降壓清心方對(duì)高血壓大鼠降壓及逆轉(zhuǎn)左室肥厚的實(shí)驗(yàn)研究1）

虞東玲，汪 濤，鄭偕扣，李 燁

高血壓是一種嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的慢性長(zhǎng)期疾病，是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。原發(fā)性高血壓患者25%～30%伴有左室肥厚，患者心血管疾病的發(fā)生及死亡危險(xiǎn)均較無(wú)左室肥厚者明顯增高，逆轉(zhuǎn)左室肥厚已成為當(dāng)前高血壓治療的重要目標(biāo)之一。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）24只，雄性，8周～10周齡，體重236.92g±6.41g。SD大鼠6只，雄性，16周齡，作為正常對(duì)照組，體重235.83g±5.23g。為北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供，許可證編號(hào)：SCXK（京）20100003，級(jí)別：SPF/VAF。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證明編號(hào)：No.0067595。飼養(yǎng)于天津中醫(yī)藥大學(xué)清潔級(jí)動(dòng)物房，用標(biāo)準(zhǔn)鼠料喂養(yǎng)。

1.2 實(shí)驗(yàn)藥物

1.2.1 降壓清心方的制備 藥物組成：天麻9g，鉤藤（后下）12 g，石決明（先煎）18g，澤瀉12g，牛膝12g。藥物由天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院中藥房鑒定為正品。清水沖洗后浸泡40 min，常規(guī)煎煮2次，第一次1.5h，第二次1h，合并兩次濾液，80℃蒸氣濃縮至含生藥1g/mL，8g/（kg·d）灌服，4℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2 雷米普利藥液的制備 雷米普利（Ramipril，瑞泰）片劑，5mg，批號(hào)：c0001，賽諾菲安萬(wàn)特制藥有限公司，研磨成粉，雙蒸水溶解，制備成含生藥10mg/mL的藥液，以8mg/（kg·d）灌服，4℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 分組及給藥 將24只8周～10周齡雄性SHR隨機(jī)分為4組，并設(shè)SD大鼠做正常組，自由飲用過(guò)濾自來(lái)水，每組6只。灌胃治療，療程4周。正常組普食喂養(yǎng)，并每日予蒸餾水20mL/kg灌胃，分兩次給。中藥組普食喂養(yǎng)，降壓清心方每日10mL/kg灌胃；蒸餾水每日10mL/kg灌胃。中間間隔4h。西藥組，雷米普利10mL/kg灌胃；蒸餾水每日10mL/kg灌胃。中間間隔4h。中西結(jié)合組，雷米普利10mL/kg灌胃；降壓清心方每日10mL/kg灌胃。中西藥灌胃間隔4h。

模型組普食喂養(yǎng)，并每日予蒸餾水20mL/kg灌胃，分兩次給，10mL/kg＋10ml/kg。中間間隔4h。

1.3.2 測(cè)壓方法 采用尾動(dòng)脈無(wú)創(chuàng)測(cè)壓法。在大鼠安靜狀態(tài)下，先測(cè)血壓2次，血壓值不要。后連續(xù)測(cè)血壓3次。測(cè)壓過(guò)程中，動(dòng)作輕柔，避免引起大鼠煩躁，造成血壓波動(dòng)。正式實(shí)驗(yàn)前，適應(yīng)性測(cè)壓1周。待大鼠適應(yīng)環(huán)境，血壓穩(wěn)定后，開(kāi)始正式實(shí)驗(yàn)。

每周測(cè)大鼠血壓一次。大鼠飼養(yǎng)于恒溫（22±2）℃室內(nèi)通風(fēng)柜內(nèi)，每籠6只，標(biāo)準(zhǔn)飼料，自由飲水。

1.3.3 心臟超聲檢查 于給藥前及給藥4周后測(cè)量，進(jìn)行組間比較。使用GEL－400彩色超聲心動(dòng)儀，探頭頻率為9MHz，測(cè)量并記錄左室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVDs）、舒張末期室間隔厚度（IVSTd）、收縮末期室間隔厚度（IVSTs）、舒張末期左室后壁厚度（LVPWd）、收縮末期左室后壁厚度（LVPWs）、射血分?jǐn)?shù)（EF）值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS11.5軟件處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 各組SHR收縮壓變化情況（見(jiàn)表1） 模型組收縮壓有隨周齡的增長(zhǎng)而增加的趨勢(shì)。連續(xù)給藥4周，各治療組均可以抑制SHR收縮壓。給藥1周、3周后，中西結(jié)合組與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。用藥4周后，西藥組、中西結(jié)合組與模型組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 不同時(shí)間點(diǎn)各組大鼠SBP變化（±s） mmHg

表1 不同時(shí)間點(diǎn)各組大鼠SBP變化（±s） mmHg

組別 n 基礎(chǔ)血壓 1周 2周 3周 4周正常組 6 104.80±14.40 106.00±8.201） 109.80±8.601） 105.90±8.001） 111.20±4.801）模型組 6 137.42±22.292） 167.83±17.11 176.33±12.95 162.20±4.32 200.60±7.50中藥組 6 152.25±24.992） 168.89±6.36 183.28±18.13 176.17±16.64 191.33±13.95西藥組 6 157.25±9.052） 167.28±12.9 170.83±11.01 148.67±13.17 185.67±10.393）中西結(jié)合組 6 154.25±12.412） 143.44±13.183） 175.61±7.77 143.50±12.763） 178.50±10.503）與模型組基礎(chǔ)血壓比較，1）P＜0.05；與正常組基礎(chǔ)血壓比較，2）P＜0.05；與同時(shí)間點(diǎn)模型組比較，3）P＜0.05

2.2 各組實(shí)驗(yàn)前后心臟彩超指標(biāo)情況（見(jiàn)表2）

表2 各組實(shí)驗(yàn)前后心臟彩超指標(biāo)比較（±s）

表2 各組實(shí)驗(yàn)前后心臟彩超指標(biāo)比較（±s）

組別 n LVDs（mm） LVDd（mm） IVSTs（mm） IVSTd（mm） LVPWs（mm） LVPWd（mm） EF（%）正常組 實(shí)驗(yàn)前 6 3.75±0.30 7.57±0.47 0.85±0.05 0.55±0.05 0.97±0.05 0.70±0.00 78.22±1.43實(shí)驗(yàn)后 6 3.87±0.19 7.50±0.66 0.97±0.08 0.70±0.11 1.18±0.18 0.85±0.18 79.21±3.57模型組 實(shí)驗(yàn)前 6 5.08±0.501） 7.60±0.50 1.23±0.231） 0.87±0.141） 1.48±0.211） 1.10±0.201） 69.15±8.291）實(shí)驗(yàn)后 6 5.32±0.282） 7.76±0.18 1.18±0.112） 0.92±0.042） 1.30±0.20 1.18±0.132） 67.35±6.512）中藥組 實(shí)驗(yàn)前 6 4.43±0.69 6.85±0.90 1.13±0.231） 0.77±0.151） 1.43±0.211） 1.03±0.151） 75.33±5.66實(shí)驗(yàn)后 6 5.10±0.77 7.65±0.634） 1.10±0.15 0.78±0.17 1.35±0.16 0.95±0.22 69.96±7.78西藥組 實(shí)驗(yàn)前 6 4.68±0.481） 7.32±0.32 1.25±0.121） 0.93±0.051） 1.48±0.081） 1.13±0.051） 73.61±5.38實(shí)驗(yàn)后 6 5.05±0.63 7.73±0.394） 1.02±0.19 0.77±0.16 1.33±0.15 0.97±0.15 71.83±7.12中西結(jié)合組 實(shí)驗(yàn)前 6 5.12±0.391） 7.92±0.23 1.17±0.161） 0.88±0.151） 1.52±0.121） 1.08±0.121） 72.72±5.361）實(shí)驗(yàn)后 6 4.63±0.333）4） 7.33±0.153）4） 1.05±0.053） 0.68±0.043）4） 1.32±0.204） 0.95±0.124） 75.37±4.97與實(shí)驗(yàn)前正常組比較，1）P＜0.05；與實(shí)驗(yàn)后正常組比較，2）P＜0.05；與實(shí)驗(yàn)后模型組比較，3）P＜0.05；與同組實(shí)驗(yàn)前比較，4）P＜0.05

3 討 論

高血壓病屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)眩暈、頭痛、肝陽(yáng)、肝風(fēng)等病范疇。祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)該病的治療特別強(qiáng)調(diào)整體觀念，綜合辨證，以及多環(huán)節(jié)調(diào)理。這一學(xué)術(shù)思想與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所主張的原發(fā)性高血壓的治療目的，即原發(fā)性高血壓的治療不僅在于控制血壓，更重要的還在于降低心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生率和病死率，減輕臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，有著極大的共通之處?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，高血壓病理因素涉及風(fēng)、火、痰、瘀、虛，其中肝陽(yáng)上亢型為核心［1］。肝陽(yáng)上亢證反映機(jī)體處于一種緊張、應(yīng)激與亢奮的狀態(tài)，其心臟靶器官損害主要表現(xiàn)心室重構(gòu)，平肝潛陽(yáng)中藥可以明顯降低血壓，改善臨床癥狀，保護(hù)靶器官。

降壓清心方從天麻鉤藤飲化裁而來(lái)。方中以天麻、鉤藤為君藥，用以平肝熄風(fēng)；石決明入肝經(jīng)，具有平肝潛陽(yáng)之效，牛膝引血下行，并能活血利水，共為臣藥；澤瀉具有利水滲濕之功，為佐使。

天麻可使血壓下降，心率減慢，心輸出量增加，總外周阻力降低［2］；鉤藤中主要有效降壓成分為鉤藤堿和異鉤藤堿，鉤藤堿通過(guò)Ca2＋通道的阻滯作用而引起血管擴(kuò)張，使外周阻力降低，此作用與經(jīng)典的鈣拮抗劑相似［3］；牛膝有短暫降壓作用，血壓下降時(shí)伴有呼吸興奮，無(wú)快速耐受現(xiàn)象，降壓作用主要與組織胺釋放有關(guān)，此外對(duì)血管擴(kuò)張也起一定作用［4］；澤瀉降低血清總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）作用非常顯著，且其有抗血小板聚集、抗血栓形成及增強(qiáng)纖溶酶活性等作用，從而可促進(jìn)血清HDL－C水平升高，明顯抑制主動(dòng)脈內(nèi)膜粥樣斑塊的生成［5］。

本實(shí)驗(yàn)研究采用SHR大鼠模型，觀察了中藥組、西藥組、中西結(jié)合組對(duì)血壓、左室肥厚及心肌纖維化的影響，并對(duì)其降壓及減輕心臟損害的機(jī)制進(jìn)行了初步探討。研究表明，連續(xù)灌服中藥、西藥、中藥結(jié)合西藥后，可以抑制自發(fā)性高血壓大鼠血壓隨周齡的增加而增加的趨勢(shì)，給藥1周、3周后，中西結(jié)合組與模型組比較即有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；用藥4周后，中藥組、西藥組、中西結(jié)合組收縮壓均低于模型組。且中西結(jié)合組療效優(yōu)于中藥組及西藥組。用藥4周后，模型組與正常組相比LVDs、LVDd、IVSTs、IVSTd、LVPWs、LVPWd增大（除 LVDd、LVP Ws外，其余各指標(biāo)與正常組比較（P＜0.05），EF減?。≒＜0.05）。各治療組 LVDs、LVDd均低于模型組（P＜0.05）。中西結(jié)合組LVDs、LVDd較用藥前減?。≒＜0.05）。

本課題實(shí)驗(yàn)大鼠例數(shù)較少，可能部分影響了實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。不需進(jìn)一步進(jìn)行臨床試驗(yàn)，明確中藥治療高血壓的作用機(jī)制以及心臟保護(hù)作用。

［1］ 龔一萍.肝陽(yáng)上亢與高血壓病關(guān)系的探討［J］.長(zhǎng)春中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000，16（6）：1－5.

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［3］ 勞光生.中藥降壓的研究［J］.臨床合理用藥，2009，2（6）：85－86.

［4］ 潘曉波.牛膝的藥理作用研究［J］.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，25（6）：25.

［5］ 丁霞，吳水生.澤瀉的研究進(jìn)展［J］.中醫(yī)藥信息，2008，25（5）：19－21.