ITP陰虛血熱證患者TNF-α、IL-6水平的變化及地菍地黃湯的干預(yù)*

曾榮香 李宏良 雷凱君 何錦鈞 張春盛 黃小青

（廣東省佛山市中醫(yī)院 佛山528000）

特發(fā)性血小板減少性紫癜(idiopathic thrombocy-topenic purpura，ITP)是一種獲得性自身免疫性出血性疾病。我院采用滋陰清熱中藥地菍地黃湯治療陰虛血熱證ITP患者，取得一定療效，同時(shí)檢測(cè)了患者治療前后血清TNF-α、IL-6水平，探討滋陰清熱中藥治療ITP的可能機(jī)制?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 臨床資料

1.1 病例選擇 本研究病例來(lái)源于2008～2011年佛山市中醫(yī)院的住院和門(mén)診病人。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合ITP診斷標(biāo)準(zhǔn)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[1]。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療特發(fā)性血小板減少性紫癜臨床研究指導(dǎo)原則》[2]，陰虛血熱證主癥為肌膚斑色鮮紅或紫暗、五心煩熱、口干、潮熱盜汗，次癥為起病緩慢、時(shí)發(fā)時(shí)愈、頭暈?zāi)垦?、便秘、舌干紅少苔或無(wú)苔、脈細(xì)數(shù)。每個(gè)患者證型均由一位副主任中醫(yī)師和兩位主治中醫(yī)師共同確定。（2）年齡18～65歲的患者。（3）血小板大于15×109/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性血小板減少癥；（2）嚴(yán)重出血需要激素治療者；（3）妊娠及哺乳期婦女；（4）合并其他心腦血管、肝腎等系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)?。唬?）不能按規(guī)定用藥者。

1.2 一般資料 ITP組共32例，其中男9例，女23例，平均年齡（29.38±10.24）歲；納入本治療時(shí)血小板數(shù)（15～50）×109/L，平均（23.13±6.7）×109/L。另選擇既往無(wú)血液病及其他免疫性疾病的體檢成人30例作為對(duì)照組，年齡（31.83±9.39）歲，年齡及性別與ITP組比較均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

1.3 治療方法 予地菍地黃湯治療。處方：地稔15 g，熟地黃、石斛、何首烏各20 g，黃精、白芍、旱蓮草各15 g，山茱萸、女貞子、雞內(nèi)金各10 g。每天1劑，水煎，早晚各服1次。治療4周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo) 治療期間每周檢查血常規(guī)。治療前后各取外周血2 mL，分離血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清TNF-α、IL-6水平，檢測(cè)方法嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(±S)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

ITP組患者治療前血小板計(jì)數(shù)明顯低于正常對(duì)照組（P＜0.01），TNF-α、IL-6明顯高于正常對(duì)照組（P＜0.01），提示陰虛血熱證ITP患者存在細(xì)胞因子水平的異常。治療后ITP組患者血小板較治療前明顯回升（P＜0.01），同時(shí) TNF-α、IL-6有所下降（P＜0.05），提示治療后患者血小板回升可能與細(xì)胞因子水平得到一定程度的糾正有關(guān)。見(jiàn)表1。

表1治療前后血小板計(jì)數(shù)及細(xì)胞因子的變化情況 (±S)

表1治療前后血小板計(jì)數(shù)及細(xì)胞因子的變化情況 (±S)

注：與正常對(duì)照組比較，*P ＜0.01；與治療前比較，△P＜0.01，▲P ＜0.05。

組別 n 血小板計(jì)數(shù)(×109/L) TNF-α(pg/mL) IL-6(pg/mL)ITP組治療前 32 23.13±6.70* 27.72±17.18* 33.72±32.21*ITP組治療后 32 50.94±25.59*△ 19.13±12.30*▲ 17.52±13.95*▲正常對(duì)照組 30 179.80±75.80 10.25±5.02 8.12±4.81

3 討論

許多研究表明[3]，T細(xì)胞的異常在ITP的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用。Th1/Th2細(xì)胞間的平衡是體內(nèi)體液免疫和細(xì)胞免疫間的重要調(diào)解環(huán)節(jié)。Th1主要通過(guò)分泌細(xì)胞因子 IL-2、IFN-γ、TNF-α 等介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，Th2細(xì)胞通過(guò)分泌細(xì)胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等介導(dǎo)體液免疫。TNF-α是一種重要的免疫調(diào)控因子，可直接促進(jìn)B細(xì)胞增生，調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體，使免疫球蛋白分泌增加，同時(shí)還參與調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活化[4]。IL-6能夠刺激B細(xì)胞產(chǎn)生和分泌抗體[5]。TNF-α及IL-6的以上功能可能使血小板相關(guān)抗體的產(chǎn)生增多，導(dǎo)致血小板的破壞增多。本研究結(jié)果顯示陰虛血熱證ITP患者血清TNF-α及IL-6的水平顯著高于正常對(duì)照組，兩組間差異有極顯著性意義（P＜0.01），與多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道一致。提示TNF-α及IL-6在陰虛血熱證ITP患者的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中有重要作用。但也有作者觀察到ITP患者IL-6明顯減低[6]。上述研究結(jié)果不一致的原因仍不清楚?？赡芘c病例選擇、實(shí)驗(yàn)方法、取樣時(shí)間等多種因素有關(guān)[7]。

ITP屬中醫(yī)學(xué)“血證、紫斑、肌衄”等范疇。陰虛血熱型ITP多見(jiàn)于慢性ITP，大多起病緩慢，反復(fù)發(fā)作，病程較長(zhǎng)，患者多出現(xiàn)虛弱狀態(tài)，血屬陰，陰血不足是ITP主要表現(xiàn)之一?！恫C(jī)沙篆》曰：“血之源頭在乎腎。”腎為先天之本，藏真陰而寓元陽(yáng)，藏精主骨生髓，精血相互化生。先天不足或后天失養(yǎng)，則腎陰虧虛，精血不生，出現(xiàn)血小板減少。陰虛則陰不制陽(yáng)，陽(yáng)相對(duì)亢盛而致虛火熾盛，虛火灼傷肌膚脈絡(luò)，故出現(xiàn)紫斑。因此，對(duì)于該證型的患者應(yīng)滋陰益腎，清熱止血。地菍地黃湯中以地菍清血熱，熟地黃補(bǔ)腎陰，共為君藥；旱蓮草、女貞子既能滋陰清熱，又有涼血止血之功，何首烏補(bǔ)益精血，黃精養(yǎng)陰填精，石斛、白芍滋陰除熱，共為臣藥；山茱萸既能補(bǔ)精，又可助陽(yáng)，溫而不燥，于大劑滋陰藥中無(wú)傷陰化火之弊，為佐藥，使陰得陽(yáng)升而泉源不竭，陽(yáng)得陰助而生化無(wú)窮；再佐以雞內(nèi)金運(yùn)脾消食，防諸藥滋膩礙脾。諸藥同用，共奏滋陰清熱之功。

本次臨床觀察發(fā)現(xiàn)，陰虛血熱證ITP患者血清TNF-α、IL-6水平較正常對(duì)照組高，采用地菍地黃湯治療后趨于下降。同時(shí)，該方使患者血小板得到提高，脫離自發(fā)出血的危險(xiǎn)。因此，地菍地黃湯是陰虛血熱證ITP患者治療的有效方藥之一。改善陰虛血熱證ITP患者異常TNF-α、IL-6水平，可能是地菍地黃湯起效的機(jī)制之一。

[1]張之南,沈娣.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].第3版.北京:科學(xué)出版社,2007.172-175

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002.181

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