帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥43例

袁天懿，秦玲，姚明榮，唐建良，岳偉清

(浙江省嘉興市康慈醫(yī)院二病區(qū)，314500)

帕利哌酮緩釋劑(paliperidone ER)是2006年12月20日由美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)上市的治療精神分裂癥的新藥，該藥于2009年2月14日在我國上市。其主要成分為利培酮的活性代謝產(chǎn)物9-羥利培酮(9-OH-risperidone)，采用了滲透性控釋口服給藥系統(tǒng)技術(shù)［1-2］，被稱為第7個第2代抗精神病藥。2009年12月～2010年7月，筆者采用帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥，以利培酮作為對照觀察。結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院住院或出院后隨訪患者，共完成85例。符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(classification and diagnostic criteria of mental disorders in China-third edition，CCMD-3)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡18～65歲，陽性與陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)總分≥70分，臨床總體印象量表(clinical global impression scale，CGI-SI)評分≥4分，性別不限，并獲得患者及其家屬或法定監(jiān)護(hù)人的書面知情同意。排除腦器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重軀體疾病，并發(fā)其他精神疾病和既往有類似藥物過敏史者，無藥物、酒精依賴或?yàn)E用史，非妊娠或哺乳期婦女。采用入院順序分層隨機(jī)法，將入選患者分為治療組和對照組。其中治療組有2例因經(jīng)濟(jì)困難而改用其他抗精神病藥物治療，對照組有3例因失訪而脫落，共完成85例。治療組43例，男26例，女17例;年齡18～65歲，平均(33.1±12.8)歲，平均起病年齡(30.7±11.6)歲，平均病程(32.2±14.7)個月;對照組42例，男22例，女20 例，年齡18 ～65 歲，平均(34.5±11.7)歲，平均起病年齡(31.8±10.7)歲;平均病程(33.1±15.1)個月。兩組上述幾項(xiàng)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 試驗(yàn)前正在服用其他抗精神病藥物、心境穩(wěn)定藥或抗抑郁藥者均經(jīng)過2周清洗期，PANSS總分下降＜20%者入組。治療組給予帕利哌酮緩釋片(商品名:芮達(dá)，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20080550)3 mg·d-1，根據(jù)病情遞增至6 ～12 mg·d-1，平均治療劑量(8.9±2.4)mg。對照組給予利培酮1 mg·d-1，根據(jù)病情遞增至3～6 mg·d-1，平均治療劑量(4.9±0.9)mg·d-1。6 周為1 個療程。

1.3 指標(biāo)檢測 分別于治療前和治療后第1，2，4，6周末采用PANSS、CGI、個人和社會功能量表(personal and social performance scale，PSP)中文版［3］以及不良反應(yīng)癥狀量表(treatment emergent symptom scale，TESS)進(jìn)行評定。由2名經(jīng)過量表一致性培訓(xùn)的主治醫(yī)師進(jìn)行評定，一致性檢驗(yàn)Kappa值＞0.80。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以治療后6周PANSS減分率評定療效，其標(biāo)準(zhǔn)為:≥75%為痊愈，51% ～為顯著進(jìn)步，25%～為進(jìn)步，＜25%為無效。減分率計(jì)算公式為:(基線PANSS總分－第 n周末 PANSS總分)/(基線PANSS總分－30)×100%。在治療前和治療后2，4，6周進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、催乳素和心電圖等檢查。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)及Fisher確切概率法。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

2.1.1 PANSS評分比較 從治療后第1，第2，第4和第6周末，治療組和對照組PANSS總分與基線評分比較，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。兩組間基線PANSS總分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后第1周末和第2周末，兩組間PANSS總分比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但治療后第4周末和第6周末，兩組間PANSS總分比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。結(jié)果見表1。

2.1.2 PANSS總分減分率比較 兩組PANSS基線總分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療組PANSS總分減分率第1周末及第2周末明顯高于對照組(P＜0.01)，第4周末及第6周末兩組間PANSS總分減分率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)果見表2。

2.1.3 CGI-SI評分比較 隨著治療時間的延長，兩組疾病嚴(yán)重程度不斷減輕。從治療后第1周開始，兩組CGI-SI評分與基線評分比較，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。兩組間基線CGI-SI評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后第1周末和第2周末，兩組間CGI-SI評分比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而從治療后第4周開始，兩組間CGI-SI評分比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)果見表3。

2.2 PSP評分 隨著治療延續(xù)，兩組患者個人和社會功能逐漸提高。從治療后第1周開始，兩組PSP評分與基線評分比較，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。兩組間基線和第1周末PSP評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，從治療后第2，第4和第6周末，兩組間PSP評分比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果見表4。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者不良反應(yīng)多為輕度，患者均可耐受，經(jīng)相應(yīng)處理后，不良反應(yīng)減輕或消失。治療組和對照組總體不良反應(yīng)發(fā)生率分別為41.9%(18/43)和54.8%(23/42)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。其中治療組主要不良反應(yīng)有靜坐不能、震顫、體質(zhì)量增加等，對照組主要不良反應(yīng)有月經(jīng)改變或泌乳、體質(zhì)量增加、靜坐不能、震顫、肌強(qiáng)直、失眠、便秘等，而月經(jīng)改變或泌乳發(fā)生率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組明顯低于對照組(P＜0.05)。兩組其他不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)果見表5。

2.4 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 治療組白細(xì)胞減少1例，肝功能異常2例，催乳素升高16例。對照組白細(xì)胞減少2例，肝功能異常4例，催乳素升高22例，心電圖異常2例，表現(xiàn)T波改變。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，兩組各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢測異常發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表5。

表1 兩組患者治療前后PANSS總分比較 分，±s

表1 兩組患者治療前后PANSS總分比較 分，±s

與基線比較，*1P＜0.01;與對照組比較，*2P＜0.05

組別 例數(shù) 基線 第1周 第2周 第4周 第6周治療組 43 93.49±8.16 80.51±10.45*1*2 68.84±13.36*1*2 60.19±13.94*1 55.07±14.77*1對照組 42 94.86±9.58 86.50±10.70*1 75.86±11.95*1 64.33±13.51*1 57.40±14.60*1

表2 兩組患者PANSS總分減分率比較 %，±s

表2 兩組患者PANSS總分減分率比較 %，±s

與對照組比較，*1P＜0.01

組別 例數(shù) 第1周 第2周 第4周 第6周治療組 43 21.05±10.42*1 39.52±15.68*153.23±18.30 61.47±19.92對照組 42 13.05±9.15 29.58±14.88 47.30±18.89 58.23±20.60

表3 兩組患者治療前后CGI-SI評分比較 分，±s

表3 兩組患者治療前后CGI-SI評分比較 分，±s

與基線比較，*1P＜0.01;與對照組比較，*2P＜0.05

組別 例數(shù) 基線 第1周 第2周 第4周 第6周治療組 43 5.63±0.62 5.05±0.84*1*2 4.30±0.86*1*2 3.65±1.04*1 2.91±1.17*1對照組 42 5.71±0.64 5.40±0.73*1 4.71±0.97*1 3.95±0.94*1 2.93±1.22*1

表4 兩組患者治療前后PSP評分比較 分，±s

表4 兩組患者治療前后PSP評分比較 分，±s

與基線比較，*1P＜0.01;與對照組比較，*2P＜0.05

組別 例數(shù) 基線 第1周 第2周 第4周 第6周治療組 43 32.79±8.69 38.12±8.45*1 51.67±13.12*1*2 59.79±11.48*1*2 65.74±11.80*1*2對照組 42 31.55±7.69 35.24±8.08*1 45.05±9.82*1 53.29±12.19*1 60.10±12.56*1

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

帕利哌酮緩釋片作為新型第2代抗精神病藥物，已經(jīng)被證實(shí)對精神分裂癥患者的急性期治療和維持治療有效［4-8］。國外研究報(bào)道，帕利哌酮緩釋片還能有效改善個人和社會功能［9-10］。本研究結(jié)果提示，在臨床療效方面，帕利哌酮和利培酮對精神分裂癥急性期治療均有效。與王旸等［11］的研究結(jié)果一致。在個人和社會功能方面，經(jīng)兩種藥物治療后，隨著病情的好轉(zhuǎn)和疾病嚴(yán)重程度的減輕，其個人和社會功能均有明顯的改善;但從治療后第2周起，治療組患者的個人和社會功能明顯優(yōu)于對照組，治療組PSP評分高于對照組。在不良反應(yīng)方面，兩組不良反應(yīng)總體發(fā)生率相當(dāng)，經(jīng)相應(yīng)處理后，大部分不良反應(yīng)減輕或消失。

綜上所述，帕利哌酮緩釋片對治療精神分裂癥患者的早期療效顯著，且起效較快，能明顯改善患者的個人和社會功能，安全性較好。但本研究的樣本量較少，課題尚未結(jié)束，故治療期限不夠長，還需進(jìn)一步加大樣本量以及加長觀察研究時間。另外，本研究對帕利哌酮引起催乳素升高及與催乳素相關(guān)的不良反應(yīng)等情況未再深入觀察研究，對此臨床上仍需要深入研究。

［1］CONLEY R，GUPTA S K，SATHYAN G.Clinical spectrum of the osmotic-controlled release oraldelivery system(OROS)，an advanced oral delivery form［J］.Curr Med Res Opin，2006，22(10):1879－1892.

［2］司天梅.新型抗精神病藥帕利哌酮緩釋劑［J］.中華精神科雜志，2010，43(10):118－120.

［3］司天梅，舒良，田成華，等.個體和社會功能量表中文版在精神分裂癥患者中的信效度［J］.臨床精神病學(xué)，2009，23(11):790－794.

［4］DAVIDSON M，EMSLEY R，KRAMER M，et al.Efficacy，safety and early response of paliperidone extended-release tablets(paliperidone ER):results ofa 6-week，randomized，placebo-controlled study［J］.Schizophr Res，2007，93(1－3):117－130.

［5］KANE J，CANAS F，KRAMER M，et al.Treatment of schizophrenia with paliperidone extended-release tablets:a 6-week placebo-controlled trial［J］.Schizophr Res，2007，90(1－3):147－161.

［6］蔣海潮，金鳳仙.帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥30例［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，29(5):631－633.

［7］周婧.新型抗精神病藥物——帕利哌酮緩釋片［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，29(10):1284－1286.

［8］唐建良.帕利哌酮緩釋片與利培酮治療精神分裂癥和分裂樣精神病的對照研究［J］.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2010，15(9):1060－1063.

［9］JUCKEL G，MOROSINI P L.The new approach:psychosocial functioning as a necessary outcome criterion for therapeutic successin schizophrenia［J］.CurrOpin Psychiatry，2008，21(6):630－639.

［10］汪斌.帕利哌酮緩釋片與利培酮片治療精神分裂癥療效對照觀察［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2009，7(9):169－170.

［11］王旸，曹昱，張艷.帕利哌酮緩釋片對精神分裂癥療效及安全性的對照研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2009，22(6):415－419.