以吡柔比星為主聯(lián)合化療方案治療老年非霍奇金淋巴瘤125例

朱曉虹 (遵義市第一人民醫(yī)院內(nèi)科，貴州 遵義 563003)

非霍奇金淋巴瘤(NHL)標(biāo)準(zhǔn)治療方案因其中的比柔比星毒副作用較大而影響其在臨床上的應(yīng)用〔1〕，提高治療效果的同時(shí)降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，給臨床及藥學(xué)工作者帶來(lái)了新的要求〔2〕。現(xiàn)將我科研究的以吡柔比星為主的聯(lián)合化療方案治療NHL的臨床資料進(jìn)行分析。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月～2010年12月我院125例老年NHL患者。入院前均經(jīng)組織學(xué)病理檢查，確診為NHL患者，入選前均給予超聲檢查、X線檢查、CT檢查、骨掃描檢查及肝腎功能檢查等評(píng)估全身情況。單盲隨機(jī)將患者分為觀察組80例，余下45例為對(duì)照組。觀察組男55例，女25例，年齡55～80(平均68.2±10.2)歲，參照Ann Arbor標(biāo)準(zhǔn)分期情況:Ⅰ期者25例，Ⅱ期者32例，Ⅲ期者13例，Ⅳ者10例;對(duì)照組男25例，女20例，年齡57～83(平均69.1±10.1)歲，參照Ann Arbor標(biāo)準(zhǔn)分期情況:Ⅰ期者12例，Ⅱ期者15例，Ⅲ期者10例，Ⅳ者8例。所有患者疾病程度無(wú)差異性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 觀察組吡柔比星用量為60 mg/m2，分2 d靜注，每3周為一個(gè)療程。對(duì)照組吡柔比星用量40 mg/m2，在第1天靜注，每3周為一個(gè)療程。其余藥物用法相同:環(huán)磷酰胺用量為750 mg，在第1天靜滴，長(zhǎng)春新堿2 mg，在第1天靜注，化療前1 d起預(yù)防性使用地塞米松，每日10 mg/m2，共3 d。格拉司瓊及粒細(xì)胞集落刺激因子等對(duì)癥處理化療期間的不良反應(yīng)。共2個(gè)療程，2個(gè)療程后評(píng)估效果。

1.2.2 療效及不良反應(yīng)評(píng)定 依據(jù)超聲檢查、CT檢查及粗穿刺針組織學(xué)病理檢查等結(jié)果，參照國(guó)際抗癌聯(lián)盟制定的療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定〔3〕，病理完全緩解為臨床組織學(xué)病理檢查未見(jiàn)陰性，且維持4 w以上者;臨床完全緩解為病理檢查陽(yáng)性，而病灶消失且無(wú)新病灶發(fā)生，維持4 w以上者;臨床部分緩解為最大垂直直徑乘積縮?。?0%且無(wú)新病灶發(fā)生;穩(wěn)定病例為最大垂直直徑乘積有縮小但＜50%;無(wú)效為最大垂直直徑乘積無(wú)縮小甚或有新病灶發(fā)生。不良反應(yīng)評(píng)定按世界衛(wèi)生組織 (WHO)制定的毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 14.8統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用卡方 (χ2)檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對(duì)照組患者治療效果對(duì)照結(jié)果 以 (病理完全緩解+臨床完全緩解)計(jì)算緩解率，80例觀察組患者，緩解率為79.7%，無(wú)效率為1.3%;45例對(duì)照組患者，緩解率為60.0%，無(wú)效率為11.1%。觀察組和對(duì)照組患者治療效果對(duì)照顯示，緩解率及無(wú)效率差異性顯著 (P＜0.05);而臨床部分緩解率和穩(wěn)定率無(wú)顯著差異 (P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 觀察組和對(duì)照組患者治療前后垂直直徑結(jié)果 以 (治療前－治療后)/治療前計(jì)算改善率，80例觀察組患者，垂直直徑1改善率為64.0%，垂直直徑2改善率為58.8%;45例對(duì)照組患者，垂直直徑1改善率為50.6%，垂直直徑2改善率為38.8%。觀察組和對(duì)照組患者治療前后垂直直徑照顯示，差異性顯著 (P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表1 觀察組和對(duì)照組患者治療效果對(duì)照情況〔n(%)〕

表2 觀察組和對(duì)照組患者治療前后垂直直徑照結(jié)果(±s)

表2 觀察組和對(duì)照組患者治療前后垂直直徑照結(jié)果(±s)

組別 觀察組(n=80，mm)對(duì)照組(n=45，mm) t值 P值25.1±4.1 24.9±4.9 0.24 0.657垂直直徑2平均值 10.2±3.0 10.3±2.8 0.18 0.714治療后垂直直徑1平均值 9.2±2.8 12.3±3.1 5.72 0.003垂直直徑2平均值治療前垂直直徑1平均值4.2±1.1 6.3±2.3 6.90 0.002

2.3 觀察組和對(duì)照組患者不良反應(yīng)情況對(duì)照結(jié)果 80例觀察組患者，出現(xiàn)骨髓抑制情況如下:血小板下降者12例(15.0%)，白細(xì)胞下降者11例(13.8%)，血紅蛋白下降者3例(3.8%)，共計(jì)26例(32.6%);心電圖改變者3例(3.8%);45例對(duì)照組患者，出現(xiàn)骨髓抑制情況如下:血小板下降者6例(13.3%)，白細(xì)胞下降者4例(8.9%)，血紅蛋白下降者1例(2.2%);心電圖改變者1例(2.2%)，共計(jì)12例(26.7%)。觀察組和對(duì)照組患者不良反應(yīng)情況對(duì)照顯示，骨髓抑制構(gòu)成比無(wú)顯著差異(P=0.514＞0.05)，心電圖改變者構(gòu)成比無(wú)顯著差異(P=0.216＞0.05)。

3 討論

近年來(lái)，惡性淋巴瘤發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，尤其是 NHL，危害更大，病死率更高〔4〕。研究發(fā)現(xiàn)〔5〕，NHL對(duì)全身化療敏感性較高，因此目前化療仍是其主要的治療方法。從上世紀(jì)70年代開(kāi)始，環(huán)磷酰胺+多柔比星+長(zhǎng)春新堿+潑尼松(CHOP)方案一直是大多NHL患者選擇的標(biāo)準(zhǔn)方案。吡柔比星是CHOP聯(lián)合方案中的藥物之一，屬于傳統(tǒng)蒽環(huán)類藥物，因其有較強(qiáng)的心臟毒性作用，制約者CHOP方案在臨床中廣泛應(yīng)用。有文獻(xiàn)報(bào)道〔6〕，隨著藥物用量增加，吡柔比星所致的慢性充血性心力衰竭和骨髓抑制會(huì)隨之上升，特別是在老年患者中。老年人群應(yīng)用的限制，極強(qiáng)的心臟毒性作用，促使臨床及藥學(xué)工作者努力尋找一種新的藥物來(lái)替代吡柔比星。到了90年代，隨著吡柔比星的成功上市，問(wèn)題的解決得到突破。有學(xué)者報(bào)道〔7〕，用吡柔比星替代CHOP中的吡柔比星取得較好的效果，且心臟毒副作用發(fā)生率較低。但關(guān)于吡柔比星用量增加是不是會(huì)提高治療效果，是不是會(huì)增加心臟毒性作用的報(bào)道較少。本研究著重對(duì)照分析觀察組和對(duì)照組患者治療效果、治療前后垂直直徑及不良反應(yīng)情況，了解以不同劑量吡柔比星為主的聯(lián)合化療方案在對(duì)NHL治療效果及安全性。

蒽環(huán)類藥物數(shù)年前即被應(yīng)用于NHL的化療中，被認(rèn)為是臨床中最為有效的NHL化療藥物〔8〕。吡柔比星是一種最新型蒽環(huán)類抗癌化療藥物，首先由日本學(xué)者梅澤濱夫在上世紀(jì)70年代合成，而后90年代在我國(guó)被批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與阿霉素相似，通過(guò)抑制癌細(xì)胞DNA聚合酶而阻滯其核酸的合成來(lái)達(dá)到抗癌的作用。作用癌細(xì)胞后鑲嵌入其DNA的雙螺旋鏈內(nèi)，阻礙其DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，終止癌細(xì)胞分裂于G期而抑制細(xì)胞生長(zhǎng)或?qū)е缕渌劳觥?〕。其相對(duì)于其他蒽環(huán)類藥物，抗癌的活性更高，但化療期間的不良反應(yīng)較低。且最大累積量也比其他他蒽環(huán)類藥物大〔10〕。本研究結(jié)果中，增大劑量的觀察組，其緩解率為79.7%，顯著高于常規(guī)劑量的對(duì)照組，這提示增大劑量可提高治療效果。但治療期間，增大使用劑量的觀察組不良反應(yīng)情況與對(duì)照組對(duì)照，差異性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，筆者認(rèn)為，吡柔比星為主的聯(lián)合化療方案對(duì)NHL治療效果較好，增大劑量可提高治療效果，但不良反應(yīng)無(wú)顯著變化。

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