子宮腺肌病患者血清及腹腔液瘦素水平的比較分析

劉 平,馬成斌,謝暉亮,龔 波

(上海市長寧區(qū)婦幼保健院,上海,200051)

子宮腺肌病是絕經(jīng)前婦女的常見疾病,常伴有痛經(jīng)或經(jīng)量增多,嚴(yán)重影響患者的工作和生活,藥物治療雖有一定效果,但效果有限,最終治療是子宮切除,嚴(yán)重影響患者的身心健康 ;然而,子宮腺肌病病因和發(fā)病機(jī)理的研究較少。一般認(rèn)為,子宮腺肌病與多次妊娠和分娩有關(guān),但臨床上未婚育的子宮腺肌病患者并不少見,而且與子宮內(nèi)膜異位癥并發(fā)者常見。研究表明,瘦素是肥胖基因的產(chǎn)物,主要由白色脂肪分泌,有促血管生成、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、促炎癥反應(yīng)、抑制細(xì)胞凋亡等作用,其分泌失調(diào)可能與婦科多種疾病,如子宮內(nèi)膜異位癥(內(nèi)異癥)的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[1]。因此,作者試圖探討子宮腺肌病的發(fā)生是否與瘦素有關(guān)。本研究通過檢測子宮腺肌病患者血清及腹腔液中的瘦素水平,探討瘦素與子宮腺肌病發(fā)生以及與子宮腺肌病痛經(jīng)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2008年1月～2009年12月在上海市長寧區(qū)婦幼保健院行腹腔鏡手術(shù)的子宮腺肌病患者40例為子宮腺肌病組,均經(jīng)術(shù)后病理檢查確診,并根據(jù)手術(shù)所見排除子宮內(nèi)膜異位癥。年齡38～47歲,平均年齡(41.3±6.2)歲。40例患者中,痛經(jīng)者22例,不痛經(jīng)者18例。同期在本院行腹腔鏡手術(shù)的非子宮腺肌病患者30例為對照組(包括子宮肌瘤23例,卵巢畸胎瘤7例),年齡37～48歲,平均年齡(42.9±5.8)歲,2組間年齡差異無顯著性。納入標(biāo)準(zhǔn):①至少3個(gè)月未接受激素類藥物治療;②無自身免疫性疾病、肝臟疾病、糖尿病或惡性腫瘤病史;③腹腔鏡檢查證實(shí)無急性盆腔炎癥改變,并排除子宮內(nèi)膜異位癥。

1.2 方法

體重指數(shù)(BMI)的計(jì)算:2組患者均于入院后第2日清晨空腹、脫鞋、免冠,測量身高(m)、體重(kg),精確度分別為0.1 kg和1 cm。體重指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高(m2)。

血液的采集和處理:2組患者均于手術(shù)前取肘前靜脈血3 mL,常溫下靜置1 h,3 000 r/min離心10 min,取上清液,-70℃保存待測。

腹腔液的采集和處理:2組患者均于卵泡期(月經(jīng)第6～14 d)在腹腔鏡手術(shù)直視下通過穿刺針吸取子宮直腸陷凹和子宮膀胱陷凹腹腔液,立即3 000 r/min離心10 min,取上清液,-70℃保存待測。

瘦素測定方法:采用固相夾心法酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)。試劑盒購自R&D Systems(安迪生物)公司,最低敏感度 1.0 ng/mL,板內(nèi)、板間變異系數(shù)均<10%。血清及腹腔液均在同一批試劑盒內(nèi)測定。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS1 1.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,測定數(shù)據(jù)用(±s)表示。采用 t檢驗(yàn)和直線相關(guān)分析,P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清及腹腔液中瘦素水平

子宮腺肌病組血清瘦素水平與對照組間比較差異無顯著性,腹腔液中瘦素濃度明顯高于對照組(P<0.01),2組間體重指數(shù)差異無顯著性。見表1。

表1 2組患者血清、腹腔液中瘦素水平及體重指數(shù)之間的比較

2.2 瘦素與子宮腺肌病痛經(jīng)的關(guān)系

和對照組間兩兩比較,伴有和不伴有痛經(jīng)的子宮腺肌病患者腹腔液瘦素水平均顯著高于對照組(P<0.05),但2組子宮腺肌病患者腹腔液瘦素水平無顯著性差異。3組間血清瘦素水平無顯著性差異。3組間體重指數(shù)差異均無顯著性。

表2 伴有和不伴有痛經(jīng)的子宮腺肌病患者血清、腹腔液中瘦素水平比較

3 討 論

瘦素是由肥胖(OB)基因編碼產(chǎn)生的167個(gè)氨基酸組成的分泌型蛋白質(zhì),最初發(fā)現(xiàn)由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生,通過與下丘腦的瘦素受體結(jié)合而調(diào)節(jié)食欲狀態(tài)。后來發(fā)現(xiàn)瘦素及瘦素受體在卵巢、子宮、胎盤等外周組織中普遍存在,而且具有十分廣泛的生物學(xué)作用:①與多種組織的特異性受體結(jié)合,對攝食、能量代謝、內(nèi)分泌及性成熟等發(fā)揮調(diào)控作用。②與FGF-2、VEGF協(xié)同作用發(fā)揮促血管生成作用。③具有免疫調(diào)節(jié)、促炎癥反應(yīng)作用[1]。瘦素的這些作用使它成為婦科多種疾病,如子宮內(nèi)膜異位癥的潛在發(fā)病因素,近期的研究也證實(shí)了這一點(diǎn)。但瘦素與子宮腺肌病發(fā)生的關(guān)系尚不明確,缺乏相關(guān)研究報(bào)道。

3.1 血清瘦素水平與子宮腺肌病的關(guān)系

多數(shù)研究顯示[2-5],內(nèi)異癥患者血清瘦素水平與非內(nèi)異癥患者無明顯差異;但尚未見子宮腺肌病患者血清瘦素水平的相關(guān)研究報(bào)道。本研究首次測定了子宮腺肌病患者的血清瘦素水平,發(fā)現(xiàn)在體重指數(shù)無顯著性差異的情況下,子宮腺肌病患者血清瘦素水平與對照組間無顯著性差異。因此,可以推測在子宮腺肌病發(fā)生發(fā)展過程中,血清瘦素水平并未發(fā)生明顯的變化,也就是說,血清瘦素水平與子宮腺肌病的發(fā)生發(fā)展無明顯關(guān)系。

3.2 腹腔液瘦素水平與子宮腺肌病的關(guān)系

研究顯示[3-6],內(nèi)異癥患者腹腔液瘦素水平明顯高于非內(nèi)異癥患者,表明腹腔液瘦素水平的增高與內(nèi)異癥的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。另有研究資料顯示,內(nèi)異癥患者腹腔液瘦素水平的高低與內(nèi)異癥病灶部位有關(guān),有腹膜種植者腹腔液瘦素水平升高更明顯[7-8]。ALviggi[9]研究發(fā)現(xiàn),表淺型(囊腫位于卵巢表面)卵巢內(nèi)膜樣囊腫患者的腹腔液瘦素水平明顯高于深部型(囊腫位于卵巢深部)卵巢內(nèi)膜樣囊腫患者。這些研究說明腹腔液瘦素水平與異位內(nèi)膜的部位及浸潤深度有關(guān)。Wu等[10]發(fā)現(xiàn)正常子宮內(nèi)膜中有些可測到微量的瘦素mRNA,但有些卻未測到,而在內(nèi)異癥患者的異位內(nèi)膜中卻發(fā)現(xiàn)瘦素mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)顯著增多。上述實(shí)驗(yàn)證明,腹膜無異位內(nèi)膜種植及深部型卵巢內(nèi)膜樣囊腫患者的腹腔液中僅有少量瘦素表達(dá),而腹膜有異位內(nèi)膜種植或表淺型卵巢內(nèi)膜樣囊腫患者的腹腔液中瘦素水平顯著升高,提示異位內(nèi)膜可能是腹腔液瘦素的主要來源。

本研究為了消除可能共存的子宮內(nèi)膜異位癥對腹腔液瘦素的影響,把腹腔鏡檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)合并內(nèi)異癥的患者排除在研究之外。結(jié)果發(fā)現(xiàn),子宮腺肌病患者的腹腔液瘦素水平明顯高于對照組,說明腹腔液瘦素水平與子宮腺肌病的發(fā)生發(fā)展可能有關(guān) 。子宮腺肌病的特點(diǎn)是異位內(nèi)膜位于子宮肌層,與深部型(囊腫位于卵巢深部)內(nèi)膜樣囊腫類似,從而推測位于子宮肌層內(nèi)的異位內(nèi)膜可能產(chǎn)生部分瘦素彌散到腹腔中,導(dǎo)致腹腔液中瘦素水平升高。

3.3 瘦素與子宮腺肌病痛經(jīng)的關(guān)系

關(guān)于腹腔液瘦素水平是否與痛經(jīng)有關(guān),研究報(bào)告有限。Bedaiwy[8]的研究顯示內(nèi)異癥患者腹腔液瘦素水平明顯升高,并與盆腔疼痛程度成正相關(guān),說明瘦素在內(nèi)異癥所致的疼痛中發(fā)揮作用。我們試圖探討腹腔液瘦素水平是否與子宮腺肌病伴有痛經(jīng)有關(guān)。

本研究顯示,伴有痛經(jīng)的子宮腺肌病患者的腹腔液瘦素水平與不伴痛經(jīng)的子宮腺肌病患者間無明顯差異,提示腹腔液瘦素水平與子宮腺肌病的痛經(jīng)癥狀無明顯關(guān)系。

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