西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療Ⅱ型糖尿病的療效觀察

陸秀紅，何 靜，張 圭

(武警廣東總隊(duì)醫(yī)院老年病科， 廣東 廣州 510507)

本文作者對(duì)血糖控制不良的T2DM患者采用西格列汀聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行治療并取得了較理想的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)1999年我國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)采納的新診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］?？崭寡恰?.0mmoL/L，餐后2h血糖≥11.1 mmoL/L。

1.2 一般資料：選擇2009年6月至2010年6月我院門診及住院的Ⅱ型糖尿病患者120例;所有患者均符合1999年Ⅱ型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。將患者隨機(jī)分為A、B兩組，每組60例。A組為實(shí)驗(yàn)組，其中男33例，女27例，病程5－8年。B組為對(duì)照組，其中男36例，女24例，病程5－10年。在控制飲食和運(yùn)動(dòng)鍛煉基礎(chǔ)上，已經(jīng)采用口服降血糖藥聯(lián)合治療，但血糖和血紅蛋白水平均不達(dá)標(biāo)。全部患者均無嚴(yán)重的心臟疾病及肝腎功能不全;無嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥。

1.3 治療方法：A、B兩組均采用正規(guī)的飲食控制治療和合理運(yùn)動(dòng)。A組：口服西格列汀和二甲雙胍。在不同的時(shí)間點(diǎn)服用西格列汀(100mg/d)，每隔3d調(diào)整一次時(shí)間點(diǎn)。二甲雙胍(500mg/d)均在餐前服用。采用動(dòng)態(tài)葡萄糖檢測(cè)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)各個(gè)時(shí)間點(diǎn)血糖值的變化，14周后比較療效前后動(dòng)態(tài)血糖及其他指標(biāo)的變化。B組：每天睡前皮下注射胰島素。

1.4 監(jiān)測(cè)指標(biāo)：本研究對(duì)以下指標(biāo)進(jìn)行了監(jiān)測(cè)，即空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、餐后2h血糖(2hBG)、糖化血紅蛋白(HbAlC)、血脂(TC、TG、LDLC、HDL－C)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA－IR)、體重指數(shù)(BMI)。

1.5 數(shù)據(jù)處理：采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，配對(duì)t檢驗(yàn)比較組內(nèi)差異，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組比較采用X2檢驗(yàn)。胰島素抵抗指數(shù)(HOMA－IR)=FPG×FINS/22.5(FPG單位為 mmoL/L，F(xiàn)INS單位為 mU/L)，HOMAIR正常值為1。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，見表1。

表1 糖尿病控制標(biāo)準(zhǔn)［2］

參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥治療消渴病(糖尿病)的臨床研究指導(dǎo)原則》［3］，顯效：治療后癥狀基本消失，空腹血糖＜6.1mmoL/L，餐后2h血糖＜8.0mmoL/L。有效：治療后癥狀明顯改善，空腹血糖＜7.0mmoL/L，餐后 2h 血糖＜11.1mmoL/L。無效：治療后癥狀無明顯改善，血糖未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 治療結(jié)果：從表1可知不同的時(shí)間點(diǎn)服用西格列汀，其療效基本相當(dāng)，不受飯前后服用的影響，即可以在1d的任何時(shí)候都可以服用。

表2 西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療不同時(shí)間點(diǎn)的血糖值比較(mmoL/L)

兩組治療前后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hBG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbAlC)、血脂(TC、TG、LDL－C、HDL－C)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA－IR)、體重指數(shù)(BMI)的變化見表3。由表 3可知，治療前兩組患者 FBG、2hBG、FINS、HbAlC、TC、TG、LDL－C、HDL－C、HOMA－IR、BMI水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后兩組FBG、2hBG、HbAlC、TC、TG、LDL－C、HDL－C 水平與治療前相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05 或P＜0.01)，A 組HOMAIR、BMI與治療前相比有顯著性差異(P＜0.01)，B 組HOMA－IR、BMI與治療前相比無顯著性差異。提示實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組均能降低2型糖尿病患者的血糖、血脂水平，但只有實(shí)驗(yàn)組可以明顯降低胰島素抵抗和控制體重。

表3 A、B兩組治療前后血糖、HOMA－IR、血脂、BMI的變化

實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組兩組臨床療效的比較見表4。

表4 兩組臨床療效比較

3 討論

據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)(IDF)公布的最新數(shù)據(jù)顯示，目前全球2.85億人患糖尿病。糖尿病為人類第四大死因，全球每年有超過380萬人死于糖尿病及其并發(fā)癥。Ⅱ型糖尿病是一種進(jìn)展性疾病，診斷初期，患者胰島β細(xì)胞功能即損失50%以上［4］。傳統(tǒng)治療II型糖尿病通過口服降糖藥物，但我國(guó)仍有70%以上患者無法達(dá)到理想控制血糖效果。而且傳統(tǒng)治療方法有很多不足之處，比如低血糖風(fēng)險(xiǎn)、體重增加、胰島素抵抗、胃腸不良反應(yīng)等。

2006年FDA批準(zhǔn)了首個(gè)DPP－4抑制劑西格列汀用于Ⅱ型糖尿病的治療，我國(guó)SFDA在2009年批準(zhǔn)該藥進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。據(jù)報(bào)道，單獨(dú)使用西格列汀治療Ⅱ型糖尿病，其對(duì)亞洲患者的糖化血紅蛋白降幅可以達(dá)到1%［5］，對(duì)空腹血糖和餐后血糖的降幅分別達(dá)到1.0－1.9mmoL/L 和 3.0－3.5mmoL/L［6］。西格列汀主要是針對(duì)胰島β細(xì)胞再生及功能改善研制。人體腸道分泌的葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽(GLP－1)可以促進(jìn)胰島β細(xì)胞釋放胰島素［7］。GLP－1可抑制β細(xì)胞凋亡，促進(jìn)β細(xì)胞新生，增加β細(xì)胞的數(shù)量。T2DM患者腸促胰島素分泌的功能顯著降低，且腸促胰島素在體內(nèi)兩三分鐘就可以被二肽基肽酶－4(DPP－4)水解。據(jù)報(bào)道［8］，腸促胰島素產(chǎn)生的促胰島素分泌效應(yīng)占餐后胰島素分泌總量的60%左右。如果能抑制住DPP－4，則腸促胰島素的水平就會(huì)升高，同時(shí)人體自身調(diào)節(jié)血糖能力也會(huì)顯著提高。DPP－4抑制劑西格列汀就是根據(jù)這個(gè)原理而設(shè)計(jì)，對(duì)西格列汀的臨床研究顯示，西格列汀有以下優(yōu)點(diǎn)，即能顯著改善T2DM患者血糖水平，能與目前幾乎所有口服降血糖藥物連用，能改善β細(xì)胞功能，不增加體重，減低低血糖發(fā)生率，減輕胰島素抵抗等。

本文利用西格列汀上述優(yōu)點(diǎn)，將其與二甲雙胍聯(lián)用，觀察了其治療型Ⅱ糖尿病的作用。研究發(fā)現(xiàn)，西格列汀聯(lián)合二甲雙胍不僅能顯著降低血糖、血脂水平，而且不產(chǎn)生其他口服降血糖藥物引起的胰島素抵抗和體重增加等副作用，并能很好的控制胰島素抵抗和體重增加。還有一項(xiàng)值得關(guān)注的是，西格列汀不受餐前后的影響，即在餐后服用也能達(dá)到良好的降血糖效果，并且能維持大約12h?？傊?，西格列汀從新的機(jī)制上治療Ⅱ型糖尿病，它為Ⅱ型糖尿病患者在治療上提供了新方向，再加上如上所述的優(yōu)點(diǎn)，是新一代安全、有效的降血糖藥物。

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