痰熱清注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

曲淑君，梁為民

(山東省煙臺(tái)市煙臺(tái)山醫(yī)院，山東 煙臺(tái) 264000)

痰熱清注射液具有很好的消炎、抗病毒作用，對(duì)肺炎鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌有一定抑制作用，可降低金黃色葡萄球菌和流感病毒感染小鼠的死亡率，可迅速消除發(fā)熱、咳嗽、咳痰不爽等癥狀，常用于急性肺炎[1－2]、急性支氣管炎治療。隨著臨床應(yīng)用日趨廣泛，有關(guān)其不良反應(yīng)的報(bào)道也日益增多。為此，筆者收集了1994年至2008年中國(guó)醫(yī)院數(shù)字圖書(shū)館CHKD期刊全文庫(kù)關(guān)于痰熱清注射液不良反應(yīng)的病例報(bào)告并進(jìn)行綜合分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

以“痰熱清”“中藥注射液”“不良反應(yīng)”為主題詞，檢索1994年至2008年中國(guó)醫(yī)院數(shù)字圖書(shū)館CHKD期刊全文庫(kù)內(nèi)公開(kāi)發(fā)表的醫(yī)藥學(xué)期刊中有關(guān)痰熱清注射液的不良反應(yīng)病例報(bào)道。從患者情況、用藥情況、不良反應(yīng)情況3個(gè)方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，內(nèi)容涉及原發(fā)疾病，給藥劑量、方法和溶劑，不良反應(yīng)癥狀和預(yù)后等。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)分布

合并重復(fù)報(bào)道，并剔除對(duì)痰熱清不良反應(yīng)未作具體說(shuō)明的報(bào)道后，本次檢索共查閱到符合標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)文獻(xiàn)85篇，涉及病例203例，分布在55種期刊中。

2.2 患者情況

203例患者中，呼吸系統(tǒng)感染159例(78.33%)，其他疾病合并呼吸系統(tǒng)感染 25例(12.32%)，肝臟疾病 4例(1.97%)，腦梗死、重癥昏迷發(fā)熱、女性單純性尿路感染各3例(1.48%)，腫瘤性發(fā)熱、晚期非小細(xì)胞肺癌、急性病毒性心肌炎各2例(0.99%)。

2.3 給藥方法

給藥劑量:203例患者中，成人最常用劑量是20 mL，共有108例(53.20%)，另有 5例 30 mL和 4例 40 mL;兒童用藥為0.3 ～1 mL/(kg·d)，最多不超過(guò)20 mL，共 59例，另有10例為每次10mL。

滴速:給藥方法均為靜脈滴注，滴速不超過(guò)60滴/min的有36例(17.73%)，其余未說(shuō)明滴速。

溶劑和合并用藥情況:56例(27.59%)為單一使用痰熱清注射液治療，余為合并用藥，合用藥物大多為抗生素。溶劑用5%葡萄糖注射液250～500 mL 88例(43.35%)，0.9%氯化鈉注射液10例(4.93%)，10%葡萄糖注射液 9例(4.43%)，未提及溶劑的 58例(28.57%)。

2.4 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)

203例不良反應(yīng)按照涉及的器官/系統(tǒng)分類(lèi)，詳見(jiàn)表1。203例不良反應(yīng)中，嚴(yán)重的不良反應(yīng)4例(1.97%)，其中包括2例過(guò)敏性休克[3]、1 例心腎功能異常[4]、1 例喉頭水腫[5]。

表1 痰熱清注射液致不良反應(yīng)涉及的器官系統(tǒng)

3 討論

3.1 給藥方法與不良反應(yīng)的關(guān)系

痰熱清注射液說(shuō)明書(shū)規(guī)定用法用量為靜脈滴注，每次20 mL，重癥1次可用40 mL，加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250～500 mL，注意控制滴速在60滴/min內(nèi)，1日1次。

203例患者給藥方法均為靜脈滴注，滴速不超過(guò)60滴/min的不足17.73%。在使用過(guò)程中，有32例患者在減慢滴速后不良反應(yīng)癥狀緩解或消失，其中不良反應(yīng)為局部疼痛及靜脈炎的24例患者在減慢滴速后癥狀全部緩解或消失?？赡艿脑?yàn)椋o脈滴注痰熱清注射液的速度過(guò)快，局部藥物濃度過(guò)高，刺激血管局部?jī)?nèi)膜或損傷內(nèi)皮細(xì)胞，引起靜脈炎、皮膚變態(tài)反應(yīng)。因此在痰熱清滴注過(guò)程中，除保持輸液的各個(gè)環(huán)節(jié)嚴(yán)格無(wú)菌外，還要嚴(yán)格控制輸液速度，同時(shí)向患者介紹此藥對(duì)血管有一定刺激性，不能自行調(diào)快滴速。203例患者中，超過(guò)常用劑量的有9例，這提示痰熱清注射液不良反應(yīng)的發(fā)生與給藥劑量無(wú)顯著相關(guān)性。

稀釋介質(zhì)方面，使用最多的是5%葡萄糖注射液250～500 mL，這與說(shuō)明書(shū)推薦的靜脈滴注稀釋用法有關(guān)。另外也有用生理鹽水、10%葡萄糖注射液為溶劑。吳曉瑛等[6]報(bào)道，用10%葡萄糖注射液稀釋痰熱清注射液，有3例液體混濁，改用5%葡萄糖注射液為溶劑后無(wú)此現(xiàn)象。這說(shuō)明溶劑選擇錯(cuò)誤可能是痰熱清注射液引發(fā)不良反應(yīng)的原因之一。因此痰熱清注射液使用前應(yīng)根據(jù)說(shuō)明書(shū)指定的溶劑稀釋。

藥物配伍不當(dāng)也可能引發(fā)不良反應(yīng)。其中1例心腎功能異常的嚴(yán)重不良反應(yīng)患者，用藥1.5 h出現(xiàn)持續(xù)房顫，房顫持續(xù)10 h，7 h無(wú)尿，經(jīng)搶救后癥狀得到緩解。第2天再次用藥又出現(xiàn)上述癥狀。由于該患者合并更昔洛韋配伍應(yīng)用，且第3天停止使用痰熱清注射液，僅以更昔洛韋靜脈滴注，上述癥狀未再出現(xiàn)，故不能排除有配伍禁忌。痰熱清注射液的成分復(fù)雜，與其他藥物配伍時(shí)發(fā)生的理化性質(zhì)改變難以確定，因此痰熱清注射液應(yīng)避免與其他藥物同瓶配伍。

3.2 不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)與類(lèi)型分析

從表1可見(jiàn)，痰熱清注射液所致不良反應(yīng)可累及機(jī)體多個(gè)器官或系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)也復(fù)雜多樣。其中以消化系統(tǒng)最為常見(jiàn)，其次為皮膚過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重的不良反應(yīng)為過(guò)敏性休克和喉頭水腫。分析痰熱清注射液的過(guò)敏反應(yīng)可能與以下因素有關(guān)。

藥物本身的毒性作用:痰熱清中的金銀花主要成分為綠原酸和異綠原酸等，綠原酸具有致敏原的作用，可引起變態(tài)反應(yīng)。

制劑的質(zhì)量問(wèn)題:藥物的純度、生產(chǎn)過(guò)程中使用的賦型劑都有可能產(chǎn)生與過(guò)敏反應(yīng)相關(guān)的物質(zhì)。痰熱清注射液成分復(fù)雜，其有效成分在提取過(guò)程中易致雜質(zhì)殘留，不同廠(chǎng)家、不同批號(hào)藥物間質(zhì)量波動(dòng)較大。痰熱清注射液為棕紅色澄明液體，在使用前應(yīng)仔細(xì)觀(guān)察有無(wú)顏色變化，有無(wú)漂浮物或渾濁等。

個(gè)體差異:在203例患者中，絕大部分患者的過(guò)敏史在報(bào)道中未提及，但并不意味著均無(wú)過(guò)敏史，說(shuō)明藥品不良反應(yīng)報(bào)告的質(zhì)量有待提高。因此，提示醫(yī)生用藥前應(yīng)仔細(xì)詢(xún)問(wèn)患者過(guò)敏史，包括藥物過(guò)敏史、食物過(guò)敏史、過(guò)敏性疾病史等，以防過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。

藥物聯(lián)用:由于痰熱清注射液中含有熊膽粉，為含有膽汁酸類(lèi)的堿金屬鹽，使用過(guò)程中不能與含酸性成分的注射劑混合使用，否則會(huì)導(dǎo)致中和反應(yīng)，不僅降低療效，而且會(huì)產(chǎn)生對(duì)人體有害的物質(zhì)。

因此，建議使用痰熱清注射液應(yīng)做到:在滴注過(guò)程中注意控制滴速(60滴/min內(nèi));加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，尤其在用藥30 min內(nèi)，一旦發(fā)現(xiàn)異常，特別是出現(xiàn)心悸、胸悶、呼吸困難等癥狀時(shí)，應(yīng)立即停藥并作對(duì)癥處理，確保患者用藥安全有效。

[1]何正國(guó)，吳世敏，張世應(yīng)，等.痰熱清注射液治療急性肺炎34例臨床療效觀(guān)察[J].中國(guó)藥師，2007，10(3):274－275.

[2]郭江寧，張 鶴，湯鴻云，等.痰熱清聯(lián)合頭孢他啶治療術(shù)后肺炎的臨床觀(guān)察[J].中國(guó)藥師，2007，10(5):478－479.

[3]王秋月.疑痰熱清注射液致過(guò)敏性休克1例[J].首都醫(yī)藥，2008(5):45.

[4]左秀萍，付桂英，楊 郡，等.痰熱清致心腎功能異常1例[J].中國(guó)藥業(yè)，2005，14(7):73.

[5]彭文達(dá).痰熱清注射液靜脈滴注致喉頭水腫[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2006，8(5):392.

[6]吳曉瑛，胡 輝，趙國(guó)根，等.痰熱清注射液治療慢性乙型黃疸肝炎的臨床觀(guān)察[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2006，23(9):946－947.