銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合小劑量阿托伐他汀對(duì)老年動(dòng)脈硬化患者內(nèi)皮功能的影響1）

董鳳英，阮云軍，趙興元，邱 健

動(dòng)脈硬化是一種全身性疾病，可引起心、腦和腎等重要臟器缺血性疾病，而內(nèi)皮功能及動(dòng)脈彈性異常是動(dòng)脈硬化的早期病變。本研究觀察銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合小劑量阿托伐他汀對(duì)老年動(dòng)脈硬化患者內(nèi)皮功能及動(dòng)脈彈性的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2007年8月—2009年8月我科門診大于65歲的老年患者126例，男67例，女59例，年齡73.4歲±4.7歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）≥1 400cm/s，低密度脂蛋白（LDL－C）≥2.6mmol/L，且之前1個(gè)月內(nèi)未服用過各種中成藥、中藥及調(diào)脂藥者。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性冠脈綜合征1年內(nèi)；谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）≥40U/L、肌酐（Cr）≥106μmol/L；對(duì)方案所用藥物過敏者或不能耐受者；依從性差者。剔出標(biāo)準(zhǔn)：失訪者；治療期間發(fā)生排除標(biāo)準(zhǔn)包含的各種事件。入選患者隨機(jī)分為兩組，每組63例，兩組年齡、性別、吸煙比及各檢測(cè)指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組病例均給予基礎(chǔ)治療。根據(jù)病情繼續(xù)服用降壓、降糖、抗血小板藥，控制飲食等。小劑量阿托伐他汀組（A組）在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀10mg/d；銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合小劑量阿托伐他汀組（B組）在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀10mg/d及銀丹心腦通軟膠囊3粒/次，3次/日。

1.2.2 檢測(cè)項(xiàng)目 兩組均于治療前后用BP－2 0 3RPEⅡ（Colin.VP－1000）動(dòng)脈硬化診斷裝置檢測(cè)四肢同步收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、脈壓（PP）、baPWV，記錄血壓以右上肢為準(zhǔn)?？崭钩檠蜋z驗(yàn)科用HITACHI 7600－020生化儀檢測(cè)LDL－C、高密度脂蛋白（HDL－C）、三酰甘油（TG）、ALT、Cr；另空腹抽肘靜脈血5mL，離心前放置30min使凝固，然后1 000g離心10min，吸取血清，放入－20度冰箱保存，留取標(biāo)本檢測(cè)。采用ELISA法（試劑盒購自上海太陽生物技術(shù)公司）檢測(cè)血管病性假血友病因子（vWF），采用硝酸還原酶法（試劑盒由南京建成生物工程研究所提供）測(cè)定一氧化氮（NO）。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)血壓、baPWV 的影響（見表1） 兩組SBP、DBP、baPWV治療前后組內(nèi)、組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。A組PP治療前后無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），B組PP治療后明顯低于治療前（P＜0.05），且低于 A組治療后（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后血壓、baPWV的變化（±s）

表1 兩組治療前后血壓、baPWV的變化（±s）

組別 SBP mmHg DBP mmHg PP mmHg左baPWV cm/s右baPWV cm/s A組 治療前 137.2±10.0 68.5±7.3 68.7±10.0 1 763.4±178.01 774.3±172.8治療后 137.4±10.0 68.5±7.6 68.9±10.1 1 761.3±175.8 1 770.4±189.3 B組 治療前 136.7±7.3 69.4±7.9 67.3±12.8 1 775.3±186.4 1 782.6±191.8治療后 135.2±11.8 70.4±7.4 64.8±10.91）2） 1 757.6±186.9 1 774.9±176.6與同組治療前比較，1）P＜0.05；與A組治療后比較，2）P＜0.05

2.2 對(duì)血脂、內(nèi)皮功能的影響（見表2） 兩組 LDL－C、TG、vWF治療后均明顯低于治療前（P＜0.05）；兩組 HDL－C、NO治療后均明顯高于治療前（P＜0.05），且B組 HDL－C、NO治療后明顯高于A組治療后（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血脂、內(nèi)皮功能的變化（±s）

表2 兩組治療前后血脂、內(nèi)皮功能的變化（±s）

組別 LDL－C mmol/L HDL－C mmol/L TG mmol/L vWF%NO μmol/L A組 治療前 3.64±0.42 1.02±0.18 2.90±1.06 119.3±31.4 63.49±6.16治療后 2.52±0.371） 1.11±0.221） 2.45±0.921） 112.4±28.11） 65.60±6.081）B組 治療前 3.57±0.47 1.05±0.23 3.04±1.00 118.4±30.6 63.70±5.32治療后 2.47±0.361） 1.20±0.281）2） 2.47±0.781） 108.7±29.41） 67.84±6.141）2）與同組治療前比較，1）P＜0.05；與A組治療后比較，2）P＜0.05

2.3 不良反應(yīng) A組治療第1個(gè)月時(shí)出現(xiàn)1例ALT輕度升高，將阿托伐他汀調(diào)為5mg/d繼續(xù)服用，第2個(gè)月復(fù)查ALT正常。B藥組治療第1周出現(xiàn)1例惡心，將阿托伐他汀調(diào)為5mg/d、銀丹心腦通軟膠囊減為2粒/次后好轉(zhuǎn)。兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組Cr、ALT治療前后無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后肝腎功能指標(biāo)變化（±s）

表3 兩組治療前后肝腎功能指標(biāo)變化（±s）

組別 ALT（U/L） Cr（μmol/L）A組 治療前25.9±7.8 87.6±10.8治療后 26.6±8.3 87.2±11.4 B組 治療前 24.5±8.1 86.8±15.1治療后25.7±8.4 87.1±13.4

3 討 論

以動(dòng)脈硬化為典型特征的動(dòng)脈血管結(jié)構(gòu)與功能病變是心腦血管疾病的共同病理學(xué)基礎(chǔ)，已成為威脅人類健康的嚴(yán)重問題。動(dòng)脈內(nèi)皮功能及動(dòng)脈彈性異常是動(dòng)脈硬化的早期病變。vWF、NO是目前廣泛應(yīng)用于各種研究中的反映內(nèi)皮功能的敏感標(biāo)志物。vWF是存在于血漿、內(nèi)皮細(xì)胞和血小板顆粒的一種大分子糖蛋白，是反映血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的重要標(biāo)志［1］。vWF可促進(jìn)血小板黏附聚集，并釋放多種血小板顆粒物質(zhì)，如血小板平滑肌生長(zhǎng)因子和炎癥因子，可以加劇動(dòng)脈粥樣硬化PWV是間接評(píng)價(jià)主動(dòng)脈彈性的指標(biāo)，具體是指大動(dòng)脈內(nèi)的壓力或流動(dòng)波形的傳播速率，PWV升高是心腦血管疾病獨(dú)立的預(yù)后因子［2］。PP決定于大動(dòng)脈和小動(dòng)脈順應(yīng)性，PP增加是動(dòng)脈僵硬度升高的信號(hào)，PP增大時(shí)，血流對(duì)大動(dòng)脈的牽拉增加，導(dǎo)致血管彈性成分的損傷，進(jìn)一步導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和血栓性事件［3］。

阿托伐他汀通過抑制3－羥基－3－甲基戊二酰輔酶A（HMGCoA）還原酶具有調(diào)節(jié)血脂作用，另外還能夠抑制血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，穩(wěn)定粥樣斑塊，但對(duì)改善動(dòng)脈彈性療效結(jié)果還不確切。Ferrier等［3］發(fā)現(xiàn)經(jīng)過阿托伐他汀3個(gè)月治療的患者，在血脂改善同時(shí)，平均動(dòng)脈壓下降4mmHg，PP亦有明顯縮?。?］。本研究中老年動(dòng)脈硬化患者服用小劑量阿托伐他汀可明顯降低LDL－C、TG，升高 HDL－C，改善內(nèi)皮功能，但對(duì)PP、baPWV影響不明顯，也可能是小劑量他汀只能起到延緩動(dòng)脈彈性下降的作用，如需進(jìn)一步逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈硬化則需要更大劑量，但對(duì)老年患者一味地加大劑量副反應(yīng)也會(huì)增加。

銀丹心腦通軟膠囊是由多種純天然中藥精制而成的中藥復(fù)方軟膠囊制劑，內(nèi)含有多種生物活性物質(zhì)，主要成分為銀杏葉、丹參、燈盞細(xì)辛、三七、山楂、絞股藍(lán)、大蒜、天然冰片等，具有益氣活血、通絡(luò)止痛之功效，從而達(dá)到增加動(dòng)脈血流量，改善供血。本研究發(fā)現(xiàn)小劑量阿托伐他汀加用銀丹心腦通軟膠囊后，較單用小劑量阿托伐他汀LDL－C無進(jìn)一步明顯下降，但HDL－C升高更明顯，NO亦明顯升高，且PP下降。與服藥前比較baPWV有下降趨勢(shì)，但同單用阿托伐他汀比較，這種下降趨勢(shì)無明顯差異。銀丹心腦通軟膠囊可以調(diào)節(jié)血脂紊亂，改善血管內(nèi)皮功能，延緩動(dòng)脈硬化。

本研究中兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，合并用藥組治療第1周出現(xiàn)1例惡心，可能與冰片有關(guān)，亦可能是患者對(duì)一次服用3粒膠囊不適應(yīng)引起。對(duì)基礎(chǔ)肝腎功能正常的患者，合并用藥未引起肝腎功能減退。

銀丹心腦通軟膠囊對(duì)老年動(dòng)脈硬化患者可進(jìn)一步改善內(nèi)皮功能，延緩動(dòng)脈彈性下降，且無明顯不良反應(yīng)，是治療動(dòng)脈硬化的理想而安全的輔助用藥。

［1］ Lip GYH，Blann AD.von Willebrand factor：A marker of endothelial dysfunction in vascular disorders［J］.Cardiovas Res，1997，34：255－265.

［2］ Cortellaro M，Boschetti C，Cofrancesco E，etal.The PLAT Study：Hemostatic function in relation to atherothrombotic ischemic events in vascular disease patients：Principal results［J］.Arterioscler Thromb，1992，12：1063.

［3］ Ferrier KE，Muhlmann MH，Baguet JP，etal.Intensive cholesterol reduction lowers blood pressure and large artery stiffness in isolated systolic hypertension［J］.J Am Coll Cardiol，2002，39（6）：1020－1025.