雷洛昔芬對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨代謝及血脂變化的臨床效果

陳巧紅 葛勤 林綺玲 單菲

絕經(jīng)期是指女性從性成熟期開始過度到老年期的一個生理過程，在此過程當(dāng)中，卵巢內(nèi)分泌功能開始逐漸衰退，進(jìn)而引起性激素分泌異常（雌激素減少、雄激素增高或兩者比例失調(diào)），從而導(dǎo)致血脂等一系列的生化指標(biāo)紊亂[1-2]。雷洛昔芬是新一代選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)物,它對乳腺組織及子宮內(nèi)膜具有抗雌激素樣的作用,而在骨組織中呈現(xiàn)雌激素樣活性,同時具有改善血脂的作用[3]。本文就雷洛昔芬治療更年期骨質(zhì)疏松及血脂升高的療效進(jìn)行隨機(jī)對照研究，現(xiàn)報道如下。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2009年2月～2010年9月我院就診的女性更年期骨質(zhì)疏松患者58例，年齡45～65歲，平均年齡（55±1.3）歲，絕經(jīng)時間均在2年以上，且無嚴(yán)重或慢性致殘性疾病。納入標(biāo)準(zhǔn)：空腹12h后血清堿性磷酸酶>92U/L,血骨鈣素>70ng/mL，血清甘油三酯>1.7mmol/L或總膽固醇>6.0mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有已知、可疑或既往患乳腺癌、雌激素依賴性腫瘤；深部靜脈栓塞史；有影響骨代謝的疾??；急性或慢性肝病；腎功能受損；不明原因子宮異常出血等。受試者3個月內(nèi)未服用任何含雌、孕、雄激素、類固醇類、降血脂及含維生素B6、B12、葉酸類藥物及影響骨代謝的藥物等。58例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各29例，分別接受雷洛昔芬和安慰劑治療，兩組在年齡、停經(jīng)時間、身高、體重均衡性較好，具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組服用雷洛昔芬60mg/d(禮來蘇州制藥有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字J20080022),對照組服用與雷洛昔芬外觀、氣味完全相同的安慰劑1片/d，兩組均服用鈣爾奇D片（中美合資蘇州立達(dá)制藥有限公司生產(chǎn)，批號:8D62）,1片/d,共服12個月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療前后血清堿性磷酸酶、血骨鈣素、甘油三酯、總膽固醇的變化情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 雷洛昔芬對血清骨代謝相關(guān)指標(biāo)的影響

如表1所示，雷洛昔芬治療組治療后血骨鈣素升高0.41mmol/L，對照組經(jīng)安慰劑治療后升高0.03mmol/L，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。觀察組血堿性磷酸酶降低5.05IU/L，對照組降低0.51IU/L，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 治療前后血清骨代謝指標(biāo)變化情況（±s）

表1 治療前后血清骨代謝指標(biāo)變化情況（±s）

組別 時間 血骨鈣素(ng/mL)血堿性磷酸酶(IU/L)觀察組 治療前 75.11±3.08 97.37±7.02治療后 70.06±0.10 92.32±8.77對照組 治療前 76.32±0.07 97.28±8.00治療后 75.81±0.09 96.77±7.79

2.2 雷洛昔芬治療絕經(jīng)后血脂升高的影響

觀察組經(jīng)雷洛昔芬治療后，甘油三酯無明顯變化，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，P>0.05。而雷洛昔芬能明顯降低總膽固醇含量（P<0.05）。如表2所示。

表2 雷洛昔芬對患者血清甘油三酯和總膽固醇的影響(±s)

表2 雷洛昔芬對患者血清甘油三酯和總膽固醇的影響(±s)

組別 時間 甘油三酯（mmol/L) 總膽固醇（mmol/L)觀察組 治療前 2.15±0.03 6.15±1.01治療后 2.12±0.05 6.02±1.13對照組 治療前 2.14±0.05 6.19±1.09治療后 2.21±0.01 6.31±1.10

3 討論

骨骼是人體最大的鈣、磷儲藏庫。它們在骨-血中保持動態(tài)平衡，并受維生素D和內(nèi)分泌（甲狀旁腺）的調(diào)節(jié)。雌激素有拮抗甲狀旁腺激素排鈣的作用，因此當(dāng)婦女體內(nèi)雌激素水平下降時，更多的鈣離子可能釋放到血流當(dāng)中，從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生，這種情況在絕經(jīng)后女性當(dāng)中尤為明顯[4-6]。此外，骨質(zhì)疏松引起的骨折幾率是正常人的5倍，因此積極治療骨質(zhì)疏松具有重要的社會和家庭意義[7]。

血清骨鈣素是骨轉(zhuǎn)換率的重要指標(biāo)，在本研究當(dāng)中，我們發(fā)現(xiàn)治療組和安慰劑組的骨轉(zhuǎn)換率均有降低，但雷洛昔芬組的下降更明顯。血堿性磷酸酶是另一個較敏感的反應(yīng)骨形成的指標(biāo)。血清中堿性磷酸酶50%來源于骨組織所分泌，在肝功能正常時，血堿性磷酸酶可以反映成骨細(xì)胞的活性。本試驗研究表明，雷洛昔芬治療前后，堿性磷酸酶含量明顯降低，證明雷洛昔芬能降低骨轉(zhuǎn)換率，防止絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者的骨量丟失，因此是一種治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的有效藥物。

在本研究當(dāng)中，雷洛昔芬對降低甘油三酯無明顯升高，這表明雷洛昔芬對總體脂代謝譜有益。同時我們發(fā)現(xiàn)，雷洛昔芬治療能有效降低總膽固醇水平，與其他研究結(jié)果一致[8]。這也從另一方面解釋了與雷洛昔芬在高心血管事件風(fēng)險的婦女亞組中，其心血管事件的發(fā)生率降低。

本研究中無一病例死亡，也未有因不良事件而退出治療的患者。治療過程中少數(shù)婦女雖然偶有下肢痙攣發(fā)生，但其程度輕微，無需特殊處理，亦未發(fā)生深靜脈血栓形成。由于長期依從性對于骨質(zhì)疏松癥的治療而言是必要的，因此雷洛昔芬的良好耐受性顯然具有十分重要的意義。

[1]吳宜勇.老年女性骨質(zhì)疏松與激素治療[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2006(06):414-415.

[2]李治敏,張立群,潘偉.老年婦女骨質(zhì)疏松的藥物治療效果分析[J].中國熱帶醫(yī)學(xué),2007(10):1838-1838.

[3]鄭建華,佟曉晶,黃延剛,等.雷洛昔芬防治去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松作用機(jī)制研究[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2007(03):218-219.

[4]張劼,黃仲奎,黃松,等.絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者骨量及血清骨鈣素變化[J].廣西醫(yī)學(xué),2009(06):774-775.

[5]馬立旭,王澤清,李燕,等.絕經(jīng)后婦女年齡、絕經(jīng)年限等因素與骨密度關(guān)系的探討[J].寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2008(02):196-198.

[6]路軍麗，林守清.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防及治療[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2002,8（4）:63-67.

[7]路軍麗.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防及治療[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2002(04):63-67.

[8]尚淑賢.雷洛昔芬治療絕經(jīng)后婦女SLE患者的隨機(jī)對照試驗[J].中華皮膚科雜志,2006(06):319.