健脾益腎中藥對接受灌注化療肺腫瘤患者近期療效影響*

苑靜波，蘇春芝，李光榮，劉兆勛

（1.河北省中醫(yī)院放射科，石家莊 050011；2河北省中醫(yī)院消化內(nèi)科，石家莊 050011；3河北省優(yōu)撫醫(yī)院，石家莊 050011）

隨著介入醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，經(jīng)支氣管動(dòng)脈插管的介入療法已成為肺腫瘤的重要治療手段[1]。自2006年1月—2008年12月筆者將這一技術(shù)與中醫(yī)學(xué)相結(jié)合，用于肺癌患者的治療，報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 收集肺腫瘤患者71例，均為不適合手術(shù)或患者不愿手術(shù)而接受局部灌注化療者，全部病例按住院先后順序編號，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組。除根據(jù)病史、X線及計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）檢查等獲得臨床診斷外，全部患者均經(jīng)纖維支氣管鏡、痰細(xì)胞或病變組織穿刺活檢確診。兩組患者的發(fā)病年齡、性別、影像學(xué)分型、臨床分期（TNM分期）及病理類型見表1。兩組病例臨床資料經(jīng)均衡性檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 1）對照組：采用Seldinger氏技術(shù)經(jīng)一側(cè)股動(dòng)脈穿刺插管，以4～5F標(biāo)準(zhǔn)造影導(dǎo)管選擇至支氣管動(dòng)脈并行數(shù)字減影血管造影（DSA）檢查，觀察確認(rèn)腫瘤供血?jiǎng)用}后，經(jīng)導(dǎo)管于靶動(dòng)脈內(nèi)注入化療藥物。選用的化療藥物有：氟脲嘧啶750～1250 mg，表阿霉素 30～60 mg，順鉑 60～100 mg，絲裂霉素10～20 mg，異環(huán)磷酰胺400～600 mg。具體用藥根據(jù)腫瘤病理類型、患者體質(zhì)量、機(jī)體耐受力及肝腎功能等而定，每次選用其中3種，每種藥物均以生理鹽水或5%～10%葡萄糖溶解稀釋至50～100 mL，緩慢推注，推注時(shí)間不低于30 min，間隔6～8周治療1次，2～3次為1個(gè)療程，完成1個(gè)療程以后根據(jù)患者臨床癥狀、影像學(xué)檢查等決定下個(gè)療程的治療時(shí)間。本組共行灌注化療109例次，每例平均2.95次。2）治療組：灌注化療過程與對照組完全相同，每次完成灌注化療后3 d開始應(yīng)用中藥，方劑組成：當(dāng)歸、白芍、川芎、生地、五靈脂、龍葵、白術(shù)、茯苓、枸杞子、黃芪、香附、牡丹皮等，每日1劑，水煎分次溫服，4～6周為1個(gè)療程，連續(xù)服用3～5個(gè)療程，并根據(jù)灌注化療情況、藥物的毒副作用及患者一般狀態(tài)等隨證加減。病情穩(wěn)定時(shí)可改為每2日1劑。惡心、嘔吐、食欲下降表現(xiàn)明顯時(shí)加服陳皮、竹茹，有出血征象者加用三七粉，本組共行灌注化療134例次，每例平均3.94次。

表1 兩組患者臨床資料對照Tab.1 Comparison of clinical data of two groups

1.3 觀察指標(biāo) 全部患者均于治療前進(jìn)行系統(tǒng)檢查，包括肝腎功能、外周血白細(xì)胞及影像學(xué)檢查等，并對患者的癥狀、體征、一般情況、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生及毒副作用等詳細(xì)記錄。患者的一般狀況采用卡氏評分法（Karnofsky法）進(jìn)行評價(jià)，根據(jù)抗腫瘤藥物毒性分級標(biāo)準(zhǔn)對治療后的毒性反應(yīng)進(jìn)行觀察分析[2]，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生則根據(jù)影像學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行評價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 近期療效觀察 療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的實(shí)體腫瘤國際分級評定標(biāo)準(zhǔn)[2]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（NC）及進(jìn)展（PD），有效為CR+PR。其中治療組34例，CR10例，PR15例，NC8例，PD1例，有效率為73.53%（25/34），有效病例中包括Ⅱ期5例，Ⅲa期16例，Ⅲb期4例；對照組37例，CR 6例，PR 10例，NC 15例，PD 6例，有效率為43.24%（16/37），有效病例中包括Ⅱ期4例，Ⅲa期10例，Ⅲb期2例。兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.49，P<0.05）。見表 2。

表2 兩組患者近期療效比較Tab.2 Cmparison of short-term curative effect of two groups 例

2.2 生活質(zhì)量評價(jià) 對兩組患者治療前后的一般功能狀態(tài)進(jìn)行卡氏評分，兩組患者治療后卡氏評分均有不同程度下降，其中治療組治療前平均（75±12）分，治療后平均（72±11）分，下降不明顯（P>0.05）。對照組治療前平均（74±10）分，治療后平均（61±11）分，較治療前明顯減低（P<0.05）。另外，治療后兩組之間的卡氏評分對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組高于對照組。見表3。

2.3 治療后毒性反應(yīng) 主要為外周血白細(xì)胞下降、發(fā)熱、脫發(fā)及消化道反應(yīng)等，其中Ⅱ度以上者治療組5例（14.71%），對照組13例（35.14%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.926，P<0.05）。見表3。

2.4 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況 自接受第1次治療半年內(nèi)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者，治療組2例，均為骨轉(zhuǎn)移；對照組7例，3例為腦轉(zhuǎn)移，2例為骨轉(zhuǎn)移，另2例骨轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移同時(shí)發(fā)生。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.297，P>0.05）。見表 3。

表3 兩組患者治療后一般情況及毒副反應(yīng)比較Tab.3 Comparison of general status and side-effect of two groups after the treatment

3 討論

通過選擇性支氣管動(dòng)脈插管將化療藥物直接注入腫瘤組織，可大大提高病變區(qū)域藥物濃度，提高腫瘤治療效果，快速有效地殺滅腫瘤細(xì)胞，控制腫瘤生長，這是肺腫瘤局部灌注化療的主要理論依據(jù)，目前已成為肺腫瘤的治療方法之一，技術(shù)也趨于成熟[3-4]。該方法的優(yōu)點(diǎn)是見效快，對原發(fā)病灶的控制作用明顯，可迅速殺滅腫瘤細(xì)胞，使原發(fā)灶迅速縮小或消失，但也存有不足之處，例如，對遠(yuǎn)處播散及轉(zhuǎn)移的控制能力較差，遠(yuǎn)期療效尚不十分理想；另外，灌注化療所使用的藥物大都有一定的毒副作用，常導(dǎo)致患者免疫力下降及其他不良反應(yīng)，是限制用藥量、中斷治療以至影響預(yù)后的重要原因[4]。而中藥與局部灌注化療有機(jī)結(jié)合，充分發(fā)揮中藥的優(yōu)勢則可有效提高其治療效果。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺腫瘤的發(fā)生多由于正氣不足,氣血陰陽失衡,臟腑功能紊亂而成，病機(jī)可概括為正虛邪實(shí)。正虛多由于脾胃氣血生化之源不足，邪實(shí)多由于脾胃虛弱脾失健運(yùn)，致痰濁內(nèi)生，痰瘀互結(jié)[5-6]。故治療上應(yīng)以扶正固本，調(diào)理脾胃為主。本研究所用方劑從“養(yǎng)正則積自消”的觀點(diǎn)出發(fā)，根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》“結(jié)者散之”的理論，在扶正的基礎(chǔ)上達(dá)到邪祛則正自安的目的。局部灌注化療雖然在短期內(nèi)達(dá)到了消除或控制腫瘤的目的，但未能從根本上解除患者臟腑、陰陽及氣血功能失調(diào)，正虛邪實(shí)、余毒未清為肺腫瘤患者局部化療后的病機(jī)特點(diǎn)，還常伴有氣血虧虛、肝郁脾虛、胃失和降等虛實(shí)夾雜之證，本研究所用中藥以扶正固本、提高免疫力、增強(qiáng)自身抗腫瘤能力為重點(diǎn)，扶正與祛邪相結(jié)合，針對灌注化療后常出現(xiàn)的一些毒副作用及免疫力低下進(jìn)行組方。本方劑中黃芪、白術(shù)、茯苓、枸杞子具有益氣健脾、養(yǎng)陰扶正的功效，并重用補(bǔ)氣健脾之要藥黃芪。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，黃芪具有提高機(jī)體免疫力，升高白細(xì)胞水平等作用[7]。當(dāng)歸、白芍、川芎、生地具有活血化瘀的功效，活血而不傷正，藥性平緩。五靈脂、龍葵消癥散結(jié)，消腫止痛，其中尤以具有抗腫瘤作用的龍葵表現(xiàn)突出[8]。香附、佛手疏肝解郁理氣，使氣機(jī)通暢，邪有所出。另外，隨證加減的陳皮、竹茹具有和胃止嘔的功效，可進(jìn)一步減輕灌注化療所致的消化道不良反應(yīng)。

筆者體會，在肺腫瘤的治療上，中藥與局部灌注化療相結(jié)合，從患者整體出發(fā)，標(biāo)本兼治，有攻伐腫瘤有扶助正氣，充分發(fā)揮現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和中醫(yī)學(xué)的各自優(yōu)勢，使患者癥狀改善顯著、全身毒副作用減輕，生活質(zhì)量提高，自身免疫力及耐受性增強(qiáng)，同時(shí)也為患者接受規(guī)律的灌注化療創(chuàng)造了條件。本研究治療組由于患者耐受力普遍提高，因而有更多的機(jī)會接受規(guī)律治療，人均灌注化療次數(shù)為4.3次，高于對照組的2.9次，療效亦明顯好于對照組。

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