急性腦血管病24小時內(nèi)缺血修飾白蛋白變化觀察

唐曉斌，劉慶國 ，王英俠 ，王建偉

1.中國石油天然氣集團公司中心醫(yī)院康復醫(yī)學科，河北廊坊 065000；2.北京市中國石油勘探開發(fā)公司哈薩克斯坦地區(qū)公司，北京 100034

腦血管病具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高、復發(fā)率高、并發(fā)癥多的特點，早期診斷對于選擇治療方案、減輕殘障、改善愈后至關(guān)重要。由于復流時間窗的存在，目前搶救急性缺血性腦梗死最行之有效的方法就是超早期溶栓治療[1]，時間越早，療效越好，再灌注損傷、繼發(fā)出血和腦水腫發(fā)生率越少。但在發(fā)病6 h之內(nèi)（超早期）CT、MRI檢查均不能充分顯示梗死灶，缺血修飾白蛋白（IMA）作為一個高靈敏度的缺血性病變標志物，在缺血發(fā)生數(shù)分鐘后至6 h內(nèi)都能檢測到，為首個獲得美國FDA批準的心肌缺血診斷生化標志物[2-4]，國內(nèi)外文獻對于IMA在急性冠脈綜合征 （acute coronary syndrome，ACS）的鑒別診斷與危險分層中的應用報道較多，鮮有在腦血管病中應用的報道。筆者選取中國石油天然氣集團公司中心醫(yī)院2009年1月～2011年2月神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦血管病患者164例，按照發(fā)病時間的不同分組，測定IMA水平并進行比較，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

對中國石油集團公司中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2009年1月～2011年2月收治的164例急性腦血管病患者進行采血，并記錄起病至采血的時間，采血同時查血常規(guī)、肝腎功能、肌鈣蛋白、心肌酶、D-二聚體、電解質(zhì)、頭顱CT、心電圖等，所有患者均經(jīng)過詳細查體、詢問病史。排除感染、血液系統(tǒng)疾病、嚴重肝腎功能不全、急性冠脈綜合征、肺栓塞、癲癇持續(xù)狀態(tài)等情況后，根據(jù)頭顱CT、頭顱MRI確診結(jié)果選取164例入組，按照起病至采血的時間不同分成：①6 h組（48例）：急性缺血性腦梗死（ACI）24 例，男 16 例，女 8 例，年齡（54.5±17.4）歲；急性腦出血（ACH）24例，男性 17例，女性 7例，年齡（48.8±15.2）歲。②12 h組（48例）：急性缺血性腦梗死24例，男14例，女 10 例，年齡（56.4±18.1）歲；急性腦出血 24 例，男 17例、女7例，年齡（46.3±13.6）歲。 ③24 h組（68例）：急性缺血性腦梗死 34 例，男21例，女 13 例，年齡（61.2±16.3）歲；急性腦出血 34 例，男 23例，女 11 例，年齡（49.3±17.1）歲。 以白蛋白鈷結(jié)合 （albumin cobalt binding，ACB）法間接測定IMA水平，并對三組進行對比。

1.2 檢測方法

所有患者均在入院時取肘靜脈血4 ml，離心分離血清后置于-20℃冰箱。應用奧林斯AU2700型全自動生化分析儀,采用ACB法試驗（比色法），自動完成檢測ACB的值，并以此值間接表示IMA水平，試劑盒由頤康科技有限公司出品。

1.3 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組資料間均數(shù)比較采用t檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組ACB值比較

使用ACB值來表示IMA的水平，ACB值越小，說明白蛋白結(jié)合鈷的能力越差，IMA水平越高。通過三組間ACB值間接反映IMA水平，見表1。

表1 三組血ACB值比較（±s）

表1 三組血ACB值比較（±s）

注：與 ACH 患者比較，t=4.76，△P<0.05；t=2.94，*P<0.05

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由表1可以看出三組不同時間段，前兩組即6 h組和12 h 組，ACI患者的 ACB 值分別為 （52.36±2.41）U/ml和（53.49±1.37）U/ml，明顯低于 ACH 患者（均 P<0.05）；在 24 h組中，ACI患者的 ACB 值為（59.57±2.02）U/ml與ACH 患者ACB值 （62.48±3.05）U/ml相比， 差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）。

3 討論

人血清白蛋白（human serum albumin，HAS）是一種循環(huán)蛋白，其氨基酸末端序列為人類所特有，是過渡金屬包括銅（Cu）、鈷（Co）、鎳（Ni）離子的主要結(jié)合位點，容易受生物化學因素影響而被降解[5]，降解后與金屬離子結(jié)合能力下降形成IMA。IMA可作為全身缺血、缺氧的一個靈敏標志物，既可以預報心肌缺血，也可以作為心外多器官缺血、缺氧的佐證。通常心肌缺血后5～10 min內(nèi)IMA水平就會迅速升高[6]，缺血停止后可持續(xù) 2～4 h，12 h后恢復正常[7-8]。國外文獻對于心外單一器官缺血性病變IMA的檢測亦有報道[9-10]。

本研究結(jié)果顯示急性缺血性腦梗死的超早期（6 h內(nèi)）和12 h內(nèi)，IMA水平顯著高于急性腦出血 （P<0.01）；24 h內(nèi)ACI患者IMA水平和ACH患者對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），結(jié)論與 Capes等[9]報道一致。

20世紀90年代以來，包括美國國立神經(jīng)疾病和卒中研究所（NTNDS）和歐洲急性卒中協(xié)作組（ECSASS）等在內(nèi)的大規(guī)模多中心研究表明超急性期腦梗死溶栓治療具有重要價值[6]。但是腦梗死后繼發(fā)出血性轉(zhuǎn)換（hemorrhagic transformation，HT）是影響溶栓療效和安全性的主要并發(fā)癥[4]，還可以是腦梗死的自然轉(zhuǎn)歸過程之一。這可能是急性腦出血患者IMA水平無明顯變化，急性缺血性腦梗死患者IMA水平早期升高而隨時間逐漸降低，至超過24 h后與急性腦出血患者IMA水平相當?shù)脑颉?/p>

由于急性腦血管病多具備突發(fā)失語、意識障礙或隱襲起病不易發(fā)覺等特點，而頭顱CT和MRI等影像學的異常變化相對延遲，造成臨床工作中對于其發(fā)病時間和疾病性質(zhì)的判斷較為困難。急性腦血管病患者血清IMA水平的變化特點，為早期甚至超早期診斷與鑒別急性缺血性腦梗死和急性腦出血提供了一種敏感、簡單、易操作，可提高傳統(tǒng)工具的診斷效能，具有較高參考價值的方法，有利于盡早實施積極、有效的治療措施，最大限度減輕殘障改善預后。

本研究為回顧性病例分析，由于各種原因造成的抽血頻率不能過高，只能粗略劃分為6 h組、12 h組和24 h組，分組時間間隔是否合理尚待進一步驗證，入組病例選取中未納入伴有出血的腦梗死，結(jié)果可能會存在一定偏差，且所得結(jié)論尚待大樣本前瞻性臨床研究證實。

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