低分子肝素鈣注射液治療急性期腦梗死臨床體會(huì)

劉立軍 楊萬(wàn)順 孔祥力

腦血栓形成是腦梗死最常見(jiàn)的類型，約占全部腦梗死的60%。是在各種原因引起的血管壁病變基礎(chǔ)上，腦動(dòng)脈主干或分支動(dòng)脈管腔狹窄、閉塞或血栓形成，引起腦局部血液減少或供血中斷，使腦組織缺血、缺氧性壞死，出現(xiàn)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征。腦梗死急性期（指發(fā)病3～48小時(shí)內(nèi)）的治療原則是防止血栓進(jìn)展及減少梗死范圍（主要減少半影區(qū)）。由于腦梗死就診時(shí)期不同，選擇藥物及方法不同，3小時(shí)內(nèi)尿激酶靜脈溶栓治療，已取得良好效果，而超過(guò)3小時(shí)不佳，亦增加出血風(fēng)險(xiǎn)。我院地處祖國(guó)邊陲，四季溫差大，冬季寒冷，本地區(qū)急性腦血管病發(fā)病率高。病人來(lái)我院時(shí)，大多超過(guò)3小時(shí)，無(wú)法靜脈溶栓且我院醫(yī)療設(shè)備簡(jiǎn)陋無(wú)法行腦血管造影及動(dòng)脈溶栓治療。我院2007年3月～2011年3月對(duì)于3小時(shí)后來(lái)診的患者，應(yīng)用低分子肝素鈣注射液取得良好效果，現(xiàn)分析如下。

1 對(duì)象及方法

1.1 對(duì)象

所有病人均為我院住院病人，經(jīng)頭CT證實(shí)為腦梗死，就診時(shí)間均為發(fā)病后3～48小時(shí)。246例病人隨機(jī)分成治療組120例，對(duì)照組126例。其中男150例，女96例。年齡平均40～75歲，平均57歲。

1.2 方法

治療組應(yīng)用低分子肝素鈣注射液5000u日二次皮下注射，同時(shí)應(yīng)用阿司匹林片100mg＋疏血通注射液10天；對(duì)照組阿司匹林片100mg＋疏血通注射液10天。

1.3 療效觀察

觀測(cè)神經(jīng)功能缺損程度（1998年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國(guó)腦血管病制定標(biāo)準(zhǔn)），纖維蛋白原（mg/L）、凝血相（INR）、紅細(xì)胞剛性指數(shù)。

表1 治療前后神經(jīng)功能缺損、纖維蛋白原、凝血相（INR）、血流變學(xué)改變（±s）

表1 治療前后神經(jīng)功能缺損、纖維蛋白原、凝血相（INR）、血流變學(xué)改變（±s）

注：ΔP<0.01 ΔΔP>0.05

級(jí)別 n神經(jīng)功能缺損評(píng)分 纖維蛋白原（mg/L）凝血相（INR）紅細(xì)胞剛性指數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 120 18.65±7.15 8.32±7.65Δ 3.171±0.24 2.98±0.24ΔΔ 1.03±0.12 1.03±0.13ΔΔ 3.51±0.44 3.23±0.43ΔΔ對(duì)照組 126 18.48±7.17 13.95±7.26 3.05±0.42 2.91±0.40 1.05±0.16 1.05±0.14 3.34±0.34 3.29±0.36

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

低分子肝素鈣注射液治療腦梗死急性期，神經(jīng)功能缺損與纖維蛋白原、凝血相（INR）、血流變治療前后的變化，2例出現(xiàn)牙齦出血(治療組及對(duì)照組各一例)。見(jiàn)表1。

3 討論

隨著人們生活水平的提高，急性腦血管病的發(fā)病率越來(lái)越高，尤其以北方為主。急性腦梗死已成為常見(jiàn)病之一，病灶由中心壞死區(qū)及周圍的缺血半暗帶組成。壞死區(qū)中腦細(xì)胞死亡，但缺血半暗帶由于存在側(cè)支循環(huán)，尚有大量存活的神經(jīng)元。如果能在短時(shí)間內(nèi)，迅速恢復(fù)缺血半暗帶血流，該區(qū)腦組織損傷是可逆的，神經(jīng)細(xì)胞可存活并恢復(fù)功能。缺血半暗帶腦細(xì)胞損傷的可逆性是缺血性腦卒中患者急診溶栓的病理學(xué)基礎(chǔ)[1]?；颊哐撼矢哒硿顟B(tài)，存在凝血與纖溶失衡，其凝血功能增強(qiáng)。試驗(yàn)證明：腦動(dòng)脈閉塞3小時(shí)內(nèi)腦組織改變尚不明顯，屬可逆性病變，3～48小時(shí)缺血，最重要的中心部位發(fā)生軟化。臨床上能在發(fā)病后3小時(shí)內(nèi)就診很少，3～48小時(shí)就診較多，因此，此期治療非常關(guān)鍵[2]。低分子肝素鈣注射液是一種新型的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）依賴性抗血栓形成藥，其藥理作用與普通肝素鈉基本相似。普通肝素可分離抗血栓活性和抗血凝活性，血漿中凝血酶（即因子Ⅱa）活性與血凝關(guān)系密切，因子X(jué)a活性與血栓形成關(guān)系較密切。由于本品抗因子X(jué)a活性與抗因子Ⅱa活性之比值為2.5～5.0，而普通肝素為1.0左右，因此，本品對(duì)體內(nèi)、外血栓，動(dòng)、靜脈血栓的形成有抑制作用，本品能刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子凝血途徑抑制物，和纖溶酶原活化物，不被血小板第4因子中和和對(duì)血小板功能亦無(wú)明顯影響。本品對(duì)血栓溶解有間接協(xié)同作用，對(duì)于長(zhǎng)期臥床，特別是合并高凝狀態(tài)有形成深靜脈血栓和肺栓塞的趨勢(shì)者、心房纖顫有發(fā)生腦栓塞趨勢(shì)者，低分子肝素鈣起預(yù)防治療作用，已用于治療已形成的深部靜脈血栓。藥效學(xué)研究表明低分子肝素鈣注射液對(duì)體內(nèi)、外血栓，動(dòng)脈血栓的形成有抑制作用。產(chǎn)生抗栓作用時(shí)，出血可能性較小。我們通過(guò)應(yīng)用低分子肝素鈣注射液治療急性腦梗死治療組神經(jīng)功能評(píng)分及臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，而治療前后臨床試驗(yàn)室檢驗(yàn)各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組無(wú)明顯差異。應(yīng)用此藥改善了微循環(huán)，降低血液粘稠度，消除血液高粘滯狀態(tài)，使半影區(qū)的腦組織得到供血、供氧，減少了梗死范圍及防止血栓的進(jìn)展，減少傷殘，更好地為病人服務(wù)[3-4]。

[1]賈建平.神經(jīng)病學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008：176-177.

[2]郭國(guó)際.腦脊髓血管病基礎(chǔ)與臨床[M].北京:科學(xué)出版社,2003：285-286.

[3]王維治.神經(jīng)病學(xué)[M].6版.北京：北京人民出版社,2004：131-140.

[4]鄒翀宇.超急性期腦梗死的CT表現(xiàn)和診斷價(jià)值[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011,15(15):104-105.