依達(dá)拉奉聯(lián)合疏血通治療急性腦出血療效觀察

(正定縣中醫(yī)院，河北正定 050800)

急性腦出血(ACH)是神經(jīng)內(nèi)科常見、多發(fā)病，其致殘率及病死率極高。腦出血后，自由基損傷是腦遲發(fā)損傷病理過(guò)程的主要機(jī)制之一。依達(dá)拉奉是新型的自由基清除劑，可減輕腦水腫和腦組織損傷。疏血通為活血化瘀中藥制劑，可促進(jìn)血腫吸收，減輕腦水腫。為探討依達(dá)拉奉聯(lián)合疏血通治療ACH的臨床療效，我們進(jìn)行了相關(guān)研究。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008年3月～2011年2月在我院住院治療的ACH患者100例，男54例、女46例，年齡42～73歲，病程＜72 h，均為初次發(fā)病，神經(jīng)功能缺損評(píng)分30～37分。符合1996年第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的ACH診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT檢查證實(shí);其中小腦出血 ＜10 ml，基底節(jié)出血 ＜30 ml;出血面積 4.0 cm ×4.0 cm～4.2 cm ×4.2 cm。患者生命體征穩(wěn)定，意識(shí)清醒或嗜睡，無(wú)其他疾病引起的殘疾。合并高血壓病62例、糖尿病14例。排除腦出血破入腦室，顱內(nèi)動(dòng)脈瘤、動(dòng)靜脈畸形或腫瘤出血、多灶性出血、大量腦出血處于昏迷狀態(tài)、生命體征不穩(wěn)定，伴內(nèi)出血、嚴(yán)重心肝腎功能不全者。將患者隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組各50例，兩組臨床資料有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均行降顱壓、控制血壓、維持水電平衡及支持對(duì)癥等治療。在此基礎(chǔ)上，治療組將疏血通注射液6 ml加入生理鹽水250 ml中靜滴、每天1次，依達(dá)拉奉注射液30 mg加入生理鹽水100 ml中靜滴、每天2次。兩組療程均為14 d。

1.2.2 觀察指標(biāo) 以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表作為神經(jīng)功能缺損的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，分別于治療前及治療14 d時(shí)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分及頭顱CT檢查，觀察顱內(nèi)血腫情況。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用±s表示，組間比較用t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血腫體積及血腫周圍水腫面積比較 見表1。

表1 兩組治療前后血腫體積及血腫周圍水腫面積比較( ± s)

表1 兩組治療前后血腫體積及血腫周圍水腫面積比較( ± s)

注:與同組治療前、對(duì)照組治療后比較，*P＜0.01

組別 n 血腫體積(ml)治療前 治療14 d血腫周圍水腫面積(mm2)治療前 治療14 d治療組 50 20.4 ±2.6 11.2 ±2.1* 19.21 ±4.34 14.71 ±3.74*對(duì)照組50 20.2 ±3.1 19.8 ±1.2 20.21 ±3.31 18.51 ±4.54

2.2 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 治療組治療前、治療14 d的神經(jīng)功能缺損評(píng)分分別為(34.4 ±7.6)、(22.4 ±4.6)分，對(duì)照組分別為(36.1±6.4)、(29.3 ±5.2)分。治療組治療后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。

3 討論

研究顯示，腦出血后可引起急性腦損傷及血腫周圍缺血半暗帶內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡，其致殘率及病死率極高［1］。腦出血后神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙不僅與血腫占位有關(guān)，還與遲發(fā)性腦損害(如血腫周圍水腫、缺血、自由基損傷等)密切相關(guān)。研究表明，ACH后組織損傷和水腫加重區(qū)存在于血腫周圍，該區(qū)內(nèi)腦組織發(fā)生一系列連鎖病理反應(yīng)，導(dǎo)致腦組織損傷產(chǎn)生。在諸多病理因素中，腦出血后凝血酶和自由基的作用尤為重要［2］。凝血酶對(duì)腦細(xì)胞的直接毒性作用發(fā)生于腦水腫早期［3］，晚期多因凝血酶破壞血腦屏障引起。ACH后自由基的出現(xiàn)也與腦水腫的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，因?yàn)樵谠l(fā)性腦出血的血腫周圍組織受壓，導(dǎo)致低灌注，形成類似缺血性腦血管病的“缺血半暗帶”區(qū)域;在低灌注區(qū)域內(nèi)，因缺血可增加黃嘌呤氧化酶形成，其可導(dǎo)致大量電子釋放，產(chǎn)生大量超氧陰離子和過(guò)氧化氫，并在腦血腫紅細(xì)胞分解產(chǎn)生金屬離子鐵的參與下形成更活躍的羥自由基。另外，ACH后應(yīng)激性中性粒細(xì)胞活化可致NADPH氧化酶還原形成氧自由基，亦可引起細(xì)胞毒性腦水腫;自由基還可通過(guò)氧化應(yīng)激使神經(jīng)細(xì)胞DNA斷裂，破壞神經(jīng)細(xì)胞核酸和染色體，導(dǎo)致細(xì)胞死亡［4］;而且這些自由基還可活化金屬蛋白酶破壞血腦屏障，引起血管源性腦水腫，加重神經(jīng)組織損傷，致使ACH后腦水腫加劇和神經(jīng)功能缺損。

水蛭素是疏血通注射液的主要成分，作為凝血酶的特異性抑制劑，可與凝血酶活性中心形成高度穩(wěn)定的非共價(jià)鍵化合物，從而抑制凝血酶活性，達(dá)到抑制血腫周圍腦組織水腫和細(xì)胞凋亡的作用［5］。水蛭素亦可促進(jìn)血腫周圍側(cè)支循環(huán)開放，改善血腫周圍低灌注。因水蛭素僅與血中凝血酶特異性地結(jié)合，不對(duì)其他成分產(chǎn)生作用，故其不良反應(yīng)較小。依達(dá)拉奉是新型的自由基清除劑，靜脈給藥可阻斷和防止自由基引發(fā)的氧化反應(yīng)、過(guò)氧化反應(yīng)和脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)加劇，保護(hù)生物膜免受多種途徑引起的損傷;抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶活性，降低羥自由基濃度;還能抑制血管內(nèi)皮損傷、腦水腫組織損傷，減輕神經(jīng)功能障礙［6］。依達(dá)拉奉聯(lián)合疏血通治療ACH，兩藥優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，從多方面保護(hù)受損腦細(xì)胞，使血腫周圍低灌注區(qū)神經(jīng)細(xì)胞功能得以有效恢復(fù)，神經(jīng)功能損害程度明顯減輕，達(dá)到有效治療腦出血的目的。

本研究顯示，與對(duì)照組比較，治療組血腫體積、血腫水腫面積均明顯縮小，神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯改善。說(shuō)明兩藥聯(lián)用可起到促進(jìn)腦出血急性期血腫吸收、抑制腦組織水腫和細(xì)胞凋亡的作用。本研究治療中無(wú)發(fā)生血腫擴(kuò)大及再出血患者，提示依達(dá)拉奉聯(lián)合疏血通治療ACH安全、有效，值得臨床應(yīng)用。

［1］張旭東，裴世澄，梁德勝，等.高血壓腦出血血腫周圍半暗帶的超微結(jié)構(gòu)改變［J］.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，24(4):269-271.

［2］Huang FP，Xi G，Keep T，et al.Brain edema after experimental intracerebral hemorrhage:role of hemoglobin degradation products［J］.J Neurosurg，2002，96(2):287-293.

［3］Lee KR，Betz AL，keep RF，et al.Intracerebral infusion of thrombin as a cause of brain edema［J］.J Neurosurg，1995，83(2):1045-1050.

［4］Nakamura T，Keep RF，Hua Y，et al.Oxidative DNA injury after experimental intracerebral hemorrhage［J］.Brain Res，2005，1039(1-2):30-36.

［5］Ya H，Schallert T，Richard F.Behavioral tests after intracerebral hemorrhage in the rat［J］.Stroke，2002，33(1):2478-2484.

［6］Tanaka M.Pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotective agent［J］. Nippon Yakurigaku Zasshi，2002，119(5):301-308.