李 虹,曹永紅(廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院藥劑科,桂林 541002)
為加強(qiáng)上市藥品的安全監(jiān)管,保障公眾用藥安全,國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)(ADR)報(bào)告制度,要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)按規(guī)定報(bào)告所發(fā)生的ADR。本文對(duì)我院2006—2010年收集到的321例ADR報(bào)告進(jìn)行總結(jié)和分析,以掌握我院ADR發(fā)生的特點(diǎn),旨在避免嚴(yán)重ADR的發(fā)生,為臨床合理用藥提供參考。
收集我院2006年1月—2010年12月的 ADR報(bào)告321份,按患者性別、年齡、藥品類別、給藥途徑、ADR程度、涉及器官和(或)系統(tǒng)以及臨床表現(xiàn)、ADR的結(jié)果等相關(guān)項(xiàng)目錄入Microsoft Excel,建立數(shù)據(jù)庫進(jìn)行分析。
321例ADR中男性160例(49.8%),女性161例(50.2%)。年齡1~6歲為21例(6.5%),7~18歲為18例(5.6%),19~44歲為113例(35.2%),45~59歲為84例(26.2%),≥60歲者85例(26.5%),平均年齡44.0歲。既往有藥品不良反應(yīng)史的47例,不詳?shù)?5例,無的189例。
321例ADR報(bào)告中共涉及藥品12類135種。其中抗感染藥所占比例最大,其次是消化系統(tǒng)用藥及中藥制劑,見表1。
表1 引發(fā)ADR的藥品種類分布Tab 1 Distribution of categories of ADR-inducing drugs
引發(fā)ADR的抗感染藥共有12類34個(gè)品種,其中以氟喹諾酮類和頭孢菌素類所占比例最大,其次是β-內(nèi)酰胺加酶抑制劑類,見表2。
表2 引發(fā)ADR的抗感染藥類別及具體藥品Tab 2 Categories and names of ADR-inducing anti-infective drugs
靜脈給藥248例(77.3%),肌內(nèi)注射11例(3.4%),口服或含服55例(17.1%),皮下、鞘內(nèi)、吸入、直腸、局部外用或注射共7例(2.2%)。
321例ADR累及的器官和(或)系統(tǒng)以皮膚及其附件損害最為常見,占總數(shù)的50.8%,其次是全身性損害。皮膚及其附件損害的臨床主要表現(xiàn)多為皮疹、瘙癢,而全身性損害中過敏性休克9例,過敏樣反應(yīng)42例,見表3。
依據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)ADR監(jiān)測(cè)中心評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)321例ADR進(jìn)行程度分級(jí),其中,一般的224例(69.8%),新的、一般的82例(25.5%),嚴(yán)重的10例(3.1%),新的、嚴(yán)重的5例(1.6%)。321例ADR患者經(jīng)停藥或?qū)ΠY治療后,臨床結(jié)果中,治愈195例(60.7%),好轉(zhuǎn)124例(38.6%),死亡1例(0.3%),有后遺癥1例(0.3%),死亡的直接原因是呼吸衰竭。嚴(yán)重ADR的臨床表現(xiàn)主要為過敏性休克、藥物性肝損害等。
321例ADR報(bào)告中,男性與女性發(fā)生率無顯著差異。ADR在各年齡段均有分布,19~44歲年齡段的青壯年ADR發(fā)生率最高,其原因可能與患者體質(zhì)較好、抗原反應(yīng)強(qiáng)等因素有關(guān);老年患者(≥60歲)發(fā)生率也較高,其原因可能與該年齡段人群生理多處于逐漸衰退過程中、亞健康狀態(tài)及患病而用藥機(jī)會(huì)增多有關(guān)。
表3 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 3 Systems and organs involved in ADR and clinical manifestations
321例ADR報(bào)告中雖然靜脈給藥引發(fā)的ADR最多,其次是口服給藥,其他給藥途徑引發(fā)的ADR較少,但并未發(fā)現(xiàn)選擇的給藥途徑、給藥間隔及給藥劑量有不當(dāng)?shù)那闆r。據(jù)統(tǒng)計(jì),74.7%的嚴(yán)重的ADR病例是通過靜脈滴注方式給藥。由此,臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的病情選擇給藥方式,能夠口服的不注射,能肌內(nèi)注射的不靜脈給藥;對(duì)于危急患者,當(dāng)癥狀改善后應(yīng)即時(shí)將靜脈給藥改為口服給藥,盡可能減少靜脈給藥的次數(shù),以減少ADR的發(fā)生。
本組以抗菌藥物中氟喹諾酮類和頭孢菌素類引發(fā)的ADR發(fā)生率較高,可能與這2類藥品種多、抗菌譜廣、臨床使用頻率高有關(guān)。據(jù)統(tǒng)計(jì),至2005年,全球使用過氟喹諾酮類藥的患者已超過8億人次[1]。雖然本組資料中未發(fā)現(xiàn)不合理使用抗菌藥物情況,但在臨床使用抗菌藥物時(shí)仍然存在不合理的情況,如時(shí)間依賴型的抗菌藥物每日只給藥1次,將1日的總量1次給完,使得血藥濃度過高,勢(shì)必造成藥物的抗原性增強(qiáng),導(dǎo)致ADR增多。因此,臨床醫(yī)生應(yīng)遵循《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》,加強(qiáng)對(duì)藥品說明書的理解,提高合理用藥水平,以減少抗菌藥物ADR的發(fā)生。在本組消化系統(tǒng)用藥中,以注射用硫普羅寧致ADR多見,且程度均較嚴(yán)重,可能與藥物配伍后的穩(wěn)定性有關(guān)[2]。
70%的中藥制劑致不良反應(yīng)都是臨床不合理使用造成的[3]。中醫(yī)治病講究辨證論治與辨病施治相結(jié)合,而西醫(yī)師在使用中藥制劑時(shí)往往只強(qiáng)調(diào)辨病施治,對(duì)癥不對(duì)因,尤其喜好中藥注射劑,只要是發(fā)熱者均使用清開靈或痰熱清注射液,由此,增加了患者發(fā)生ADR的機(jī)率。在本組ADR中,有34例使用中藥注射劑,占中藥制劑的89.5%。中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的原因與中草藥所含的有效成分、制備成中藥注射劑后其穩(wěn)定性差、制劑工藝不盡合理、使用中配伍及劑量不合理以及患者的個(gè)體差異有關(guān)[4]。因此,臨床要遵循國(guó)家頒布的相關(guān)條文,加強(qiáng)對(duì)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理,嚴(yán)格按照藥品適應(yīng)證范圍使用并進(jìn)行用藥監(jiān)護(hù)。
本組ADR的表現(xiàn)以皮膚及其附件損害多見,其次是全身性損害及神經(jīng)系統(tǒng)損害。皮膚變態(tài)反應(yīng)主要以皮疹和瘙癢多見,可能與其臨床表現(xiàn)易于觀察和診斷且不易與其他疾病相混淆有關(guān)。
開展ADR監(jiān)測(cè)工作是醫(yī)療機(jī)構(gòu)的一項(xiàng)重要任務(wù)。統(tǒng)計(jì)這些年我院ADR上報(bào)情況發(fā)現(xiàn),我院仍存在不報(bào)、漏報(bào)現(xiàn)象,尤其是新的和嚴(yán)重的ADR還沒有受到充分的關(guān)注和重視。另外,上報(bào)者絕大多數(shù)是醫(yī)生,少有護(hù)士,也沒有藥師的參與。由于護(hù)士全天候守護(hù)在患者身旁,是藥物治療的直接實(shí)施者,往往對(duì)患者在用藥后反應(yīng)的感受最直接、最具體[5]。臨床藥師每天參與醫(yī)生的查房工作,通過詢問,可以及時(shí)了解到患者用藥的感受;通過審核醫(yī)囑,對(duì)不合理用藥進(jìn)行干預(yù),可以避免或減少ADR的發(fā)生。門診藥房的藥師在接待患者退藥時(shí),可以詳細(xì)了解退藥原因,挖掘ADR信號(hào),也是ADR監(jiān)測(cè)工作的骨干力量。在今后的工作中,必須調(diào)動(dòng)藥師與護(hù)士對(duì)ADR工作的積極性,簡(jiǎn)化報(bào)告流程,加大ADR監(jiān)測(cè)力度,促進(jìn)其在我院全面開展,提高臨床用藥的安全性。
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