思美泰聯(lián)合丹參注射液治療淤膽型肝炎療效分析

趙端壁 陳淑如

1.廣東省汕頭市潮陽(yáng)區(qū)人民醫(yī)院感染科，廣東汕頭 515100；2.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院感染性疾病科，廣東廣州510630

瘀膽型肝炎又稱毛細(xì)膽管炎型肝炎，其發(fā)病機(jī)制為膽鹽形成和分泌不良，膽汁乳化，滯留于微細(xì)膽管，并形成膽栓，臨床上出現(xiàn)皮膚瘙癢、納差、乏力等癥狀，生化檢查提示高膽紅素血癥，直接膽紅素升高為主，伴ALP、GGT等指標(biāo)升高[1]。從發(fā)病機(jī)制出發(fā)，改善肝細(xì)胞膜、微細(xì)膽管膜流動(dòng)性，擴(kuò)張微細(xì)膽管，促進(jìn)膽鹽形成及膽汁分泌，是治療瘀膽型肝炎的可行性思路?；谏鲜鏊悸?，筆者所在醫(yī)院感染性疾病科于2008年6月～2010年6月應(yīng)用思美泰聯(lián)合丹參注射液，取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2005年6月～2007年6月筆者所在醫(yī)院感染性疾病科住院治療的瘀膽型肝炎患者68例，診斷符合2000年9月中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂“病毒性肝炎防治方案”中淤膽型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。68例病例隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組。治療組34例，男23例，女11例；年齡24 ～ 62歲，平均36歲；病程19～50 d，平均29 d；治療前平均膽紅素為（273.0±60.2）μmol/L；急性淤膽型肝炎9例，慢性淤膽型肝炎25例。對(duì)照組34例，男22例，女12例；年齡23 ～ 60歲，平均34歲；病程16 ～ 52 d，平均28 d；治療前平均膽紅素為（267.0±54.5）μmol/L；急性淤膽型肝炎11例，慢性淤膽型肝炎23例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均予甘利欣、凱西萊、門冬氨酸鉀鎂等保肝護(hù)肝治療。在此基礎(chǔ)上，治療組加注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（思美泰注射液，德國(guó)基諾藥廠，H20090409），用法為1000 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，聯(lián)合丹參注射液（上海第一生化藥業(yè)有限公司，Z31020451），用法為20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，療程4周；對(duì)照組給予丹參注射液，用法為20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，療程4周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后分別觀察兩組患者皮膚瘙癢、乏力、納差臨床癥狀的變化；檢測(cè)肝功能指標(biāo)：TBIL、DBIL、ALT、ALP、GGT。

1.4 療效判定

顯效：臨床癥狀消失，總膽紅素恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀、肝功能有明顯好轉(zhuǎn)，總膽紅素較治療前下降≥50%；無(wú)效：臨床癥狀、肝功能無(wú)好轉(zhuǎn)或加重，總膽紅素較治療前下降＜25%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)量資料以（x ± s）表示，計(jì)數(shù)資料比較用 x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較（表1）

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)的變化（表2）

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)的變化（n=34）

3 討論

本研究結(jié)果顯示，思美泰聯(lián)合丹參注射液治療瘀膽型肝炎比單用丹參注射液更有效，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組和對(duì)照組在治療前后TBIL、DBIL、ALT、ALP、GGT均有下降，且治療組TBIL、DBIL下降明顯，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

膽汁形成和分泌是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，肝細(xì)胞通過(guò)基、側(cè)膜和毛細(xì)膽管膜上一系列膽鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體和能量供應(yīng)，及肝細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，形成毛細(xì)膽管膽汁流，而后大部分膽汁有機(jī)溶劑通過(guò)毛細(xì)膽管膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)體逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)排泄的。因此，膽汁的形成和分泌依賴于肝細(xì)胞、毛細(xì)膽管細(xì)胞膜的穩(wěn)定性及流動(dòng)性，同時(shí)依賴于膽管系統(tǒng)的通暢性[3]。

思美泰（腺苷蛋氨酸）是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子，作為甲基供體和生理性硫基化合物的前體參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)，能恢復(fù)肝細(xì)胞膜、毛細(xì)膽管細(xì)胞膜的流動(dòng)性，克服轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)障礙，有助于防止和減輕肝內(nèi)膽汁淤積，與國(guó)內(nèi)多篇報(bào)導(dǎo)結(jié)果一致[4]。此外，腺苷蛋氨酸可抑制TNFα的表達(dá)，從而降低血清TNF水平，減輕肝內(nèi)膽汁瘀積和肝細(xì)胞損傷程度[5]。丹參作為活血化瘀的經(jīng)典中藥，通過(guò)提高血小板內(nèi)cAMP水平，抑制TXA2、TXB2合成，擴(kuò)張微循環(huán)，同時(shí)抑制增生活躍的纖維母細(xì)胞，減輕肝內(nèi)纖維化，減少膽管受壓，均有利于維持膽道通暢，促進(jìn)膽汁排泄[6]。思美泰聯(lián)合丹參注射液，恢復(fù)肝細(xì)胞、毛細(xì)膽管細(xì)胞膜的流動(dòng)性的同時(shí)維持膽管系統(tǒng)的通暢，從機(jī)制上有互補(bǔ)作用，更有效治療瘀膽型肝炎。

本研究觀察時(shí)間間隔較長(zhǎng)，未觀察兩組患者血清膽紅素高峰值及高峰出現(xiàn)時(shí)間，且未從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度分析，存在不足，有待進(jìn)一步探討。

[1] 沈鐳，陸倫根.腺苷蛋氨酸在膽汁淤積性肝病治療中的作用[J].胃腸病學(xué)，2006，11（3）：190.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].肝臟，2000，5（4）：257-262.

[3] 王吉耀.現(xiàn)代肝病診斷與治療[M].上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2007：101-115.

[4] 秦?fù)?，郭樹華.腺苷蛋氨酸治療肝內(nèi)膽汁淤積性病毒性肝炎療效觀察[J].中華肝臟病雜志，2000，8（3）：158-160.

[5] Waston WH,Zhao Y,Chawla RK.Sadenosylmethionine attenuates the lipopolysaccharide-induced exp ression of the gene for tumors necrosis factor alpha[J].Biochem,1999,342:21-35.

[6] 汪鐘，張宏，尤敏慧，等.丹參有效成分 764 - 3對(duì)血小板聚集和花生四烯酸代謝產(chǎn)物的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，1994，16（2）：140.