反復(fù)自然流產(chǎn)患者支原體感染檢測(cè)及耐藥分析

謝愛(ài)香 ，劉紅軍 ，楊志新，梁文麗

1.河南省濮陽(yáng)市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 濮陽(yáng) 457000；2.河南省濮陽(yáng)市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 濮陽(yáng) 457000

導(dǎo)致自然流產(chǎn)的原因很多，目前對(duì)其病因的探討，很多集中在染色體分析、母體免疫功能及內(nèi)分泌系統(tǒng)異常等方面。隨著微生物檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，病原體感染與自然流產(chǎn)的關(guān)系亦引起學(xué)者的注意。近年來(lái)隨著性傳播疾病的增多，女性生殖道支原體的感染率在逐年上升，本研究發(fā)現(xiàn)反復(fù)自然流產(chǎn)患者支原體感染率明顯高于正常孕婦。龔曉虹等[1]提出生殖道支原體感染可使妊娠過(guò)程惡化，認(rèn)為與流產(chǎn)有關(guān)，他們發(fā)現(xiàn)自然流產(chǎn)的胎膜組織中解脲支原體（Uu）的檢出率比人工流產(chǎn)的胎膜組織中檢出率高。

近年來(lái)隨著抗生素的廣泛使用支原體耐藥率也逐年升高，為了更有效地治療支原體感染，幫助臨床選擇有效抗生素，本文總結(jié)了我院近3年支原體陽(yáng)性患者的耐藥情況，以指導(dǎo)臨床用藥。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2008年8月～2011年8月604例自然流產(chǎn)患者作為觀察組，同時(shí)選擇同期B超檢查胚胎發(fā)育正常、自愿進(jìn)行人工流產(chǎn)或要求孕期檢查的健康早孕婦女604例作為對(duì)照組。觀察組和對(duì)照組年齡18～35歲，孕期4～16周；觀察組流產(chǎn)次數(shù)為2次或2次以上。觀察組和對(duì)照組婦科檢查及盆腔B超檢查均無(wú)生殖系統(tǒng)解剖異常，證實(shí)為宮內(nèi)妊娠；無(wú)內(nèi)分泌和遺傳病史。兩組患者宮頸黏液檢查除Uu外，無(wú)淋球菌、衣原體感染，無(wú)念珠菌陰道炎、滴蟲(chóng)性陰道炎、細(xì)菌性陰道炎及其他致病菌感染的陰道炎。

1.2 方法

第1步進(jìn)行標(biāo)本采集，先清除宮頸口分泌物，然后在宮頸口10～12 mm處用無(wú)菌棉簽旋轉(zhuǎn)2圈，取出棉簽后馬上送檢。第2步是應(yīng)用珠海迪爾生物有限公司生產(chǎn)的支原體培養(yǎng)、鑒定、藥敏試劑盒對(duì)標(biāo)本進(jìn)行體外培養(yǎng)、鑒定和藥物敏感試驗(yàn)。操作程序必須符合試劑說(shuō)明書(shū)的要求。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 解脲支原體、人型支原體、解脲支原體+人型支原體感染總陽(yáng)性率比較

觀察組各型支原體感染總陽(yáng)性率為56.95%（344/604），對(duì)照組各型支原體感染總陽(yáng)性率為7.28%（44/604），觀察組與對(duì)照組比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=341.715，P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 解脲支原體、人型支原體、解脲支原體+人型支原體感染及總陽(yáng)性率比較[n（%）]

2.2 觀察組陽(yáng)性標(biāo)本耐藥率統(tǒng)計(jì)

從表2可以看出，我院支原體感染治療應(yīng)以強(qiáng)力霉素、交沙霉素和美滿霉素為主，喹諾酮類(lèi)藥物耐藥性較高。

表2 觀察組陽(yáng)性標(biāo)本耐藥統(tǒng)計(jì)（n=344）

3 討論

解脲支原體是一種寄生于生殖道的微生物，妊娠期婦女由于體內(nèi)內(nèi)分泌改變，機(jī)體防御病原體能力降低，潛伏性感染可因妊娠表現(xiàn)為活動(dòng)性感染上行到子宮內(nèi)膜，損害宮內(nèi)胚胎，引起流產(chǎn)。本研究顯示，臨床支原體感染主要以解脲支原體感染為主，其次為混合感染，人型支原體單獨(dú)感染較少見(jiàn)。與國(guó)內(nèi)報(bào)道相一致[2]。 近年來(lái)隨著性傳播疾病的增多，支原體感染率也逐年上升，反復(fù)自然流產(chǎn)患者支原體感染率明顯高于正常孕婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從表1可見(jiàn)，我院反復(fù)自然流產(chǎn)患者支原體感染率為56.95%，明顯高于正常孕婦感染率（7.28%）。自然流產(chǎn)病因復(fù)雜除遺傳因素、母體全身性疾病、內(nèi)分泌失調(diào)和解剖畸形外，近來(lái)認(rèn)為支原體感染可能是引起早期流產(chǎn)的病因之一，并引起廣泛的關(guān)注。這就要求臨床遇到反復(fù)流產(chǎn)患者時(shí)除檢查內(nèi)分泌和遺傳因素外，還要檢查患者是否有支原體感染以便準(zhǔn)確的找出病因，達(dá)到盡早診斷，盡早治療。

Kundisin等[3]提出，生殖道支原體感染可使妊娠過(guò)程惡化，認(rèn)為與流產(chǎn)有關(guān)。他們發(fā)現(xiàn)，自然流產(chǎn)患者的胎膜組織中解脲支原體的檢出率比人工流產(chǎn)患者的胎膜組織中檢出率高。Grouse等[4]報(bào)道，圍生期人型支原體感染可致胎膜早破、早產(chǎn)及早產(chǎn)兒肺炎和腦膜炎，從而導(dǎo)致流產(chǎn)。在提倡優(yōu)生優(yōu)育的今天，支原體檢測(cè)顯得尤為重要，并且在基層醫(yī)院基本都能夠完成，關(guān)鍵是醫(yī)務(wù)人員的責(zé)任心和意識(shí)是否到位。

由于支原體缺乏細(xì)胞壁，對(duì)作用于細(xì)胞壁的抗生素天然耐藥。對(duì)其有效的抗生素是干擾蛋白合成的抗生素。近年來(lái)隨著抗生素的濫用，支原體耐藥率也逐年上升，如使用不當(dāng)則會(huì)造成治療不徹底或反復(fù)發(fā)作，給患者造成極大的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，喹諾酮類(lèi)藥物耐藥性最高，這可能與喹諾酮類(lèi)藥物長(zhǎng)期使用和本身分子結(jié)構(gòu)有關(guān)。喹諾酮類(lèi)抗菌機(jī)制為抑制DNA消旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ活性，有研究表明上述酶的基因極易發(fā)生變異從而導(dǎo)致菌株產(chǎn)生耐藥性[5-6]。本院婦產(chǎn)科門(mén)診反復(fù)自然流產(chǎn)患者耐藥統(tǒng)計(jì)顯示我院支原體喹諾酮類(lèi)耐藥率最高，其次為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)和四環(huán)素類(lèi)，耐藥最低的是強(qiáng)力霉素、交沙霉素和美滿霉素。與林桂銘等[7]報(bào)道一致。Mh+Uu混合感染耐藥率明顯高于Uu單純性感染。由于本院病源廣泛，因此此次統(tǒng)計(jì)支原體耐藥率可作為本地區(qū)藥物治療反復(fù)自然流產(chǎn)支原體感染的依據(jù)，臨床上應(yīng)以強(qiáng)力霉素、交沙霉素和美滿霉素為主。喹諾酮類(lèi)和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物應(yīng)以試驗(yàn)為依據(jù)，不能盲目經(jīng)驗(yàn)用藥，防止多重耐藥現(xiàn)象。

合理運(yùn)用抗生素是每個(gè)醫(yī)務(wù)人員的責(zé)任，對(duì)支原體感染的患者進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)及時(shí)掌握本地區(qū)支原體耐藥變遷情況，根據(jù)藥敏培養(yǎng)結(jié)果合理選擇抗菌藥物，才能有效控制支原體的流行和耐藥株的產(chǎn)生。對(duì)反復(fù)自然流產(chǎn)患者應(yīng)首先進(jìn)行病因分析，找出原因合理用藥，以減輕患者精神和經(jīng)濟(jì)雙重負(fù)擔(dān)。

[1]龔曉虹.人型支原體和解脲支原體與不良妊娠結(jié)局國(guó)內(nèi)研究現(xiàn)狀[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2002,l0(4):8-12.

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