青春期多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌、代謝紊亂特征分析

譚慶玲

湖北民族學(xué)院附屬醫(yī)院，湖北 恩施 445000

多囊卵巢綜合征（PCOS）是以高雄激素和高胰島素水平及胰島素抵抗為特征的內(nèi)分泌代謝疾病。有研究提出PCOS發(fā)病于青春期[1]，但因缺乏青春期的診斷標(biāo)準(zhǔn)而不能早期診斷治療。本研究針對(duì)青春期PCOS患者的內(nèi)分泌和代謝改變與正常青春期女性對(duì)照，探討青春期PCOS患者的內(nèi)分泌代謝特征。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年3月～2011年6月我院婦科診斷為PCOS的青春期患者87例為PCOS組，其中52例體重指數(shù)（BMI）≥25 kg/m2或腰臀比（WHR）≥0.85 者為肥胖組（OB-PCOS），年齡（17.4±2.3）歲；35 例 BMI＜25 kg/m2，WHR＜0.85 者為非肥胖組（NOB-PCOS），年齡（16.6±2.8）歲。 正常對(duì)照組 102 例，為我院健康體檢中心體檢的初中女生，排除其它內(nèi)分泌疾病、月經(jīng)規(guī)律者，同樣根據(jù)BMI或WHR分為OB-CON組22 例，年齡（16.1±2.5）歲；NOB-CON 組 80 例，年齡（16.9±2.7）歲。各組間年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用2003年鹿特丹會(huì)議診斷共識(shí)的原則[2]。超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有研究對(duì)象均于月經(jīng)周期第3～9天（閉經(jīng)及月經(jīng)稀發(fā)者不受此限）檢測(cè)子宮、卵巢大小，內(nèi)膜厚度及每側(cè)卵巢大小、卵泡大小及個(gè)數(shù)。

人體測(cè)量按WHO方法進(jìn)行：赤足身高精確到0.5 cm；體重精確到100 g。立位測(cè)體圍周徑，精確到1 mm：腰圍取兩側(cè)腋中線(xiàn)第12肋下緣至髂前上嵴連線(xiàn)中點(diǎn)，臀圍取臀部最突出水平周徑，計(jì)算BMI和WHR。

激素水平測(cè)定：月經(jīng)周期第3天測(cè)定睪酮（T）、促黃體生成素（LH）、泌乳素（PRL）、促黃體生成素（FSH），過(guò)夜禁食10～12 h測(cè)定胰島素（放射免疫法，試劑由三維濰坊生物技術(shù)有限公司提供）和血漿葡萄糖（葡萄糖氧化酶法），空腹總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），測(cè)定采用日立-7060全自動(dòng)生化分析儀。以穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗程度（HOMA-IR）=空腹胰島素（mU/L）×空腹血糖（mmol/L）/22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LDS-t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 月經(jīng)情況

對(duì)照組初潮年齡（13.0±1.3）歲，96%在初潮后2年內(nèi)建立規(guī)律月經(jīng)。多囊卵巢綜合征組初潮年齡（12.0±1.5）歲，早于正常對(duì)照組（P＜0.05），86%的患者在2年內(nèi)未能建立規(guī)律月經(jīng)，并持續(xù)存在月經(jīng)不調(diào)。

2.2 人體測(cè)量指標(biāo)結(jié)果

PCOS組體重、BMI及 WHR明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）。見(jiàn)表1。PCOS組肥胖占59.8%（52/87），對(duì)照組肥胖占21.6%（22/102），PCOS 組肥胖率顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）。

表1 人體測(cè)量指標(biāo)結(jié)果比較（）

表1 人體測(cè)量指標(biāo)結(jié)果比較（）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.01

PCOS組OB-PCOS組NOB-PCOS組對(duì)照組OB-CON組NOB-CON組例數(shù) 身高（m）87523510222801.58±0.30a 1.57±0.341.60±0.291.58±0.271.61±0.331.56±0.25體重（kg）62±14a 72±1250±749±871±1050±8 BMI（kg/m2）25.3±4.4a 27.1±3.818.1±2.419.4±3.027.7±4.118.3±2.7 WHR 0.86±0.12a 0.87±0.100.76±0.090.77±0.090.84±1.00.75±0.07

2.3 內(nèi)分泌激素結(jié)果

PCOS組血清LH/FSH比值、PRL及血清T水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.01），且 PCOS 組高于 NOB-PCOS 組（P＜0.01），對(duì)照組中，OB-CON組與NOB-CON組內(nèi)分泌激素結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 胰島素敏感性及血脂結(jié)果比較

PCOS 組與對(duì)照組比較，F(xiàn)INS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、HDL-C 差異顯著（P＜0.01），且 PCOS 組中，OB-PCOS 組與NOB-PCOS組比較，胰島素及血脂結(jié)果比較有顯著差異（P＜0.01）；NOB-PCOS組與OB-CON組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在正常對(duì)照組中，OB-CON組與NOB-CON組比較，差異顯著（P＜0.01）。 見(jiàn)表 3。

表2 血清內(nèi)分泌參數(shù)結(jié)果比較（）

表2 血清內(nèi)分泌參數(shù)結(jié)果比較（）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.01；與 NOB-PCOS 組比較，bP＜0.01；與 NOBCON 組比較，cP＞0.05

PCOS組OB-PCOS組NOB-PCOS組對(duì)照組OB-CON組NOB-CON組組別 例數(shù) LH（U/L）8752351022280 T 15.3±6.215.8±7.114.4±6.010.6±8.510.7±8.89.8±8.2 FSH（U/L）6.2±2.06.4±2.36.1±1.99.7±2.210.3±1.810.5±2.1 LH/FSH 2.1±1.5a 2.1±0.9b 2.0±0.21.6±0.41.6±0.4c 1.5±0.5 PRL（mU/L）502.8±87.3a 527.6±90.1b 513.5±73.6397.5±84.6402.2±85.3c 385.1±67.9（mmol/L）1.37±0.51a 1.38±0.67b 1.37±0.440.65±0.430.66±0.52c 0.60±0.41

表3 胰島素敏感性及血脂結(jié)果比較（）

表3 胰島素敏感性及血脂結(jié)果比較（）

注：與 PCOS 組比較，aP＜0.01；與 NOB-PCOS 組比較，bP＜0.01；與 OB-CON 組比較，cP＞0.05；與 NOB-CON 組比較，dP＜0.01

組別 例數(shù) FINS（mU/L）LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L）PCOS組OB-PCOS組NOB-PCOS組對(duì)照組OB-CON組NOB-CON組875235102228018.5±8.424.4±10.0b 13.8±8.2c 10.8±5.5a 11.2±8.8d 9.9±6.2 HOMA-IR自然對(duì)數(shù)2.21±0.532.40±0.62b 1.19±0.50c 0.7±0.4a 1.18±0.57d 0.6±0.39 TG（mmol/L）2.2±0.72.4±0.5b 1.9±0.3c 1.1±0.3a 1.2±0.2dd 0.8±0.4 TC（mmol/L）4.7±0.74.8±0.6b 4.6±0.6c 3.8±0.5a 3.9±0.6dd 3.7±0.42.5±0.52.6±0.4b 0.5±0.4c 0.5±0.4a 0.5±0.3d 0.5±0.31.2±0.41.2±0.3b 1.2±0.4c 0.9±0.5a 1.2±0.4d 1.1±0.4

2.5 卵巢超聲結(jié)果

PCOS組膽囊臨床綜合征患者卵巢體積增大，卵泡個(gè)數(shù)增多，與對(duì)照組比較差異顯著（P＜0.01）。見(jiàn)表4。

表4 超聲結(jié)果比較

3 討論

3.1 青春期多囊卵巢綜合征臨床癥狀特征

月經(jīng)紊亂是PCOS患者的主要臨床特征，大多數(shù)正常女性從月經(jīng)初潮后2年即可建立規(guī)律的月經(jīng)周期[3]。該試驗(yàn)結(jié)果顯示86%的青春期PCOS患者在2年內(nèi)未能建立規(guī)律月經(jīng)，并持續(xù)存在月經(jīng)不調(diào)。同時(shí)青春期PCOS患者的初潮年齡明顯早于正常女性。青春期PCOS患者除月經(jīng)紊亂外，多有近期體重增加的病史。肥胖是青春期PCOS的常見(jiàn)臨床表現(xiàn)[4]，多呈腹型肥胖，PCOS患者的體重、BMI及WHR明顯高于對(duì)照組。

3.2 青春期多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌激素紊亂特征

有學(xué)者認(rèn)為PCOS的發(fā)病機(jī)制是原發(fā)性下丘腦機(jī)能不全或雌激素失調(diào)[5]，血中LH和雌激素持續(xù)升高，而FSH正?；蚱?，致使LH/FSH比值增高，雄激素分泌增加。同時(shí)高胰島素血癥和胰島素抵抗使雄激素產(chǎn)生增多或作用被放大。由于肥胖會(huì)導(dǎo)致LH水平降低，因此肥胖患者診斷PCOS時(shí)，血LH、LH/FSH比值并不是必要條件。即使青春期女性有生理性高雄激素血癥，因青春期PCOS患者存在腎上腺皮質(zhì)功能初現(xiàn)亢進(jìn)[6]，血中雄激素水平還是顯著高于正常女性。本試驗(yàn)PCOS組T顯著高于對(duì)照組。

3.3 青春期多囊卵巢綜合征代謝特征

胰島素抵抗與血脂代謝異常之間是否相關(guān)，目前還沒(méi)有定論。Robinson等[7]及Henry等[8]的研究都提示胰島素抵抗及高胰島素血癥是導(dǎo)致PCOS患者血脂異常的主要原因。但是Dror Meirow等[9]的研究提示，在PCOS患者中，存在胰島素抵抗和無(wú)胰島素抵抗患者的血脂水平?jīng)]有差別，胰島素抵抗（IR）與血脂代謝異常沒(méi)有相關(guān)性，PCOS患者血脂代謝異常僅與肥胖有關(guān)。無(wú)論P(yáng)COS患者血脂異常與IR的關(guān)系如何，但PCOS患者存在胰島素抵抗這一觀點(diǎn)是普遍認(rèn)可的。本研究結(jié)果顯示青春期 PCOS患者的 HOMA-IR、FINS、TG、TC、LDL-C均顯著高于正常對(duì)照組，HDL-C顯著低于對(duì)照組，且PCOS組與OB-CON組比較差異顯著，表明青春期PCOS患者存在胰島素抵抗。

3.4 青春期多囊卵巢綜合征超聲特征

卵巢多囊樣改變是PCOS的重要特征之一。可能的機(jī)制為過(guò)多的雄激素影響了卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育。2003年鹿特丹會(huì)議確定了PCOS的超聲表現(xiàn)：卵巢內(nèi)出現(xiàn)直徑為2～9 mm的卵泡；卵泡數(shù)量多于12個(gè)和或卵巢容積增大（＞10 ml）。該試驗(yàn)中，PCOS患者卵巢體積大于10 ml者為93%，卵泡個(gè)數(shù)多于12個(gè)者為92%，表明該診斷標(biāo)準(zhǔn)同樣適用于青春期膽囊臨床綜合征患者。

綜上所述，青春期多囊卵巢綜合征的特征以月經(jīng)初潮提前，并有持續(xù)月經(jīng)不調(diào)，肥胖為臨床特征；血中高雄激素、高胰島素水平并伴有胰島素抵抗；卵巢呈多囊樣改變或卵巢體積增大。

[1]Little John EE.Intractable early childhood obesity the initial sign of insulin resistanthyperinsulinism and precursorofpolycysficovary syndrome[J].J Pediatr Endocrinol,2007,20:41-51.

[2]Hum Reprod.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and longterm health risks related to polycysfic ovary syndrome (PCOS)[J].The Rotterdam ESHRE／ASRM·sponsored PCOS Consensus Workshop Group,2004,81(1):19-22.

[3]趙赟,徐晶晶,朱銘偉.青春期多囊卵巢綜合征患者臨床、內(nèi)分泌代謝紊亂特征及診斷初探[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2010,90(25):1729-1734.

[4]McCartney CR,Prendergast KA,Chhabra S,et al.The association of obesity and hyperandrogenemia during the genesis of postpubtrtal hyperandrogenism[J].J Chin Endocriol Metab,2006,91(5):1714-1722.

[5]Mantzoros CS,Dunaif A,Flier JS.Leptin concentrations ill the polyeysfie VAD syndrome[J].J Clin Endocrinol Metab,1997,82:1687.

[6]Likitmaskul S,Cowen CT,Donsghue K,el al."Exaggerated adrenarche"in children presenting with premature adrenarehe[J].J Clin Endoerinol,1995,42(3):265.

[7]Robinson S,Henderson AD.Dyslipidaemia is associated with insulin resistance in women with polycystic ovaries[J].Clin Endocrinol,1996,44(3):277-284.

[8]Henry N,Ginsberg,Zhang YL,et al.Regulation of Plasma Triglycerides in Insulin Resistance and Diabetes [J].J Arch Med Res,2005,36(3):232-240.

[9]Dror M,Itamar R,Ofer Y,et al.Dyslipidaemia in polycystic ovarian syndrome:different groups,different aetiologies[J].J Hum Reprod,1996,11:1848-1853.