積，同時(shí)輔以抗氧化藥物，拮抗氧化應(yīng)激，此種治療方式，在本實(shí)驗(yàn)收獲了較好的效果，今后應(yīng)擴(kuò)大樣本量，和研究中心數(shù)量，開展隨機(jī)、平行對照，更大規(guī)模的雙盲研究來驗(yàn)證其對非酒精性脂肪肝的臨床療效及安全性。

[1] 陸在英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:435-442.

[2] 楊麗麗,柳濤,王淼,等.氧化應(yīng)激與非酒精性脂肪性肝病研究進(jìn)展[J].世界華人消化雜志,2009,17(9):896-900.

[3] 張偉鋒,劉寶山.薯蕷皂苷的藥理作用研究進(jìn)展[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,5(6):543-545.

[4] 李光偉,潘孝仁,Stephen L,等.檢測人群胰島素敏感性的一項(xiàng)新指標(biāo)[J].中華內(nèi)科雜志,1993,32(10):656-660.

[5] 田培營.非酒精性脂肪肝研究進(jìn)展[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2006,27(增刊):46-49.

[6] 趙文霞,段榮章,劉君穎.1163例非酒精性脂肪性肝病患者體質(zhì)類型分布特點(diǎn)及其與體重指數(shù)、血脂及肝功能酶學(xué)的關(guān)系[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,30(12):1269-1271.

[7] 陽寧靜,宋彬,唐鶴菡,等.1H-MRS和MR雙回波技術(shù)活體半定量評價(jià)酒精性與非酒精性脂肪肝大鼠模型[J].磁共振成像,2010,1(3): 208-213.