先天性遺傳性白內(nèi)障2家系20例病例調(diào)查分析

馬雪花 許婷婷 苑 園 許 偉

先天性白內(nèi)障是指出生前后即存在、或出生后才逐漸形成的先天遺傳或發(fā)育障礙的白內(nèi)障，是一種較常見的兒童眼病，也是造成兒童失明和弱視的重要原因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，新生兒先天性白內(nèi)障發(fā)病率為0.4%，新生盲兒中約30%為白內(nèi)障致盲。先天性白內(nèi)障的病因復(fù)雜，有環(huán)境因素和遺傳因素。先天性白內(nèi)障遺傳因素有三種，常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳和X性連鎖遺傳，其中常染色體顯性遺傳最為多見〔1〕。顯性遺傳的特點(diǎn)是患者雙親一人發(fā)病，其子代必有50%發(fā)病，且男女機(jī)會(huì)均等，往往連續(xù)幾代都發(fā)病。我們收集整理了2個(gè)先天性白內(nèi)障家系（回族），對(duì)其中14人進(jìn)行人類染色體檢查，希望揭示該家系的遺傳方式、染色體情況，并指導(dǎo)預(yù)防，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 先證患者

先證者為在我院眼科就診的2例回族先天性白內(nèi)障患者，分屬于2個(gè)不同的家系（編號(hào)為A家系和B家系）。先證A為1歲男性嬰兒，出生后2個(gè)月發(fā)現(xiàn)雙眼瞳孔發(fā)白。眼B超示：雙眼白內(nèi)障。裂隙燈檢查雙眼晶狀體乳白色皮質(zhì)性混濁，于2011年2月在我院全麻下行雙眼白內(nèi)障超聲乳化術(shù)，術(shù)后1周驗(yàn)光配鏡治療。先證B為37歲女性，自17歲左右雙眼視物模糊，查：視力：右眼0.04，左眼0.02，雙眼晶狀體乳白色皮質(zhì)性混濁。眼B超示：雙眼白內(nèi)障。于2011年2月在我院行右眼白內(nèi)障超聲乳化聯(lián)合人工晶體植入術(shù)，術(shù)后視力：右眼 0.6，左眼 0.02。

1.2 家系調(diào)查

通過對(duì)以上2位先證者家族史詢問發(fā)現(xiàn)，A家系成員共16人，其中有7人發(fā)病，患病率為43%。B家系成員共22人，其中13人發(fā)病，患病率為59%。所有患者均表現(xiàn)為雙眼皮質(zhì)性白內(nèi)障，最小發(fā)病年齡為2個(gè)月，最大發(fā)病年齡為35歲，其中大部分為青春期發(fā)病。系譜圖顯示2家系均為四代常染色體顯性遺傳（圖1、圖2）。據(jù)調(diào)查兩家系中均無近親結(jié)婚。在征得患者同意后，對(duì)A家系4位患者及B家系10位患者進(jìn)行眼科檢查，包括視力，裂隙燈顯微鏡檢查，眼前節(jié)照相，眼底鏡檢查，眼B超及角膜內(nèi)皮計(jì)檢查（圖3）。

圖1 A家系圖譜。□正常男性；○正常女性；■男性患者；●女性患者；∕已逝；↗先證者；＋取血者。

圖2 B家系圖譜。圖例同圖1。

1.3 染色體檢查

在征得患者及家屬知情同意后，采集A家系4位患者、B家系10位患者的外周血約1 ml，進(jìn)行染色體檢查，結(jié)果受檢的14位患者的中期染色體中未發(fā)現(xiàn)異常染色體。

2 討論

圖3 B家系眼前節(jié)照片，其中7和11照片為白內(nèi)障術(shù)后，4和7為同一人雙眼前節(jié)照片，8和11為同一人雙眼前節(jié)照片。A家系患者未行眼前節(jié)照相。

先天性家族性遺傳性白內(nèi)障病因不完全清楚，常見的病因有風(fēng)疹、遺傳、全身性、早產(chǎn)兒圍產(chǎn)期問題等。其遺傳方式多數(shù)為常染色體顯性遺傳（autosomal dominant inheritance，AD），少數(shù)為常染色體隱性遺傳（autosomal recessive，AR），偶有X連鎖隱性遺傳（X-linked recessive，XR）和多基因遺傳。有關(guān)基因異常導(dǎo)致人和動(dòng)物發(fā)生白內(nèi)障的研究已有許多報(bào)道，如：AD型全白內(nèi)障基因定位于16q22.1-q22.3，核性白內(nèi)障染色體基因定位于2q33-q35，前極性白內(nèi)障基因定位于14q24-qter，常染色體隱性遺傳GALT基因定位于9p13，X性連鎖遺傳NHS基因定位于Xp22.13〔1〕。另外，有資料表明先天性白內(nèi)障與Ⅰ血型基因位點(diǎn)（Ⅰ-blood group locus）有關(guān)聯(lián)〔2〕。

回族是我國(guó)一個(gè)少數(shù)民族，分布在全國(guó)各地，其中寧夏、青海、甘肅、新疆等地較多，國(guó)內(nèi)對(duì)于回族先天性遺傳性白內(nèi)障遺傳學(xué)研究報(bào)道較少。本文報(bào)道的2個(gè)先天性遺傳性白內(nèi)障家系均為回族，生活在新疆伊犁，2家系38人中有20人發(fā)病，通過遺傳系譜分析均為四代常染色體顯性遺傳，以雙眼皮質(zhì)性白內(nèi)障為特點(diǎn)，大部分為青春期發(fā)病。接受染色體檢查的14位患者均正常，未發(fā)現(xiàn)染色體畸變情況。由此提示我們，對(duì)有遺傳性白內(nèi)障家族應(yīng)進(jìn)行基因檢查，如果能了解遺傳性白內(nèi)障的基因位點(diǎn)，了解基因突變的性質(zhì)，對(duì)預(yù)防遺傳性白內(nèi)障會(huì)起到一定的作用〔1〕。同時(shí)注意妊娠早期預(yù)防風(fēng)疹、麻疹、水痘、腮腺炎、巨大病毒感染，預(yù)防營(yíng)養(yǎng)、代謝失調(diào)（如維生素A缺乏、甲狀旁腺功能障礙、鈣質(zhì)代謝異常），避免酗酒、接受過量X線等，減少發(fā)病。

[1]李鳳鳴.眼科全書：中冊(cè)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：1574-1575.

[2]張振平，TaKaYuKi，Akahoshi，等.晶狀體病學(xué)[M].廣州：廣東科技出版社，2005：41-43.