郗 蕊(河南省商丘市第一人民醫(yī)院腫瘤科,商丘 476100)
霍奇金淋巴瘤(hodgkin lymphoma,HL)是惡性淋巴瘤的一個獨(dú)特類型,是青年人中最常見的惡性腫瘤之一。ABVD方案是治療HL的主要方案,采用ABVD化療方案可避免第二腫瘤和不育,在保持或提高HL治愈率的前提下,減少遠(yuǎn)期并發(fā)癥,改善生活質(zhì)量,但部分患者療效欠佳。為進(jìn)一步提高治療效果,2007年1月—2010年12月河南省商丘市第一人民醫(yī)院采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合ABVD方案治療HL,取得較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
全組98例,均為經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的HL,所有病例均初治患者,Karnofsky評分均在60分以上。經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn),所有患者簽署知情同意書,按照隨機(jī)抽樣法將患者分為2組。A組:48例,男性26例、女性22例,年齡30~70歲,中位年齡48歲;結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型2例,結(jié)節(jié)硬化型32例,混合細(xì)胞型12例,淋巴細(xì)胞衰減型1例,富于淋巴細(xì)胞的經(jīng)典HL 1例;Ⅰ期9例,Ⅱ期33例,Ⅲ期4例,Ⅳ期2例。B組:50例,男性29例,女性21例,年齡35~72歲,中位年齡53歲;結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型4例,結(jié)節(jié)硬化型35例,混合細(xì)胞型8例,淋巴細(xì)胞衰減型1例,富于淋巴細(xì)胞的經(jīng)典HL 2例;Ⅰ期11例,Ⅱ期30例,Ⅲ期6例,Ⅳ期3例。
A組:48例患者接受ABVD方案(阿霉素25 mg·m-2,靜脈注射,d1,15;博來霉素 10 mg·m-2,靜脈注射,d1,15;長春新堿6 mg·m-2,靜脈注射,d1,15;達(dá)卡巴嗪 375 mg·m-2,靜脈注射,d1,15),同時給予復(fù)方苦參注射液20 mL加入5%葡萄糖注射液內(nèi)靜脈滴注,d1~14。B組:50例患者接受ABVD方案化療同A組,不應(yīng)用復(fù)方苦參注射液。2組均以28 d為1個周期,化療4個周期。
按WHO標(biāo)準(zhǔn)[1]分為完全緩解(CR):可見腫瘤完全消失,維持4周以上;部分緩解(PR):腫瘤病灶的2個最大垂直直徑的乘積縮小超過50%,維持4周以上;穩(wěn)定(SD):腫瘤病灶的2個最大垂直直徑的乘積縮小不足50%或增大不超過25%,維持4周以上;進(jìn)展(PD):腫瘤病灶的2個最大垂直直徑的乘積增大25%以上或出現(xiàn)新病灶。毒性反應(yīng)按WHO分級,分為Ⅰ~Ⅳ級。
2組資料采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,2組療效比較采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
A組有效率為93.7%,B組有效率為68%,2組療效比較,P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表1。
表1 復(fù)方苦參注射液聯(lián)合ABVD方案與ABVD方案治療HL的療效比較[例(%)]Tab 1 Efficacy of ABVD regimen alone or in combination with Compound Kushen injection for Hodgkin lymphoma[cases(%)]
2組患者毒性反應(yīng)比較見表2。
表2 復(fù)方苦參注射液聯(lián)合ABVD方案與ABVD方案治療HL的毒性反應(yīng)比較[例(%)]Tab 2 Toxicity of ABVD regimen alone or in combination with Compound Kushen injection for Hodgkin lymphoma[cases(%)]
HL是惡性淋巴瘤的一個獨(dú)特類型。特點(diǎn)為:臨床上病變往往從一個或一組淋巴結(jié)開始,逐漸由鄰近的淋巴結(jié)向遠(yuǎn)處擴(kuò)散;原發(fā)于結(jié)外淋巴組織的少見;瘤組織成分多樣,但都含有獨(dú)特的瘤巨細(xì)胞即Reed-Sternberg細(xì)胞(R-S細(xì)胞),R-S細(xì)胞來源于B淋巴細(xì)胞。中西醫(yī)結(jié)合治療是我國防治腫瘤的特色之一。中醫(yī)認(rèn)為,化療的毒副作用主要表現(xiàn)為氣血耗傷、肝腎虧損和脾胃功能失調(diào),扶正祛邪、補(bǔ)氣養(yǎng)血、健脾和胃、補(bǔ)益肝腎為臨床治療基本原則。經(jīng)大量動物實(shí)驗(yàn)及臨床觀察證實(shí),復(fù)方苦參注射液(巖舒)具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化和凋亡,影響端粒酶和BcL-2原癌基因的表達(dá)[2],在抑制腫瘤生長的同時,能夠擴(kuò)張血管,改善腫瘤臟器的缺血、瘀血情況,還能夠改變中樞對疼痛的反應(yīng),從而多方位地減輕或消除引起疼痛的原因,達(dá)到鎮(zhèn)痛目的,具有鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、改善生活質(zhì)量等多重作用。還有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿對腫瘤細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖本身有一定的抑制作用,對腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖也具有較強(qiáng)的抑制作用[3];還能穩(wěn)定細(xì)胞膜,激活細(xì)胞膜腺苷酸環(huán)化酶,誘導(dǎo)肝細(xì)胞微粒體藥物代謝酶以及清除自由基等作用[4];在四氯化碳及D-氨基半乳糖實(shí)驗(yàn)性損傷中均觀察到其有肝保護(hù)作用[5]。陳偉忠等[6]研究顯示,苦參堿能有效降低大鼠血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、透明質(zhì)酸及肝組織羥脯氨酸含量,說明苦參堿確實(shí)有保護(hù)肝細(xì)胞、減少肝細(xì)胞壞死的作用,且在抗腫瘤的同時,對正常細(xì)胞不產(chǎn)生破壞作用,甚至能升高白細(xì)胞計(jì)數(shù),提高機(jī)體免疫能力[7]。本研究結(jié)果提示,復(fù)方苦參注射液可提高ABVD方案的有效率,不良反應(yīng)中白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少率及肝功能異常率較對照組低,其他不良反應(yīng)均與對照組相當(dāng)??傊?,復(fù)方苦參注射液可提高ABVD方案治療HL的有效率,而且能有效保護(hù)肝細(xì)胞免受化療藥物的損傷,減輕化療毒副作用,值得臨床應(yīng)用。
[1]孫 燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:995.
[2]陳偉忠,林 勇,謝渭芬.苦參堿抗腫瘤機(jī)制的研究進(jìn)展[J].腫瘤學(xué)雜志,2002,8(1):4.
[3]宋立人,洪 恂,丁緒亮,等.現(xiàn)代中藥學(xué)大辭典[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:1214-1215.
[4]田曉華,從建波,孫存普,等.氧化苦參堿清除OH自由基作用及對胸腺嘧啶核苷酸輻射防護(hù)作用的ESR研究[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,1996,14(6):412.
[5]沈新生,王艷蓉.氧化苦參堿對CCl4所致小鼠肝損傷修復(fù)作用的形態(tài)學(xué)研究[J].解剖科學(xué)進(jìn)展,1997,3(3):244.
[6]陳偉忠,張俊軍,許 青,等.苦參堿對大鼠實(shí)驗(yàn)性肝纖維化的影響[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),1996,17(52):424.
[7]宣麗君.復(fù)方苦參注射液在化療中的作用評價(jià)[J].藥學(xué)進(jìn)展,2005,29(5):227.