蘭索拉唑三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍32例

潘小娟

(浙江省松陽縣人民醫(yī)院內(nèi)科，浙江 麗水 323400)

質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors)具有強(qiáng)大的抑制胃酸分泌作用，已被公認(rèn)為治療消化性潰瘍療效最好的藥物[1]。蘭索拉唑是一種新型質(zhì)子泵抑制劑，在抑酸方面起效更快，作用更強(qiáng)、更持久，臨床上對消化性潰瘍能更有效地愈合潰瘍，根除幽門螺桿菌，止痛效應(yīng)快，不良反應(yīng)少[2]。筆者觀察了蘭索拉唑聯(lián)合阿莫西林和克林霉素治療幽門螺桿菌陽性的消化性潰瘍患者的效果，并與傳統(tǒng)法莫替丁三聯(lián)療法進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2008年1月至2010年5月在我院消化科門診和住院治療，經(jīng)胃鏡并病理確診為幽門螺桿菌陽性的活動性消化性潰瘍患者64例，治療前2周內(nèi)未服用任何抗生素、鉍劑、非甾體類抗炎藥物、質(zhì)子泵抑制劑或H2受體拮抗劑。將其隨機(jī)均分為兩組。治療組中，男 17例，女 15例;年齡 18～79歲，平均(41.2±5.7)歲;胃潰瘍8例，十二指腸潰瘍20例，復(fù)合性潰瘍4例。對照組中，男18例，女 14例;年齡 17～84歲，平均(40.8±6.2)歲;胃潰瘍 9例，十二指腸潰瘍18例，復(fù)合性潰瘍5例。兩組患者的性別、年齡、病情等方面比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

治療組予以蘭索拉唑、阿莫西林和克拉霉素三聯(lián)治療，對照組予以法莫替丁、阿莫西林和克拉霉素三聯(lián)治療。治療組口服蘭索拉唑(上海信誼制藥廠有限公司，批號為20070609，規(guī)格為30 mg×7片)30 mg、每日1次，對照組口服法莫替丁膠囊20 mg、每日2次。兩組均同時(shí)口服2周阿莫西林膠囊1.0 g、每日2次和克拉霉素片 0.5 g、每日 2 次。

1.3 觀察指標(biāo)

治療4周后，觀察兩組患者臨床癥狀改善情況、潰瘍愈合率、幽門螺桿菌清除率以及胃竇部炎癥的變化。臨床癥狀:上腹部疼痛、上腹部不適、噯氣等。胃鏡檢查及幽門螺桿菌檢測:在接受胃鏡檢查時(shí)，分別在胃體和胃竇大、小彎側(cè)各取活檢組織1塊，使用10%中性甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋、切片、蘇木精－伊紅染色，行常規(guī)病理組織學(xué)檢查;另在胃竇部小彎側(cè)取1塊活檢組織，采用快速尿素酶檢查有無幽門螺桿菌感染存在。胃竇部炎癥活動度分級:按照胃竇部黏膜組織內(nèi)單核淋巴細(xì)胞浸潤程度分為4級，0級為無中性粒細(xì)胞浸潤;Ⅰ級為偶見片狀中性粒細(xì)胞浸潤;Ⅱ級為較多中性粒細(xì)胞浸潤黏膜小凹或腺管上皮細(xì)胞;Ⅲ級為中性粒細(xì)胞密集或成堆，可見腺窩膿腫。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，采用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2?？梢姡委熃M治療4周后患者臨床癥狀均得到有效控制(P＜0.01)，而對照組僅上腹部疼痛得到控制(P＜0.01);治療組的潰瘍愈合率和幽門螺桿菌清除率均明顯高于對照組(χ2=15.15 或 15.27，P ＜0.01);胃鏡檢查示治療組胃竇部黏膜炎癥程度明顯低于對照組(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀比較[例(%)]

表2 兩組潰瘍愈合率、幽門螺桿菌清除率和胃竇黏膜炎癥分級比較[例(%)]

3 討論

胃酸分泌增多與消化性潰瘍的發(fā)生有密切的聯(lián)系，過去學(xué)者主張通過抑制胃酸的分泌來治療和預(yù)防消化性潰瘍的發(fā)生。但近年來，人們認(rèn)為幽門螺桿菌的感染可導(dǎo)致胃黏膜內(nèi)胃泌素的分泌，引起胃酸的異常升高[1]。大量的臨床研究顯示，幽門螺桿菌感染是消化性潰瘍的主要原因，與胃癌的發(fā)生率也有密切關(guān)系;對于合并幽門螺桿菌感染的消化性潰瘍患者，根除幽門螺桿菌可顯著降低潰瘍復(fù)發(fā)率及并發(fā)癥發(fā)生率，并可促進(jìn)潰瘍的愈合[3－4]。采用一種質(zhì)子泵抑制劑加兩種抗生素的三聯(lián)藥物療法是目前國內(nèi)外公認(rèn)的消化性潰瘍的有效療法[1]?，F(xiàn)有的質(zhì)子泵抑制劑，無論對周圍性或中樞性泌酸刺激均有強(qiáng)烈的抑制作用，還能間接使胃竇部G細(xì)胞釋放胃泌素增加而保護(hù)胃黏膜屏障功能。此外，質(zhì)子泵抑制劑對幽門螺桿菌有直接抑制作用，還可選擇性抑制幽門螺桿菌的尿素酶活性，從而阻止其在胃內(nèi)定植和增殖[5]。阿莫西林、克拉霉素的抗菌活性在酸性環(huán)境下降低，需要在胃液pH大于4的基礎(chǔ)上方能有效發(fā)輝抑菌和殺菌效用。因此，在聯(lián)合方案中質(zhì)子泵抑制劑的抑酸強(qiáng)度和速度及其作用的穩(wěn)定性對整個(gè)方案的療效起著重要作用[6]。

蘭索拉唑抑制胃壁細(xì)胞泌酸的終末環(huán)節(jié)，可抑制任何刺激引起的胃酸分泌，作用強(qiáng)于法莫替丁。其作用機(jī)制是:蘭索拉唑轉(zhuǎn)移到胃黏膜壁細(xì)胞的酸分泌細(xì)管后，在酸性條件下轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚泽w結(jié)構(gòu)，其與質(zhì)子泵的巰基結(jié)合，從而抑制H+－K+－ATP酶的活性，故能明顯抑制胃酸的分泌;且在抑制胃酸后的負(fù)反饋?zhàn)饔弥幸鹧逦该谒厮缴叨黾游葛つぱ?，更有利于胃及十二指腸病變黏膜的修復(fù)、愈合、止血等[7]。法莫替丁是H2受體拮抗劑，可拮抗胃壁細(xì)胞膜上H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸的分泌，也抑制因組胺、食物、胰島素、胃泌素等刺激所致的胃酸分泌，顯著降低胃酸、保護(hù)胃黏膜可達(dá)到治療潰瘍的作用[8]。薛瑞華等[9]研究發(fā)現(xiàn)，蘭索拉唑?qū)τ拈T螺桿菌陽性十二指腸潰瘍的療效優(yōu)于法莫替丁，對潰瘍愈合和幽門螺桿菌根除有較高的成功率，癥狀緩解快。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過4周治療后，蘭索拉唑三聯(lián)療法可有效改善消化性潰瘍患者的臨床癥狀、提高潰瘍愈合率、顯著清除胃竇部幽門螺桿菌感染，并改善胃竇部黏膜炎癥活動情況。

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