華蟾素聯(lián)合多西他賽單藥化療治療高齡晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

張 偉,黃傳江,黃海波,彭笑怒,仲崇文

(青島大學醫(yī)學院附屬煙臺毓璜頂醫(yī)院胸外科,山東煙臺,264000)

肺癌作為發(fā)病率最高的惡性腫瘤,其死亡率已居中國惡性腫瘤死亡率的首位[1]。大多數(shù)病人無明顯臨床癥狀,在確診時已經(jīng)進展到晚期。據(jù)國外的統(tǒng)計,新發(fā)現(xiàn)的肺癌病人,30%～40%新確診的肺癌患者為70歲以上老年人[2]。2009年12月～2010年12月,本院應(yīng)用多西他賽單藥化療治療高齡(≥70歲)晚期非小細胞肺癌(NSCLC)76例,其中聯(lián)合華蟾素應(yīng)用46例,取得滿意療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年12月～2010年12月在本院就診的高齡(≥70歲)晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者76例,所有病例均經(jīng)氣管鏡、CT引導(dǎo)下穿刺活檢、淋巴結(jié)活檢等病理檢查,確診為肺癌ⅢB、Ⅳ期的晚期NSCLC者,均有可測量病灶,并已失去手術(shù)機會。生活質(zhì)量評分≤2分,預(yù)計生存期超過3個月,各項檢查及化驗無化療禁忌癥。76例患者隨機分為2組,聯(lián)合治療組46例,其中男21例,女25例,年齡70～82歲,平均75.5歲;鱗癌26例,腺癌 19例,其他1例;Ⅲ B期34例,Ⅳ期12例;ECOG生活質(zhì)量評分為0分10例,1分30例,2分6例。單純化療組30例,其中男13例,女17例,年齡 70～80歲,平均 75.1歲;鱗癌17例,腺癌10例,其他3例;Ⅲ B 期20例,Ⅳ期10例;ECOG生活質(zhì)量評分為0分5例,1分18例,2分7例。

1.2 治療方法

2組化療均采用多西他賽單藥化療方案:多西他賽(艾素,江蘇恒瑞制藥有限公司)75 mg/m2靜脈滴注大于1 h,每3周重復(fù)1次。聯(lián)合治療組除使用多西他賽外,還聯(lián)合使用華蟾素注射液(安徽金蟾生化股份有限公司)20 mL,加入5%葡萄糖250 mL～500 mL中靜滴,1次/d,10～15 d為1個療程。完成2個療程后評價療效。2組均配合口服升白、止吐藥物等對癥、支持治療。

1.3 療效評價標準

按照實體瘤療效評價標準(RECIST)進行評價:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)和病情惡化(PD),總有效率(%)=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。依據(jù)ECOG評分,治療后積分降低為生活質(zhì)量提高,積分升高為生活質(zhì)量下降,評分無變化為穩(wěn)定。按照NCI抗癌藥物毒性反應(yīng)標準評價[3],分為0～Ⅳ度,主要統(tǒng)計Ⅲ～Ⅳ度毒性反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者療效比較

聯(lián)合治療組總有效率(30.4%)與單純化療組(33.3%)比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。聯(lián)合治療組生活質(zhì)量提高率(45.7%)明顯高于對照組(23.3%),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),而2組在穩(wěn)定率及生活質(zhì)量下降率方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表2。

表1 2組患者療效比較[n(%)]

表2 2組患者生活質(zhì)量改善比較[n(%)]

2.2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

聯(lián)合治療組的Ⅲ/Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率均低于單純化療組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 2組Ⅲ/Ⅳ度毒性反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

目前,隨著人口老齡化及肺癌發(fā)病率的增加,高齡肺癌病人的治療已經(jīng)成為研究熱點[3-4]?；熓侵委熗砥诜伟┑牟豢扇鄙俚闹饕侄?但是由于高齡病人體質(zhì)較差,常合并有心、肝、腎等基礎(chǔ)疾病,患全身器官功能減弱,對化療的耐受性較差[5-6],往往不能耐受聯(lián)合化療[7]。如婁廣媛等[8]對老年晚期非小細胞肺癌患者運用吉西他濱單藥治療與聯(lián)合卡鉑治療進行比較,結(jié)果顯示:聯(lián)合治療所致的Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少及血小板減少的發(fā)生率明顯高于單藥治療,且單藥治療后食欲缺乏、乏力、疼痛的評分均較治療前明顯改善,聯(lián)合治療則無明顯改善。老年晚期肺癌治療的目標主要為改善生活質(zhì)量,延長生存期,對于高強度聯(lián)合化療耐受力較低,的因此,單藥化療逐漸成為生活質(zhì)量評分較好的高齡晚期非小細胞肺癌病人的標準治療方案[9]。

多西他賽是紫杉醇類抗腫瘤藥物,其抗腫瘤作用機制主要是通過使細胞微管聚合,抑制微管解聚,從而抑制癌細胞的有絲分裂[10-12]。它與微管蛋白結(jié)合的能力是紫杉醇的2倍,而且對紫杉醇治療無效的患者,仍可對多西他賽治療有效。多西他賽是目前FDA批準的既可用于一線,也可用于二線治療NSCLC的藥物。但是多西他賽與一般的化療藥物一樣,不良反應(yīng)較多,且較嚴重,主要有過敏反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、消化系統(tǒng)反應(yīng)、液體潴留和血管性水腫等[13-14]。華蟾素是我國傳統(tǒng)生物藥材中華大蟾蜍陰干的全皮,經(jīng)加工提取制成的靜脈針劑,內(nèi)含蟾素內(nèi)酯素,具有清熱、解毒、清毒止痛、破淤散結(jié)之功效,對癌細胞DNA和RNA合成有顯著抑制作用,可抑制癌細胞生長及增殖,誘導(dǎo)癌細胞凋亡,且具有良好的鎮(zhèn)痛及升高白細胞計數(shù)的作用[15]。研究表明,華蟾素可明顯促進小鼠脾淋巴細胞產(chǎn)生白細胞介素-2,因此還具有促進細胞免疫和機體免疫功能[16]。綜合分析可知,華蟾素可提高化療藥物抗癌作用并降低其毒性。本研究中,2組患者均使用多西他賽單藥化療,聯(lián)合治療組在單藥化療基礎(chǔ)上加用華蟾素注射液輔助治療,2組總有效率之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),但聯(lián)合治療組生活質(zhì)量提高率(45.7%)明顯高于對照組(23.3%)(P<0.05),且聯(lián)合治療組的III/IV度不良反應(yīng)發(fā)生率(中性粒細胞減少、血小板減少、貧血、惡心、嘔吐、腹瀉)均低于單純化療組(P<0.05或P<0.01)。以上結(jié)果說明,單藥化療聯(lián)合華蟾素輔助治療方案,可增強患者機體免疫功能,降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率,從而增強化療耐受力,提高患者生活質(zhì)量,這與其它文獻報道一致[17-18]。

華蟾素聯(lián)合多西他賽單藥治療高齡晚期非小細胞肺癌能明顯改善臨床癥狀,增加患者免疫功能,減輕化療毒副反應(yīng),從而提高生活質(zhì)量,且病人容易接受,值得臨床進一步研究及推廣應(yīng)用。

[1] 王 晉,張 羽,廖東彪,等.恩度聯(lián)合 TP化療方案治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(13):65.

[2] Gridelli C,Maione P,Rossi A,et al.T reatment of advanced non-small-cell lung cancer in the elderly[J].Lung Cancer,2009,66(3):282.

[3] 張 俠,王衍富.老年肺癌的臨床現(xiàn)狀及流行病學研究[J].中國全科醫(yī)學,2008,11(7):610.

[4] 張正華,魏大中,徐美清.老年非小細胞肺癌患者術(shù)后生存期的研究[J].中國臨床保健雜志,2010,13(2):158.

[5] 劉韻蟬,劉樹馨,楊 卉,等.老年肺癌患者細胞免疫功能變化及意義[J].貴陽醫(yī)學院學報,2010,35(4):362.

[6] 靳彩玲,寇小格,苗戰(zhàn)會.人參皂苷Rg3聯(lián)合化學治療對老年非小細胞肺癌術(shù)后輔助治療的臨床觀察[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報,2011,28(2):229.

[7] 汪芳林.兩種方案治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].海南醫(yī)學院學報,2009,15(8):867.

[8] 婁廣媛,李 鐵,古翠萍,等.吉西他濱單藥及聯(lián)合卡鉑治療初治的老年晚期非小細胞肺癌療效觀察[J].中華醫(yī)學雜志,2010,90(2):100.

[9] 張 汝,王 建,胡 健,等.多西紫杉醇單藥治療老年非小細胞肺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志,2010,15(11):1020.

[10] 顧琳萍,沈盛萍,陳智偉.多西他賽聯(lián)合奈達鉑與多西他賽單藥二線治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J].中華腫瘤雜志,2010,32(12):939.

[11] 葉明明,胡文軍,孫翠玲,等.多西他賽聯(lián)合順鉑治療中晚期非小細胞肺癌和乳腺癌臨床觀察[J].蚌埠醫(yī)學院學報,2009,34(8):699.

[12] 王鐵山,李鳳玉,王舒琦.多西他賽與替吉奧聯(lián)合治療晚期非小細胞肺癌[J].華南國防醫(yī)學雜志,2011,25(3):261.

[13] Georgoulias V,Ardavanis A,Agelidou A,etal.Docetaxel versus docetaxel plus cisplatin as front-line treatment of patients with advanced non-small-cell lung cancer:a randomized,multicenter phaseⅢtrial[J].J Clin Oncol,2004,22(13):2602.

[14] 楊 玲.多西他賽為主方案治療非小細胞肺癌35例分析[J].蚌埠醫(yī)學院學報,2008,33(3):301.

[15] 程文寧,肖家全.華蟾素抗腫瘤作用及其機制研究進展[J].醫(yī)學綜述,2009,15(8):1193.

[16] 李秀英,張學勇,閆玉芹,等.華蟾素聯(lián)合化療對非小細胞肺癌的療效觀察[J].中國醫(yī)藥,2010,5(8):691.

[17] 葛 明,萬毅剛,甄彥君,等.華蟾素注射液和艾迪注射液治療晚期肺癌的對比研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2007,11(1):45.

[18] 李 敏,徐 川,劉 璇.華蟾素輔助治療中晚期非小細胞肺癌臨床療效分析[J].腫瘤,2007,27(8):666.