超敏C-反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸、D-二聚體水平與急性冠脈綜合征的關(guān)系

吳梅君

(杭州市第一人民醫(yī)院,浙江 杭州 310006)

冠心病作為一種嚴(yán)重危害人類健康的疾病,隨著人們生活水平的提高,發(fā)病率明顯增加,其中心血管急性事件的發(fā)生是冠心病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一。在對冠心病危險因素的研究中,很多生化指標(biāo)日益受到重視。作者通過測定急性冠脈綜合征(ACS)組、穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組及體檢健康者(對照組)的超敏-C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚體(DD)三個指標(biāo),探討其與急性冠脈綜合征的相關(guān)性和臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年4月～2010年5月在本院住院的冠心病患者共293例,男157例,女136例,平均年齡63.8歲,所有患者均有詳細(xì)病史,動態(tài)觀察心電圖、心肌酶和肌鈣蛋白變化,并有冠脈造影結(jié)果。其中ACS組134例,包括急性心肌梗死(AMI)和不穩(wěn)定型心絞痛(SAP)患者,SAP組159例,診斷均符合國際心臟病協(xié)會和世界衛(wèi)生組織缺血性心臟病的診斷和命名標(biāo)準(zhǔn)。對照組135例,均為2009年8月以來本院體檢健康者,男76例,女59例,平均年齡60.3歲,均無心血管病史,肝腎功能、血尿常規(guī)等指標(biāo)無明顯異常。各組在年齡、性別、民族、文化程度等方面具有可比性。

1.2 實驗室檢查 所有患者入院后在清晨空腹采血,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測Hcy,免疫比濁法測定DD 、hs-CRP 。

2 結(jié) 果

2.1 冠心病各組和對照組hs-CRP、Hcy、DD含量變化 急性冠脈綜合征組hs-CRP、Hcy、DD含量明顯增高,高于穩(wěn)定型心絞痛組和對照組,穩(wěn)定型心絞痛組的hs-CRP、Hcy、DD含量水平亦高于對照組,有顯著性差異(P＜0.05)

表 1 各組 hs-CRP、Hcy、DD 含量變化±s)

表 1 各組 hs-CRP、Hcy、DD 含量變化±s)

與對照組比較*P＜0.05,與穩(wěn)定型心絞痛組比較△P＜0.05

組 別 n hs-CRP(mg/L) Hcy(μ mol/L) DD(ng/L)ACS組 134 12.27±23.68*△ 17.85±7.70*△ 221.15±174.47*△SAP組 159 8.30±11.02* 15.17±4.79* 151.32± 53.13*對照組 135 3.96±4.52 14.71±3.84 141.98± 19.97

2.2 相關(guān)性分析 ACS組與SAP組各指標(biāo)間均呈正相關(guān),ACS組相關(guān)性更大,而對照組各指標(biāo)無相關(guān)性。其中SAP組Hcy與DD、Hcy與hs-CRP、hs-CRP與DD相比,相關(guān)系數(shù)分別為0.82、0.86、0.81,ACS組相關(guān)系數(shù)分別為0.82、0.95、0.84。

3 討 論

hs-CRP是反應(yīng)組織炎癥、損傷、急性感染的一種急性時相反應(yīng)蛋白,是一種較敏感的非特異性炎癥標(biāo)志物。大量研究表明,CRP和ACS發(fā)病密切相關(guān)。越來越多的研究證實慢性炎癥伴隨著脂質(zhì)沉積過程共同參與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展進程。在動脈血栓損傷血管病變切片中可以看到大量CRP粘附于受損細(xì)胞膜上,說明CRP與血栓形成發(fā)展有一定的關(guān)系。此外,hs-CRP能有效預(yù)測急性冠脈事件的發(fā)生,ACS是導(dǎo)致hs-CRP升高的主要階段,是對ACS患者較好的危險性評估指標(biāo)[1],本觀察中ACS組hs-CRP水平高于SAP組和對照組,SAP組高于對照組,有顯著性差異(P＜0.05),與目前有關(guān)文獻報道一致。表明用CRP檢測ACS患者動脈粥樣斑塊炎癥反應(yīng),具有較高的敏感性。血漿hs-CRP越高,ACS發(fā)生的可能性越大,ACS越嚴(yán)重,相關(guān)心血管事件發(fā)生率越高。與此相似,國外有研究表明慢性炎性疾病和急性感染是心血管事件的危險因素。雖然hs-CRP是獨立危險因素,但在國際指南上尚未予以肯定[2]。

Hcy是存在血漿中的一種含硫氨基酸,是蛋氨基酸代謝的中間產(chǎn)物。遺傳性或獲得性因素可使血漿Hcy水平持續(xù)高于正常。經(jīng)過大規(guī)模動物、臨床研究,國際上對高Hcy血癥是CHD一個獨立、重要的危險因素的觀點取得了共識[3]。已有研究證實,AMI時血栓發(fā)生率最高,SAP時血栓發(fā)生率最低。本組結(jié)果顯示,ACS組患者血清Hcy水平顯著高于SAP組和正常對照組,證實了高Hcy血癥與急性冠脈事件存在密切的聯(lián)系,檢測血Hcy對早期預(yù)防和治療急性冠脈事件有重要作用。研究報道,通過藥物治療達到目標(biāo)Hcy水平并未讓部分冠心病患者獲益,是否與其分子機制相關(guān),有待進一步研究[4-5]。

DD是交聯(lián)纖維蛋白原在降解過程中產(chǎn)生的一種特異性產(chǎn)物,是反映體內(nèi)纖溶活性的一項重要指標(biāo),也可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進的分子標(biāo)志物,DD增加可能由病灶周圍血管痙攣引起的小栓塞所致。Rider等[6]曾對296例原健康而在60個月隨訪期間發(fā)生心肌梗死的受試者進行研究,同時與隨訪期間并無心肌梗塞的受試者相比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn)血漿二聚體水平處于最高5%區(qū)內(nèi)的男子發(fā)生心肌梗死的相對危險性為該水平較低男子的兩倍。本組結(jié)果顯示,ACS組血DD水平明顯高于SAP組和對照組,表明ACS患者體內(nèi)凝血酶的活性和纖溶酶的活性相對較高。測量DD有助于了解機體的凝血、纖溶等變化,對冠心病中ACS的預(yù)防和治療有積極的臨床意義。

綜上所述,本研究結(jié)果中各型冠心病血中hs-CRP、Hcy、DD較對照組均有升高,且ACS組三項指標(biāo)升高尤為明顯。ACS組和SAP組的三項指標(biāo)均呈正相關(guān),ACS組相關(guān)性更大,表明無論物理性、化學(xué)性、生物性導(dǎo)致的炎性疾病,其致炎因子和凝血機制相互作用,使凝血系統(tǒng)被激活而誘發(fā)急性冠狀動脈事件。hs-CRP是心血管疾病的炎癥標(biāo)志物,也是冠心病的致病因子和急性冠狀動脈事件的預(yù)測因子。血Hcy、DD可能聯(lián)合參與了急性冠狀動脈事件的發(fā)病過程。重視對血Hcy、DD水平的監(jiān)測或調(diào)控能夠減少急性冠狀動脈事件的發(fā)生。

[1]董國菊,劉劍剛,史大卓.檢測和診斷動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的研究進展.心血管病學(xué)進展,2006,27(3)∶281

[2]Munk P S,Larsen A I.Inflammation and C-reactive protein in cardiovascular disease.Tidsskr Nor Laegeforen,2009,129(12)∶1221

[3]鄧爭榮,楊貴琦,陳新義.同型半胱氨酸與高血壓、冠心病的相關(guān)性.西安交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2002,23(5)∶468

[4]Bonaa K H,Njolstad I,Ueland P M,et al.Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction.N Engl J Med,2006,354(15)∶1578

[5]Lonn E,Yusuf S,Arnold M J,et al.Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease.Kardiologiia,2006,46(5)∶70

[6]Rider P M,Vaughan D E.Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction.N Engl Med,1995,333(10)∶389