新癀片在甲型H1N1流感中的干預(yù)作用

萬 勇， 林云華

(江西省南昌市第九醫(yī)院，江西南昌)

人類流行性感冒早在2400多年前就已出現(xiàn)，從那時起，流感病毒就不斷造成流感流行或大流行。2009年4月在墨西哥首先發(fā)生甲型HlN1流感病例，并迅速出現(xiàn)世界性蔓延。該新型甲型H1N1流感病毒的基因片段已在豬甲型流感病毒中存在了10年以上，其編碼神經(jīng)氨酸酶(neuraminidase，NA)的基因片段則源于20多年前的1種流感毒株［1］，此外，該病毒還包含禽流感和人流感二種流感病毒的基因片段［2］，正是因為流感病毒基因的頻繁突變和整合能力，使我們?nèi)祟惖拿庖呦到y(tǒng)對其防不勝防，部分感染甲型流感的人迅速演變?yōu)閲?yán)重進(jìn)展性肺炎而死亡。目前，針對病毒的神經(jīng)氨酸酶的基因片段，采取神經(jīng)氨酸酶抑制劑治療，取得了不錯的療效，奧司他韋(oseltamivir)，其活性代謝產(chǎn)物是強(qiáng)效的選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑［3］，奧司他韋不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)、惡心、嘔吐、上腹部不適［4］及神經(jīng)癥狀［5］，腎功能不全患者奧司他韋的應(yīng)用需要慎重。同時，我們注意到，即使應(yīng)用了奧司他韋，許多患者的流感樣癥狀未見迅速緩解，因此，如何迅速緩解流感樣癥狀，減少重癥病例的發(fā)生，是我們臨床工作者仍需要迫切關(guān)注的問題。

我們通過大量的臨床實踐，發(fā)現(xiàn)新癀片在甲流的治療中，對于迅速退熱，緩解癥狀起到了一定的作用，為分析新癀片在甲流中的治療作用，我們制定了回顧性調(diào)查表，做了以下相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計及分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2009年5月—2009年12月31日共診治甲型流感2456人，收入住院458人，其中257人使用過新癀片對癥治療，我們把符合納入條件的236人列入新癀片組，將201份無新癀片治療的甲型流感住院病例為對照組，兩組患者一般情況見表1，兩組病例中，新癀片組男性123例，女性113例，對照組中男性107例，女性94例，兩組間性別比較(P＜0.356)，無統(tǒng)計學(xué)意義，，提示甲流感染無性別易感傾向;兩組平均年齡及輕癥、重型分布無統(tǒng)計學(xué)差異，存在可比性。

表1 兩組患者的一般情況

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華人民共和國衛(wèi)生部甲型H1N1流感診療方案(第三版)［2］，經(jīng)南昌市疾病防治控制中心或我院實驗室確診為甲型H1N1流感病毒核酸檢測陽性，試劑盒購自中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司的甲型H1N1流感病毒(2009)RNA檢測試劑盒(PCR－熒光探針法)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合甲型H1N1流感的診斷。

(2)必須服用新癀片3次以上符合納入新癀片組。

(3)此次起病未服用過新癀片符合納入對照組。

1.4 治療方法 參照中華人民共和國衛(wèi)生部甲型H1N1流感診療方案(第三版)的治療方案。

(1)對于重癥傾向以上的患者均給予奧司他韋抗病毒治療。

(2)合并細(xì)菌和/或真菌感染時，給予相應(yīng)抗菌和/或抗真菌藥物治療。

(3)部分危重癥患者給予了糖皮質(zhì)激素治療;

(4)出現(xiàn)其他臟器功能損害時，給予相應(yīng)支持治療。

(5)新癀片組:給予新癀片口服，成人2片/次，3次/日;兒童按20 ～30 mg/(kg·次)，3 次/日。

(6)對照組根據(jù)患者發(fā)熱情況選擇給予對乙酰氨基酚、布洛芬混懸劑等退熱藥物治療。

1.5 觀察指標(biāo) 治療后患者的發(fā)熱持續(xù)時間;流感樣癥狀維持時間，包括:咽痛、鼻塞、咳嗽、乏力、納差、肌肉酸痛;患者住院天數(shù)等。體溫觀察均采用腋溫法測量，其他主觀癥狀采取由醫(yī)生每天詢問患者，填寫觀察表的方式采集。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 以SPSS13.0軟件分析，對臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗，P＜0.05(雙側(cè))認(rèn)為有顯著差異。

2 結(jié)果

通過兩組對比(見表2)發(fā)現(xiàn)，新癀片組在發(fā)熱、咽痛、乏力及肌肉酸痛的癥狀改善上存在優(yōu)勢，兩組對比P＜0.05，有顯著差異;而在鼻塞、咳嗽、納差及住院時間上，兩組無明顯差異。

3 討論

新癀片是一種中藥制劑，其主要成分由九節(jié)茶、三七、牛黃、珍珠層粉等組成。九節(jié)茶為金粟蘭科植物按骨金粟蘭的枝葉，性平味辛，主要化學(xué)成分含香豆酮、內(nèi)酯、黃酮苷、氰苷、揮發(fā)油及鞣酸，具有抗菌消炎、祛風(fēng)除濕、活血止痛的作用;《生草藥性備要》有“煲水飲，退熱”的記載。三七:性溫味甘微苦，入肝胃經(jīng)，化瘀止血、消腫定痛，是活血化瘀、定痛止血的代表藥;據(jù)《中國醫(yī)藥大辭典》記載:三七還具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛、抗炎作用，同時具有免疫調(diào)節(jié)劑的作用，能使過高或過低的免疫反應(yīng)恢復(fù)到正常，但不干擾機(jī)體正常的免疫反應(yīng)。牛黃:性涼味苦，入肝心經(jīng)，清心開竅、涼肝熄風(fēng)定驚、清熱解毒;珍珠層粉:性寒味甘咸，入心肝經(jīng)，清肝明目、鎮(zhèn)心、收斂生肌。諸藥合用，共奏清熱解毒、活血化瘀、消腫止痛的功效，臨床主要用于熱毒瘀血所致的咽喉腫痛、牙痛、痹痛、脅痛、黃疸、無名腫瘤等癥［6］。近年來隨著臨床研究的不斷深入，新癀片已廣泛運(yùn)用于多種疾病中，如急慢性咽炎［7-8］、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎［9］、口腔潰瘍［10］等等，而針對甲型 H1N1流感的運(yùn)用，目前較少見到報道，通過在甲型流感流行期間，我們的大量運(yùn)用和對比分析后認(rèn)為，新癀片能夠有效緩解甲型H1N1流感引起的發(fā)熱、咽痛、乏力及肌肉酸痛等癥狀，較對乙酰氨基酚等藥物有更明顯的療效，同時，其對兒童及青少年的使用也未見明顯副作用。對于患甲型流感的兒童和青少年，應(yīng)禁止給予阿司匹林，以防出現(xiàn)Reye綜合征［11］，因此，新癀片是一個較好的選擇。

表2 兩組發(fā)熱、流感樣癥狀維持時間、住院天數(shù)比較(±s)

表2 兩組發(fā)熱、流感樣癥狀維持時間、住院天數(shù)比較(±s)

注:組間比較:*P ＜0.05

/d新癀片組 1.2 ±0.5* 4.2 ±4.0* 3.4 ±1.2 5.3 ±3.8 4.1 ±3.2* 3.4 ±2.3 2.1 ±1.4*組別 發(fā)熱時間/d 咽痛時間/d 鼻塞時間/d 咳嗽時間/d 乏力時間/d 納差時間/d 肌肉酸痛/d 住院時間4.8 ±3.2對照組 2.6 ±1.1 7.6 ±5.3 3.2 ±1.5 5.2 ±4.0 5.6 ±3.3 3.5 ±2.5 3.7 ±2.4 5.0 ±2.3

甲型H1N1流感與普通感冒相比，流感樣癥狀更嚴(yán)重，持續(xù)時間更長。絕大部分患者可在1～2周內(nèi)恢復(fù)，但也有部分患者會發(fā)生致命的并發(fā)癥，如肺炎、ARDS等，在老年人、體弱者、肥胖以及有慢性疾病人群中可導(dǎo)致嚴(yán)重的后果。因此，如能迅速緩解流感癥狀，將有可能縮短病程，避免向重癥轉(zhuǎn)化，有著非常大的意義。目前認(rèn)為，流感病毒感染會誘導(dǎo)干擾素表達(dá)和細(xì)胞免疫激活，造成一些自身免疫反應(yīng)，包括高熱、頭痛及全身肌肉疼痛等，病毒代謝的毒素樣產(chǎn)物以及細(xì)胞壞死所釋放的產(chǎn)物也會造成和加劇上述反應(yīng)［13］，因此，往往單純使用抗病毒藥物并不能迅速緩解患者的流感樣癥狀，通過我們的臨床實踐，在病程早期使用神經(jīng)氨酸酶抑制劑的基礎(chǔ)上聯(lián)合新癀片治療，達(dá)到了較理想的治療效果，且早期使用新癀片有可能減少危重癥的發(fā)生。同時，我們注意到部分病人在未使用抗病毒的基礎(chǔ)上，單純服用新癀片也取得了較好的治療效果，因病例數(shù)量較少，未作對比分析，有待進(jìn)一步的觀察探討。

［1］Trifonov V，Khiabanian H，Rabadan R.Geographic dependence ，surveillance，and origins of the 2009 influenza A(H1N1)virus(2009-06-02)［J/OL］.http://content.nejm.org/cgi/content/full/NEJMp 0904572.

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