72例氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物不良反應(yīng)分析與應(yīng)對(duì)策略

陳 靜

(湖南省湘潭市第一人民醫(yī)院藥劑科，湖南 湘潭 411101)

氟喹諾酮類(lèi)藥物是新一代全合成的廣譜抗菌藥物。目前我院臨床常用的注射劑有6種，分別為依諾沙星、左氧氟沙星、氟羅沙星、培氟沙星、帕珠沙星、加替沙星。該類(lèi)藥物主要用于治療呼吸道感染、泌尿道感染、性傳播疾病、細(xì)菌性腸道感染、皮膚軟組織感染等多種感染性疾病[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，氟喹諾酮類(lèi)藥物在我院抗菌藥物用藥品種上雖然只占20%，但在使用量上已排抗菌藥物第2位，僅低于頭孢類(lèi)。隨著其臨床用量增加，藥品不良反應(yīng)報(bào)告也逐漸增多。筆者就我院2006年1月以來(lái)氟喹諾酮類(lèi)注射劑藥品不良反應(yīng)進(jìn)行分析，為臨床合理使用提供依據(jù)。

1 資料與方法

采用回顧性調(diào)查方法，將我院2006年1月至2010年6月氟喹諾酮類(lèi)注射劑藥品不良反應(yīng)72例，按涉及的組織器官分別歸類(lèi)整理(同一病例中，其臨床表現(xiàn)每涉及一類(lèi)組織器官就計(jì)為1例)。

2 結(jié)果

72例患者中，呼吸內(nèi)科14例，皮膚性病科6例，感染科7例，急診科10例，泌尿外科7例，骨外科10例，肝膽外科12例，耳鼻喉科4例，心血管內(nèi)科2例。藥品不良反應(yīng)例數(shù)與科室使用此類(lèi)藥物頻率有一定關(guān)系。發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，男33例(45.83%)，女 39例(54.17%)，18～40歲以下 19 例(26.39%)，41～60歲 24例 (33.33%)，60 歲以上 29例(40.28%)。一些老年患者及手術(shù)后患者不良反應(yīng)程度相對(duì)較重，有的患者甚至同時(shí)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多種不良反應(yīng)。調(diào)查的不良反應(yīng)的病例以輕、中度為主，重度反應(yīng)為4例。由于處理及時(shí)、方法得當(dāng)，無(wú)死亡病例。

72例病例中，單一藥品不良反應(yīng)為35例，合并2種藥品不良反應(yīng)為22例，合并3種及更多種藥品不良反應(yīng)為8例。6種常用喹諾酮類(lèi)藥物注射劑引起的藥品不良反應(yīng)類(lèi)別和病例數(shù)見(jiàn)表1。藥品不良反應(yīng)在各系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)見(jiàn)表2。

表1 6種常用喹諾酮類(lèi)藥物注射劑不良反應(yīng)(例)

由表1、表2可見(jiàn)，由于第3代氟喹諾酮類(lèi)藥物在臨床應(yīng)用廣泛，在各系統(tǒng)中的不良反應(yīng)發(fā)生率高于第4代氟喹諾酮類(lèi)藥物。其中左氧氟沙星的不良反應(yīng)最高，帕珠沙星不良反應(yīng)相對(duì)較低，與藥物臨床應(yīng)用范圍和用量有關(guān)。該類(lèi)藥物的不良反應(yīng)在臨床的表現(xiàn)較為多樣化，涉及的器官、組織也比較廣泛，其中又以神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚及其附件、消化系統(tǒng)為多見(jiàn)。

表2 6種常用喹諾酮類(lèi)藥物注射劑不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)

3 分析與討論

由表1可見(jiàn)，氟喹諾酮類(lèi)藥物的不良反應(yīng)以神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生率最高，72例中出現(xiàn)了30例次，其中又以第3代喹諾酮類(lèi)藥物為多。這是由于該類(lèi)藥物，尤其是第3代喹諾酮類(lèi)藥物具有脂溶性，可透過(guò)血腦屏障，因此較易引起神經(jīng)系統(tǒng)的一些癥狀，特別是在老年患者及本身患有神經(jīng)官能癥，或情緒、睡眠欠佳的患者中更易出現(xiàn)此類(lèi)癥狀，表現(xiàn)為頭痛、頭昏、失眠、焦慮、幻覺(jué)，甚至在一些老年患者中觀察到錐體外系反應(yīng)，這與表2中所列神經(jīng)系統(tǒng)方面的藥品不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)一致。另外，有報(bào)道[2]哺乳婦女服用氧氟沙星、環(huán)丙沙星后1～2 d后，嬰兒出現(xiàn)前囟膨隆、張力高、哭鬧不安、嗜睡、嘔吐等顱內(nèi)壓增高的癥狀，腦脊液檢查僅見(jiàn)壓力增高。母親停藥后1～2 d后嬰兒癥狀消失?？紤]藥物可能通過(guò)乳汁致嬰兒顱內(nèi)壓增高，因此孕婦、哺乳婦女應(yīng)禁用。此外喹諾酮類(lèi)藥物與非甾體抗炎藥、茶堿合用也會(huì)增加誘發(fā)癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)。

氟喹諾酮類(lèi)藥物藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率在皮膚及其附件也較高，共出現(xiàn)了27例次，排第2位。臨床主要表現(xiàn)為血管性水腫、靜脈炎、皮疹、瘙癢等。其過(guò)敏反應(yīng)比青霉素類(lèi)及頭孢菌素類(lèi)發(fā)生率低，但到目前為止所有的喹諾酮類(lèi)藥物都有光毒性報(bào)道。8位母核上有鹵原子的此類(lèi)藥物光毒性強(qiáng)，8位不連鹵原子或連接甲氧基光毒性降低[3]。杜煌等[4]報(bào)道，光毒性大小的順序?yàn)樗九辽承牵韭迕郎承牵疽乐Z沙星，氧氟沙星＞加替沙星＞莫西沙星，加替沙星、莫西沙星幾乎無(wú)潛在光毒性。因此，應(yīng)特別提醒患者，在服用此類(lèi)藥物時(shí)注意避免在陽(yáng)光下暴曬;而對(duì)于患有紅斑狼瘡、平日對(duì)光敏感的患者應(yīng)盡量避免使用該類(lèi)藥物。

該類(lèi)藥物消化系統(tǒng)藥品不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、食欲不振、消化不良等。這在其他抗菌藥物中也較常見(jiàn)。在循環(huán)系統(tǒng)方面，該類(lèi)藥物出現(xiàn)了Q－T間期延長(zhǎng)、心律不齊、胸悶、心慌等臨床表現(xiàn)。有文獻(xiàn)[5]報(bào)道，靜脈注射氟喹諾酮類(lèi)藥物后，可誘導(dǎo)心血管不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為Q－T間期延長(zhǎng)。有文獻(xiàn)[6]報(bào)道，加替沙星、莫西沙星對(duì)Q－T間期影響小，因此有嚴(yán)重心血管疾病、心律失常、電解質(zhì)紊亂的患者在使用此類(lèi)藥物時(shí)應(yīng)審慎選擇，充分了解此類(lèi)藥物中各具體藥物之間的區(qū)別。

4 預(yù)防措施

嚴(yán)格掌握適應(yīng)證:由于氟喹諾酮類(lèi)藥物抗菌譜廣(對(duì)革蘭陽(yáng)性、革蘭陰性菌，厭氧菌均有強(qiáng)大的抗菌活性，對(duì)衣原體、支原體、結(jié)核桿菌也有一定的效果)，吸收迅速，半衰期長(zhǎng)，療效顯著，使用方便，價(jià)格適中，導(dǎo)致臨床超范圍使用比較普遍。我院臨床除兒科以外基本上各科都在使用，預(yù)防用藥也較普遍，存在不合理使用現(xiàn)象。按照相關(guān)規(guī)定，氟喹諾酮類(lèi)藥物經(jīng)驗(yàn)性用于腸道感染、社區(qū)獲得性呼吸道感染和社區(qū)獲得性泌尿系統(tǒng)感染，其他感染性疾病治療要參照藥物敏感性試驗(yàn)選擇，并嚴(yán)格控制作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。同時(shí)做好細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)，對(duì)于耐藥率較高的應(yīng)及時(shí)停用。

明確禁忌證:喹諾酮類(lèi)藥物可影響機(jī)體鈣磷代謝，造成未成年動(dòng)物的支重關(guān)節(jié)軟骨及關(guān)節(jié)的病變，孕婦、哺乳婦女、18歲以下兒童不應(yīng)使用此類(lèi)藥物。有報(bào)道[7]一名孕婦懷孕3個(gè)月時(shí)由于泌尿道感染服用此類(lèi)藥物10 d，分娩后小兒乳牙釉質(zhì)受損。另外，老年肝腎功能?chē)?yán)重減退的患者、精神病患者、癲癇患者也應(yīng)慎用。

熟悉新型喹諾酮類(lèi)藥物各品種之間的區(qū)別:此類(lèi)藥物結(jié)構(gòu)與不良反應(yīng)之間的關(guān)系，到目前為止人們了解的越來(lái)越多，由于結(jié)構(gòu)不同而導(dǎo)致的不良反應(yīng)的差異也應(yīng)引起足夠重視。例如對(duì)于光敏感的患者選用此類(lèi)藥物時(shí)，應(yīng)選用這方面副作用小的第4代喹諾酮類(lèi)加替沙星或莫西沙星。

注意喹諾酮類(lèi)藥物與其他藥物之間的相互作用:喹諾酮類(lèi)藥物可以與含金屬離子的藥物、抗酸藥物、非甾體抗炎藥物、茶堿、咖啡因、華法令、萬(wàn)古霉素、氯霉素、氯潔霉素、紅霉素、丙磺舒、氨基糖苷等藥物發(fā)生反應(yīng)，致使藥效降低，或合用后毒性增加，故不宜合用[8]。

世界衛(wèi)生組織調(diào)查顯示，中國(guó)住院患者抗菌藥物使用率高達(dá)80%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于30%的國(guó)際水平。抗菌藥物的不合理使用和濫用，一方面導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性增加，另一方面也增加了藥品不良反應(yīng)和藥害事件的發(fā)生[9]。此次對(duì)本院近5年收集的各類(lèi)藥品不良反應(yīng)病例分析，抗菌藥物不良反應(yīng)位居各類(lèi)藥物首位，其中氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物列所有抗菌藥物第2位。由于氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物應(yīng)用廣泛，涉及到不同病情和年齡的患者，發(fā)生藥品不良反應(yīng)的幾率大，故應(yīng)重視此類(lèi)藥品的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，開(kāi)展臨床醫(yī)師合理用藥知識(shí)培訓(xùn)，加大不合理用藥督查力度，盡可能避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1]汪 復(fù)，張嬰元.實(shí)用抗感染治療學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:301.

[2]崔曉明.喹諾酮類(lèi)藥物致嬰兒顱內(nèi)壓增高4例[J].新醫(yī)學(xué) ，1997，28(1):37.

[3]李 強(qiáng)，朱 雄，王爾華，等.喹諾酮類(lèi)抗菌劑結(jié)構(gòu)與不良反應(yīng)之間的關(guān)系[J].藥學(xué)進(jìn)展，2003，27(1):29－32.

[4]杜 煌，郭惠之.廣譜、高效、低毒的新喹諾酮類(lèi)抗菌藥加替沙星[J].國(guó)外醫(yī)藥·抗生素分冊(cè)，2001，22(1):34－39.

[5]仲兆金，劉 浚.喹諾酮類(lèi)藥物的毒性[J].國(guó)外醫(yī)藥·抗生素分冊(cè)，2001，22(1):31－33.

[6]蔡 飛，繆海均，劉皋林.第4代喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的不良反應(yīng)及藥物相互作用[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2003，12(2):111－113.

[7]胡萬(wàn)方喹諾酮類(lèi)藥物臨床安全使用的有關(guān)問(wèn)題[J].中國(guó)藥師，1998，1(1):170－172.

[8]李元福，疏義杰.喹諾酮類(lèi)與其他藥物的相互作用[J].中國(guó)藥業(yè)，2000，9(7):17－18.

[9]賀 誠(chéng).175例氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志 ，2007，6(18):76－77.