異丙酚麻醉對肝葉切除術(shù)患者肝功能與炎癥細(xì)胞因子的影響

朱光明

(浙江省浦江縣中醫(yī)院麻醉科，浙江 金華 322200)

肝葉切除術(shù)中，為了減少出血、清晰術(shù)野，常需阻斷肝門血管，待創(chuàng)面止血完畢后重新開放，這一過程會造成肝臟的缺血－再灌注損傷。近年來研究發(fā)現(xiàn)，炎癥細(xì)胞因子在肝臟缺血－再灌注損傷中起著重要作用[1]。異丙酚又稱丙泊酚，是一種新型快速短效的靜脈麻醉藥，近年來發(fā)現(xiàn)其具有抗氧化作用，能明顯抑制肝門阻斷導(dǎo)致的各種炎性介質(zhì)的釋放[2－3]。筆者觀察了異丙酚麻醉對肝葉切除術(shù)患者肝功能與炎癥細(xì)胞因子的影響，以探討異丙酚麻醉對圍手術(shù)期肝臟缺血－再灌注損傷的保護(hù)作用?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2003年1月至2010年10月行肝葉切除術(shù)的患者56例，術(shù)前患者心、肺、肝、腎功能均正常，隨機(jī)分成對照組和試驗組，每組28例。對照組中男16例，女12例;年齡21～74歲，平均(42.6 ±6.2)歲;體重 41 ～79 kg，平均(60.4 ±7.1)kg。試驗組中男17例，女 11例;年齡 20～69歲，平均(43.1±6.1)歲;體重 40～81 kg，平均(61.2 ±6.4)kg。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組采用咪唑安定、芬太尼0.1～0.2 mg/kg，阿曲庫銨0.4～0.6 mg/kg麻醉誘導(dǎo);試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用異丙酚2 mg/kg靜脈注射。誘導(dǎo)后兩組均間斷靜脈注射芬太尼、阿曲庫銨維持麻醉，試驗組加用異丙酚5 mg/(kg·h)微量泵持續(xù)靜脈輸注至關(guān)腹，對照組以同樣方法輸注等量生理鹽水。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法

兩組患者分別在肝門阻斷前、肝門阻斷末、術(shù)后第4天取靜脈血5～10 mL，分離血清后－70℃保存待檢測，觀察肝功能丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和炎癥細(xì)胞因子白細(xì)胞介素1(IL－1)、白細(xì)胞介素10(IL－10)含量的變化。ALT和AST采用全自動生化分析儀測定，血漿IL－1和IL－10水平采用放射免疫法檢測，均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

兩組患者術(shù)前肝功能和血漿細(xì)胞因子含量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。肝門阻斷末兩組患者血漿ALT和AST水平以及IL－1含量均明顯增加，血漿IL－10含量明顯下降，與肝門阻斷前比較差異有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或 P＜0.01)，且試驗組變化幅度均明顯低于對照組(P＜0.05)，術(shù)后第4天兩組患者肝功能水平和血漿細(xì)胞因子含量均恢復(fù)至術(shù)前水平(表1)。

表1 肝葉切除術(shù)患者圍手術(shù)期肝功能和細(xì)胞因子的變化()

表1 肝葉切除術(shù)患者圍手術(shù)期肝功能和細(xì)胞因子的變化()

注:與肝門阻斷前比較，＊P ＜0.05，#P ＜0.01;與對照組同時點比較，△P ＜0.05。

觀察指標(biāo) 肝門阻斷前 肝門阻斷末 術(shù)后第4天ALT(U/L)AST(U/L)IL－1(ng/mL)IL－10(ng/mL)對照組27.13 ± 6.2426.25 ± 8.260.24 ± 0.0854.52 ± 19.41試驗組26.74 ± 7.2725.87 ± 8.120.26 ± 0.0955.18 ± 22.15對照組56.46 ± 10.18#54.29 ± 10.48#0.41 ± 0.12#28.27 ± 11.57#試驗組40.27 ± 9.36＊△39.26 ± 8.25＊△0.33 ± 0.10＊△42.71 ± 18.46＊△對照組29.56 ± 8.0628.25 ± 9.050.26 ± 0.1452.16 ± 18.84試驗組28.72 ± 8.5427.02 ± 8.340.27 ± 0.1364.06 ± 20.29

3 討論

肝臟缺血－再灌注損傷的基本病理學(xué)改變是炎癥反應(yīng)，主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞變性壞死、大量白細(xì)胞浸潤、微血管內(nèi)微小血栓形成[4]。肝組織損傷的先決條件是中性粒細(xì)胞向肝組織間隙內(nèi)游走、趨化、聚集，而這一過程主要是通過炎癥細(xì)胞因子及其受體的相互作用來實現(xiàn)的。IL－1和IL－10是目前研究發(fā)現(xiàn)最為活躍的炎癥細(xì)胞因子。IL－1是體內(nèi)較強(qiáng)的促炎癥細(xì)胞因子，主要通過刺激單核－巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞合成和分泌腫瘤壞死因子α(TNF－α)和IL－6，誘導(dǎo)細(xì)胞間黏附分子的表達(dá)，促進(jìn)炎癥擴(kuò)展，加重體內(nèi)炎癥反應(yīng)[5]。IL－10是很強(qiáng)的抗炎癥細(xì)胞因子，主要由活化的巨噬細(xì)胞分泌，能夠抑制單核－巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞合成和分泌TNF－α，IL－1，IL－2以及趨化因子，并抑制內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞活化后組織因子的表達(dá)，從而降低體內(nèi)炎癥反應(yīng)[6]。本研究結(jié)果顯示，肝臟缺血－再灌注期間血漿IL－1含量明顯上升而IL－10水平明顯下降，說明肝臟缺血－再灌注損傷可引起促炎癥細(xì)胞因子釋放并抑制抗炎癥細(xì)胞因子釋放，從而產(chǎn)生或加重炎癥反應(yīng)。

異丙酚具有很強(qiáng)的親脂性，能迅速而廣泛地從血液分布到各器官各組織中去，已廣泛應(yīng)用于臨床麻醉和ICU鎮(zhèn)靜。近年許多研究表明，異丙酚除麻醉和鎮(zhèn)靜作用外，還有較強(qiáng)的抗氧化作用，對肝臟缺血－再灌注過程具有保護(hù)作用[7－8]。Gilliland等[9]研究發(fā)現(xiàn)，異丙酚可提高IL－10含量、減輕內(nèi)毒素的毒性反應(yīng)，靜脈維持可促進(jìn)抗炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生。魏曉潔等[10]研究發(fā)現(xiàn)，異丙酚在48 h持續(xù)輸注后可顯著升高IL－1，IL－6，TNF－α的濃度。本研究結(jié)果顯示，異丙酚能使肝臟缺血－再灌注損傷患者的血漿IL－1升高幅度和IL－10下降幅度明顯降低，表明異丙酚麻醉對肝葉切除術(shù)患者的保護(hù)作用可能是通過抑制促炎癥細(xì)胞因子釋放和促進(jìn)抗炎癥細(xì)胞因子釋放，從而減輕炎癥反應(yīng)的。

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