阿卡波糖對(duì)合并糖耐量減低冠心病患者左心室舒張功能的影響

袁會(huì)玲 張 曉華 趙 剛 來 靜 楊洪霞

WHO將空腹血糖 ＜5.6 mmol/L，餐后 2 h血糖7.8～11.1 mmol/L的代謝狀態(tài)在臨床上定義為糖耐量減低。研究顯示此階段患者非常容易出現(xiàn)心肌缺血從而影響舒張功能，如持續(xù)作用更易發(fā)生舒張功能障礙［1］。但是糖耐量減低階段為可逆性階段，應(yīng)充分了解和研究該階段的臨床特點(diǎn)及發(fā)病機(jī)制，及時(shí)干預(yù)其進(jìn)展，從而有效降低患者糖尿病及心血管疾病的發(fā)病率、致殘率和病死率。本文旨在探討合并糖耐量減低的冠心病患者，在應(yīng)用阿卡波糖輔助治療后，對(duì)左心室舒張功能的影響，并探討其機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年3月至2009年12月我院收治的冠心病伴糖耐量減低患者120例。患者隨機(jī)分為阿卡波糖治療組及對(duì)照組。治療組60例，其中男28例，女32例。對(duì)照組60例，男31例，女29例。2組性別比、年齡、基礎(chǔ)心臟功能、血脂、血壓、血糖、肝功能等一般資料有均衡性。所有患者均接受冠狀動(dòng)脈造影檢查證實(shí)為冠心病(冠狀動(dòng)脈狹窄≥50%)。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)入選標(biāo)準(zhǔn):糖耐量減低診斷依據(jù)美國糖尿病協(xié)會(huì)和WHO診斷標(biāo)準(zhǔn):空腹血糖＜5.6 mmol/L，餐后2 h 血糖 7.8 ～11.1 mmol/L［2］。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①肥厚型心肌病、瓣膜性心臟病、先天性心臟病及其他各種不明原因的原發(fā)性心肌病;②糖尿病、感染性疾病、腫瘤;③1個(gè)月內(nèi)服用過糖皮質(zhì)激素、β-受體阻斷劑、噻嗪類利尿劑、煙酸類藥物，以及服用過影響腸蠕動(dòng)的藥物及影響碳水化合物吸收的藥物;④3個(gè)月內(nèi)有急性心腦血管事件，肝腎功能不全。

1.3 儀器與方法

1.3.1 儀器:超聲診斷系統(tǒng)，探頭頻率3.5 MHz，大型 C臂數(shù)字減影X線機(jī)。

1.3.2 方法:2組均給予口服阿司匹林、硝酸酯類、培哚普利、美托洛爾、螺內(nèi)酯等一般治療，治療組在一般藥物治療基礎(chǔ)上加服阿卡波糖(商品名:拜糖平，50 mg，口服，3次/d)，連續(xù)服用12個(gè)月，服藥前及12個(gè)月后行彩色超聲多普勒檢查。超聲心動(dòng)圖檢查:檢查時(shí)被檢查者左側(cè)臥位，平靜呼吸，連接心電圖，測量計(jì)算左心室舒張?jiān)缙诔溆逅俣?E)，左心室心房收縮期充盈峰速度(A)，計(jì)算E/A比值，等容舒張時(shí)間(IVRT)，并進(jìn)行超聲應(yīng)變率成像檢查，測量計(jì)算指標(biāo):舒張?jiān)缙谧笮氖移骄逯祽?yīng)變量(msRe)與舒張晚期平均峰值應(yīng)變量(meRa)，并計(jì)算兩者比值msRe/meRa。冠狀動(dòng)脈造影檢查:每位受檢者均簽署知情同意書。予導(dǎo)管室行常規(guī)冠狀動(dòng)脈造影檢查，并進(jìn)行多體位投照，觀察血管情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 11.3統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，各因素間關(guān)系采用相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者用藥前后左心舒張功能參數(shù)比較 2組服藥前比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。對(duì)照組 A、E、E/A、msRe、meRa、msRe/meRa、IVRT 常規(guī)治療前后比較，治療組 A、E、E/A、msRe、meRa、msRe/meRa、IVRT 治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05 或 ＜0.01)，2 組治療后 A、E、E/A、msRe、meRa、msRe/meRa、IVRT與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05 或 ＜0.01)。見表 1。

表1 2組用藥前后左心舒張功能參數(shù)比較±s

表1 2組用藥前后左心舒張功能參數(shù)比較±s

注:與用藥前比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01;與對(duì)照組比較，△P ＜0.05 ，☆P ＜0.01

組別 時(shí)間 A E E/A msRa(s) msRe(s) msRe/msRa IVRT(ms)治療組(n=56) 用藥前 68 ±17 57 ±11 0.71 ±0.20 1.31 ±0.50 1.20 ±0.34 0.92 ±0.38 72 ±5用藥后 61±13＊△ 60±14＊☆ 1.10±0.31# 1.22±0.61 1.31±0.60*# 1.31±0.50#△ 67±5#△對(duì)照組(n=54) 用藥前 65 ±13 54 ±13 0.74 ±0.13 1.44 ±0.12 1.32 ±0.20 0.98 ±0.28 73 ±5用藥后 57 ±15# 51 ±10 0.71 ±0.20* 1.20 ±0.21# 1.24 ±0.61 1.12 ±0.22* 70 ±5*

2.2 隨訪情況 試驗(yàn)結(jié)束后失訪8例，死亡2例(腦血管疾病1例，急性心肌梗死1例)，最后完成110例，治療組56例，對(duì)照組54例。

3 討論

糖耐量減低是處于糖耐量正常和糖尿病之間的特殊代謝狀態(tài)，屬于糖尿病的前期病變。糖耐量減低患者不但可導(dǎo)致糖尿病患者的發(fā)生率明顯升高，而且可導(dǎo)致心血管疾病的危險(xiǎn)性及發(fā)生率也顯著增加［3］。在未進(jìn)行控制的糖耐量減低患者中，由于胰島素相對(duì)缺乏，可導(dǎo)致脂肪組織及脂肪細(xì)胞的分解明顯，導(dǎo)致心肌細(xì)胞脂肪酸的攝取及利用增加［4］，從而加速脂質(zhì)在心肌細(xì)胞內(nèi)沉積，長期作用于心肌可損害其結(jié)構(gòu)和功能;心肌細(xì)胞糖代謝功能低下，受蛋白糖基化作用的影響，使心肌細(xì)胞的蛋白質(zhì)和膠原發(fā)生變性，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞膠原與心肌纖維交聯(lián)增加，使心肌纖維化增加，降低心室順應(yīng)性，使心肌舒張功能發(fā)生改變。鑒于糖耐量減低存在的危害性，因此為防止和延緩心功能受損害，對(duì)存在心血管疾病的人群，糖耐量減低階段的藥物治療應(yīng)引起高度重視。本研究選擇藥物阿卡波糖，阿卡波糖是α-葡萄糖苷酶抑制劑，可逆性地抑制腸道α-葡萄糖苷酶，使糖分在腸道內(nèi)的吸收減少，經(jīng)過多年的臨床應(yīng)用及觀察，已有充分的臨床證據(jù)表明在糖尿病患者及糖耐量減低患者中有較好的療效、良好的安全性和耐受性［5］。研究表明，阿卡波糖可致心血管意外發(fā)生的相對(duì)危險(xiǎn)性降低 49%(危險(xiǎn)率 0.51，95%CI 0.28 ～ 0.95，P=0.03)。心血管意外發(fā)生的相對(duì)及絕對(duì)危險(xiǎn)性降低2.5%［6］。

本研究顯示隨訪12個(gè)月后，2組用藥前、后比較，左心室舒張功能指標(biāo)E/A、msRe/msRa均升高，IVRT縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);阿卡波糖治療12個(gè)月，E/A、msRe/msRa明顯上升，IVRT縮短，與對(duì)照組、治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明合并糖耐量減低的冠心病患者經(jīng)過阿卡波糖的治療能有效改善左心室舒張功能，緩解患者癥狀，提高患者生活質(zhì)量。但本研究隨訪時(shí)間較短，樣本量相對(duì)較少，有待在臨床中進(jìn)一步進(jìn)行大樣本的隨機(jī)研究，為合并糖耐量減低的冠心病患者提供更加豐富的治療依據(jù)。

1 胡立平，歐陽旋.尿微量蛋白對(duì)高血壓和糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值.中國醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志，2006，7:31-33.

2 楊文英.糖尿病和糖尿病前期的診斷.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2005，21:4-8.

3 Fajishima M，Kiyohara Y，Kalo J，et al.Diabetes and cardiovascular disease in prospectivepopalation surrey in Japan the Hisayam at study Diabetes.Diabetes，1996，45:14.

4 Young ME，McNulty P，Taegtmeyer H.Adap tation and maladap2tation of the heat in diabetes:part Ⅱ potential mechanisms.Circulation，2002，105:1861-1870.

5 Chiasson JL，Josse RG，Hunt JA，et al.The efficacy of acarbose in the treatment of patients with noninsulin dependent diabetes mellitus:a multicenter controlled clinical trial.Ann Intern Med，1994，121:928.

6 李春元.阿卡波糖耐量減低與心血管病和高血壓的危險(xiǎn).國外醫(yī)藥學(xué)分冊(cè)，2004，31:59-60.