氯沙坦聯(lián)合燈盞花素治療早期糖尿病腎病效果觀察

黃威鴛 (杭州市杭鋼醫(yī)院 310022)

糖尿病腎病是糖尿病常見而難治的三大微血管病變之一，常進(jìn)展至終末期腎衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。無論1型糖尿病還是2型糖尿病，30%～40%的患者可出現(xiàn)腎損害[1]。早期糖尿病腎病也叫微量白蛋白尿期，即尿白蛋白排泄率(UAER)持續(xù)在20～200μg/min。研究證實(shí)，血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥(ARB)有防治糖尿病腎病進(jìn)展的作用。氯沙坦作為ARB類藥，能改善糖尿病腎病的UAER水平已明確。本文旨在探討，在基礎(chǔ)治療上與單用氯沙坦比較，氯沙坦聯(lián)合燈盞花素對早期糖尿病腎病的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇及分組 選擇2008年1月至2010年1月我院門診及住院的糖尿病腎病患者36例。所有患者均符合世界衛(wèi)生組織規(guī)定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，UAER持續(xù)在20～200μg/min，按糖尿病腎病分期屬早期；排除其他疾病所致的腎臟病變，除外有糖尿病急性代謝紊亂，泌尿系感染，嚴(yán)重心、肝、腦疾病(如心力衰竭、急性心肌梗死、肝硬化、腦出血、腦梗死等)。按治療方法不同將36例平均分為治療組和對照組：治療組男11例，女7例，中位年齡64歲，中位病程8年，中位體重指數(shù)(BMI)26kg/m2；對照組男9例，女9例，中位年齡66歲，中位病程10年，中位BMI 26kg/m2；兩組一般資料接近。

1.2 治療方法 兩組均接受低鹽、優(yōu)質(zhì)低蛋白等糖尿病飲食，適量運(yùn)動(dòng)，皮下注射胰島素控制血糖，使空腹血糖控制在7.2mmol/L以下，餐后血糖控制在11.0mmol/L以下，血壓控制在130/80mmHg以下；給予氯沙坦(科素亞，杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn))每日上午口服，50mg。治療組加用燈盞花素粉針劑(云南昆明龍津藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號53020667)50mg加入到0.9%氯化鈉注射液(生理鹽水)250ml中靜脈滴注，每日1次，4周為1個(gè)療程，每3個(gè)月給予1個(gè)療程治療。兩組均治療9個(gè)月，9個(gè)月后進(jìn)行療效評定。

1.3 觀察指標(biāo) 用藥前后分別檢測UAER、血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、血肌酐(Cr)、糖化血紅蛋白(HbAlc)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后UAER與血清CRP水平變化比較(表1)

表1 兩組治療前后UAER與血清CRP水平變化比較 (±s)

表1 兩組治療前后UAER與血清CRP水平變化比較 (±s)

注:1為兩組間比較，2為治療組自身前后比較，3為對照組自身前后比較

UAER(μg/min)CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后治療組 18 140.0±36.0 82.0±38.7 8.6±3.8 4.1±2.5對照組 18 145.3±38.0 116.7±36.7 8.7±3.9 8.1±2.0 t1,P 0.43,＞0.05 2.76,＜0.05 0.08,＞0.05 5.30,＜0.01 t2,P 4.66,＜0.01 4.20 ,＜0.01 t3,P 2.30,＜0.05 0.58,＞0.05組 別 例 數(shù)

由表1可見：組間比較，上述兩項(xiàng)指標(biāo)治療前差別不大，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后治療組水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。自身前后對照，上述兩項(xiàng)指標(biāo)兩組治療后均較治療前有所下降，除對照組CRP治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，余三項(xiàng)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。總體上，治療組對UAER和CRP均有影響，能降低兩項(xiàng)指標(biāo)水平；對照組只能降低UAER水平，且下降程度小于治療組。

2.2 兩組治療前后血糖、血脂等指標(biāo)變化比較(表2)

由表2可見：組間比較，治療前兩組間上述指標(biāo)差別不大，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后除FPG外，余五項(xiàng)指標(biāo)兩組間差別亦不大，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；自身前后對照，上述各項(xiàng)指標(biāo)兩組治療前后差別均不大，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？傮w上，兩組對2hPG、HbA1c、TC、TG、Cr均無太大影響，對照組對FPG亦無太大影響，治療組能降低FPG水平，但仍在可控范圍內(nèi)。

3 討論

我國糖尿病患病率逐年上升，現(xiàn)在糖尿病腎病已經(jīng)發(fā)展成為終末期腎衰竭的首要原因，所以對于糖尿病腎病的早期治療至關(guān)重要。臨床與實(shí)驗(yàn)研究表明，即使嚴(yán)格控制血糖和血壓，應(yīng)用ARB類藥阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)，雖對部分糖尿病腎病有一定延緩作用，但絕大部分患者仍緩慢進(jìn)展至終末期腎衰竭。近來研究提示[2]，糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制在代謝紊亂與血流動(dòng)力學(xué)紊亂基礎(chǔ)上，炎性反應(yīng)機(jī)制是其持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵因素。炎性反應(yīng)因子可導(dǎo)致糖尿病腎病的發(fā)生，并在糖尿病腎病進(jìn)展的整個(gè)過程中起重要作用。CRP是非常敏感的急性時(shí)相蛋白，是一種非特異性的炎性反應(yīng)標(biāo)志物，同時(shí)也是一種炎性因子，參與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。2型糖尿病腎病患者存在急性時(shí)相蛋白反應(yīng)，并且炎性反應(yīng)強(qiáng)度與糖尿病腎病的嚴(yán)重程度相關(guān)，血清CRP水平隨白蛋白尿的增加而升高[3-4]。

表2 兩組治療前后血糖、血脂等指標(biāo)變化比較 (±s)

表2 兩組治療前后血糖、血脂等指標(biāo)變化比較 (±s)

注：1為兩組治療前比較，2為兩組治療后比較，3為治療組自身前后比較，4為對照組自身前后比較

組 別 FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)HbAlc(%)TC(mmol/L)TG(mmol/L)Cr(μ mol/L)t1,P 1.38,＞0.05 0.46,＞0.05 0.33,＞0.05 0.35,＞0.05 0,＞0.05 1.33,＞0.05 t2,P 2.57,＜0.05 1.29,＞0.05 1.18,＞0.05 0.40,＞0.05 0,＞0.05 1.77,＞0.05 t3,P 1.08,＞0.05 0.81,＞0.05 1.58,＞0.05 0,＞0.05 0,＞0.05 1.37,＞0.05 t4,P 1.22,＞0.05 0.61,＞0.05 1.27,＞0.05 0,＞0.05 0,＞0.05 1.27,＞0.05

氯沙坦保護(hù)腎臟作用已得到公認(rèn)。燈盞花素是從燈盞花中分離出的一類黃酮類成分，主要含燈盞乙素(4，5，6-三羥基黃酮-7葡萄糖醛酸苷)、少量燈盞甲素及其他黃酮類成分。黃酮為蛋白激酶(PKC)抑制劑，可通過抑制缺血再灌注時(shí)PKC的激活，減少PKC激活引起的細(xì)胞內(nèi)鈣超載，使血管收縮、細(xì)胞骨架成分降解，從而擴(kuò)張微小動(dòng)脈，增加組織血液灌流量，并能抑制血小板聚集，降低血小板黏附力，從而減少微循環(huán)障礙，改善組織灌注量，并能清除有害氧自由基，阻止細(xì)胞過量氧化[5]。它還能通過抑制蛋白激酶C，減少炎性因子釋放[6]。綜上，燈盞花素能減輕腎缺血，改善腎臟血液循環(huán)，解除腎血管痙攣，減少血管通透性，降低血管阻力，延緩缺血性腎單位凋亡，取得抑制和延緩糖尿病腎病發(fā)展的作用。

我們的結(jié)果表明，在基礎(chǔ)治療上單獨(dú)應(yīng)用氯沙坦與氯沙坦聯(lián)合燈盞花素治療早期糖尿病腎病，均能使UAER下降，但聯(lián)合用藥下降幅度大于單獨(dú)用藥；兩種方法對血HbAlc、2hPG、血脂水平均無影響。這提示，氯沙坦與燈盞花素聯(lián)合應(yīng)用能更有效地減少早期糖尿病腎病患者UAER水平，且基本不影響糖代謝與脂代謝。治療組療程結(jié)束后，血清CRP水平明顯低于治療前，說明氯沙坦與燈盞花素聯(lián)用能降低CRP水平，減輕炎癥反應(yīng)，對早期糖尿病腎病有更好的腎臟保護(hù)作用。

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