2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜—中層厚度與 Apo、FIB、Hcy的關(guān)系

(揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬常熟醫(yī)院，江蘇常熟 215500)

頸動脈內(nèi)膜—中層厚度(IMT)是目前評價(jià)早期動脈粥樣硬化(AS)改變的重要指標(biāo)之一，其能強(qiáng)有力地預(yù)測心腦血管疾病。2型糖尿病(T2DM)患者起病隱匿，多在無臨床癥狀時(shí)已有明顯的AS，其機(jī)制與高血糖、高胰島素血癥、血管內(nèi)皮受損、血小板活化和高同型半胱氨酸血癥(HHcy)等密切相關(guān)［1］。2010年1～12月，我們觀察了 T2DM 患者IMT與載脂蛋白(Apo)、纖維蛋白原(FIB)、同型半胱氨酸(Hcy)的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本文T2DM患者90例，均符合1999年WHO制定的糖尿病(DM)診斷標(biāo)準(zhǔn);排除DM急性并發(fā)癥，有心肝肺腎疾病、惡性腫瘤及急慢性感染等疾病者。根據(jù)患者的ITM分為兩組，血管病變組56例(IMT＞0.9 mm或伴有斑塊形成)，男30 例、女26 例，年齡(62.75 ±9.98)歲，病程(7.90±7.73)a;無血管病變組34例(IMT≤0.9 mm 且無斑塊形成)，男 20例、女 14例，年齡(51.47±15.33)歲，病程(3.53 ±3.41)a。

1.2 檢測方法 抽取兩組入院次晨空腹靜脈血，采用高壓液相法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c);全自動生化分析儀、酶法檢測血脂、ApoA-1、ApoB、脂蛋白a［LP(a)］、Hcy;全自動血凝儀、磁珠凝固法檢測纖維蛋白原(FIB);免疫比濁法檢測D-二聚體(D-D)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，組間比較用t檢驗(yàn)，相關(guān)性用Pearson相關(guān)分析和多元逐步回歸分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各檢測指標(biāo)比較 兩組血脂、HbA1c、LP-(a)、ApoA-1、ApoB比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均＞0.05);IMT、Hcy、FIB、D-D、ApoB/ApoA-1 比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＜0.05或 ＜0.01)，見表1。

2.2 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，T2DM患者的 IMT與年齡、病程、LDL-C、ApoB、ApoB/ApoA-1、FIB、Hcy 呈正相關(guān)(r分別為 0.502、0.400、0.442、0.381、0.412、0.488、0.421，P ＜ 0.05 或＜0.01)，與 ApoA-1、HDL-C 呈負(fù)相關(guān)(r分別為－0.405、－ 0.375，P 均 ＜ 0.05);FIB 與 ApoB/ApoA-1、D-D 呈正相關(guān)(r分別為 0.437、0.395，P ＜0.05或 ＜0.01)。以 IMT為因變量，年齡、病程、HbA1c、血脂、ApoA-1、ApoB、ApoB/ApoA-1、LP(a)、FIB、Hcy、D-D為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析;結(jié)果顯示，年齡、病程、ApoB/ApoA-1、FIB為影響 IMT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表1 兩組 IMT、Hcy、FIB、D-D、ApoB/ApoA-1 比較( ±s)

表1 兩組 IMT、Hcy、FIB、D-D、ApoB/ApoA-1 比較( ±s)

注:與無血管病變組比較，*P＜0.05，＊＊P ＜0.01

組別 n IMT(mm) Hcy(μmol/L) FIB(g/L) D-D(μg/mL)ApoB/ApoA-1無血管病變組 34 0.74 ±0.08 9.05 ±4.01 3.73 ±0.96 0.62 ±0.22 0.61 ±0.25血管病變組 56 1.00 ±0.16＊＊ 12.46 ±5.57* 4.78 ±1.15* 0.88 ±0.24* 0.75 ±0.24*

3 討論

T2DM患者DM大血管病變發(fā)生率高、發(fā)生較早，是其致殘、致死的主要原因之一;部分病程較短、甚至新診斷的T2DM患者可有不同程度的AS。有學(xué)者認(rèn)為，IMT與全身大血管病變發(fā)生有很好的相關(guān)性［2］。由于頸動脈位置表淺，超聲檢測其IMT干擾因素少，結(jié)果較可靠，屬無創(chuàng)性;因此，IMT作為糖尿病大血管病變早期初篩指標(biāo)日益受到關(guān)注。歐洲高血壓指南中將IMT＞0.9 mm作為AS靶器官損害的標(biāo)志［3］。

脂質(zhì)代謝紊亂是DM患者易發(fā)生AS的主要危險(xiǎn)因素之一，這些變化常伴有 Apo代謝異常。ApoA-1是高密度脂蛋白的主要Apo成分，參與膽固醇從外周到肝臟的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)過程，對動脈起保護(hù)作用。Sierra-Johnso等研究表明，ApoA-1可更好地預(yù)測冠心病發(fā)生。ApoB是低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白的主要Apo成分，在調(diào)節(jié)周圍組織中的膽固醇代謝中起重要作用，還可刺激動脈平滑肌細(xì)胞增殖并進(jìn)入內(nèi)膜下層，具有致AS作用［4］。本研究顯示，T2DM患者的IMT與ApoA-1呈負(fù)相關(guān)，與ApoB呈正相關(guān);提示ApoA-1降低、ApoB升高為頸動脈硬化的危險(xiǎn)因素及診斷指標(biāo)之一。ApoB/ApoA-1能更好地反映糖代謝異?；颊叩腁S風(fēng)險(xiǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)，與無血管病變組比較，血管病變組ApoB/ApoA-1升高，且其IMT與ApoB/ApoA-1呈正相關(guān)，ApoB/ApoA-1為影響頸動脈IMT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;說明ApoB/ApoA-1升高對大血管并發(fā)癥發(fā)生及其嚴(yán)重程度的預(yù)測價(jià)值更高，與Schmidt等［5］的研究結(jié)果相似，故建議將ApoB/ApoA-1＞0.63作為預(yù)測AS風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志。

FIB是凝血反應(yīng)中的關(guān)鍵凝血因子，其被凝血酶裂解后成為纖維蛋白單體，再聚合成血栓，對凝血、血小板聚集、血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞都有較大影響。FIB及其降解產(chǎn)物大量存在于動脈粥樣斑塊中，可刺激平滑肌細(xì)胞增生、遷移，促進(jìn)血管內(nèi)膜吸附脂蛋白，增加脂質(zhì)在纖維斑塊中的聚集，是AS和血栓形成的關(guān)鍵［6］。本研究顯示，血管病變組FIB明顯高于無血管病變組;多元回歸分析顯示，F(xiàn)IB是IMT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。D-D是交朕纖維蛋白特異性降解產(chǎn)物，其生成或升高反映凝血和纖溶系統(tǒng)激活，可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)及血栓形成的標(biāo)志之一。本研究顯示，血管病變組D-D高于無血管病變組，說明D-D與T2DM患者的早期AS相關(guān)。

近年研究顯示，DM患者存在Hcy代謝異常。Hcy是蛋氨酸向胱氨酸轉(zhuǎn)化過程中形成的中間產(chǎn)物，在某些發(fā)病機(jī)制作用下，Hcy不能進(jìn)一步轉(zhuǎn)化，就會從滯留的細(xì)胞內(nèi)釋放入血中，引起HHcy;Hcy升高可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，活化促血栓因子，促進(jìn)血小板聚集，引起血管性疾病［7］。McCully研究發(fā)現(xiàn)，HHcy是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，與心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。Sasaki等［8］研究發(fā)現(xiàn)，Hcy升高是頸動脈粥樣硬化斑塊形成的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且其相關(guān)性在Hcy正常范圍時(shí)仍然存在，并呈劑量依賴性。本研究血管病變組Hcy明顯高于無血管病變組，且其IMT與Hcy呈正相關(guān)，與國外研究［8］結(jié)果相似。

綜上所述，T2DM 患者 IMT與 Apo、FIB、Hcy密切相關(guān)，早期檢測T2DM患者的IMT，盡早進(jìn)行調(diào)脂、降纖等治療，減緩IMT進(jìn)展，可預(yù)防和治療DM大血管病變。

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