血漿BNP水平在慢性心衰的診斷、病情及預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值

邱曉燕

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，也是最主要的死亡原因。因此及早識(shí)別心力衰竭的存在，估計(jì)心衰的嚴(yán)重程度，及早進(jìn)行抗心衰治療是十分重要的。目前心衰的診斷主要依靠病史、臨床表現(xiàn)、體征、X線胸片及超聲心動(dòng)圖等來(lái)綜合判斷，還缺乏一種定量的指標(biāo)來(lái)判斷心衰的嚴(yán)重程度。腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）是一種主要由心室肌細(xì)胞分泌的利鈉利尿多肽，左心功能不全時(shí)，心室壓力增高，心室肌擴(kuò)張，可致BNP快速合成并釋放入血［1，2］。本文旨在探討血漿BNP水平與心力衰竭患者的分級(jí)、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、血脂、腎功能等的關(guān)系，為慢性心衰的診斷、病情評(píng)估及預(yù)后判斷提供重要的參考價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選2011年1月—2011年8月在我院住院的CHF患者共96例，其中男46例，女50例，年齡56歲～96歲（77.59歲±8.72歲）。CHF的診斷結(jié)合病史、臨床表現(xiàn)、體征、X線胸片及超聲心動(dòng)圖檢查，按照NYHA心功能分級(jí)，Ⅱ級(jí)44例，Ⅲ級(jí)37例，Ⅳ級(jí)15例?；A(chǔ)心臟病分別為擴(kuò)張型心肌病4例，冠心病62例，原發(fā)性高血壓病30例。病例選擇均除外3個(gè)月內(nèi)的心肌梗死、心臟瓣膜病、肥厚型心肌病、慢性腎功能不全、慢性阻塞性肺病、氣胸等。

1.2 方法 所有對(duì)象于入院當(dāng)日或第2天清晨空腹采血，檢查肝腎功能、血糖、血脂、血漿BNP等項(xiàng)目。肝腎功能、血糖、血脂采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀化學(xué)法測(cè)定。BNP采用Access2型化學(xué)發(fā)光儀化學(xué)發(fā)光技術(shù)測(cè)定。于入院一周內(nèi)行超聲心動(dòng)圖檢查，測(cè)定同一心動(dòng)周期左室舒張末期內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)等指標(biāo)。

2 結(jié) 果

2.1 NYHA心功能分級(jí)與血漿BNP的關(guān)系（見(jiàn)表1） 血漿BNP水平隨著NAHY心功能分級(jí)的增加而顯著增加，二者呈良好的正相關(guān)（P＜0.01）；隨著LVEF的下降，血漿BNP水平明顯增高，二者呈良好的負(fù)相關(guān)；而隨著LVEDD的增加，血漿BNP水平明顯增加，二者呈良好的正相關(guān)。

表1 NYHA心功能分級(jí)與血漿BNP的關(guān)系（±s）

表1 NYHA心功能分級(jí)與血漿BNP的關(guān)系（±s）

心功能分級(jí) BNP（pg/mL） LVEF（%） LVEDD（mm）Ⅱ級(jí) 85.96±49.15 64.00±4.9044.53±5.29Ⅲ級(jí) 231.11±152.361） 58.53±10.151） 50.66±7.161）Ⅳ級(jí) 1 330.02±1 158.391）2） 47.48±11.701）2） 58.92±9.091）2）與Ⅱ級(jí)比較，1）P＜0.01；與Ⅲ級(jí)比較，2）P＜0.01

2.2 不同血漿BNP水平患者的臨床資料比較 根據(jù)患者的血漿BNP水平分為兩組，其中BNP≤400pg/mL者62例（A組），BNP＞400pg/mL者34例（B組）。兩組患者性別、年齡、冠心病、高血壓、糖尿病比例無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組房顫、陳舊性心肌梗死、死亡患者分別為11例、1例、0；B組分別為22例、4例、1例，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組腎功能、血脂比較（見(jiàn)表2）

表2 兩組腎功能、血脂比較（±s）

表2 兩組腎功能、血脂比較（±s）

組別 n 尿素氮（μmol/L） 肌酐（μmol/L） 膽固醇（mmol/L） 高密度脂蛋白（mmol/L）低密度脂蛋白（mmol/L）A 組 62 6.26±2.90 78.97±24.25 4.49±1.01 1.36±0.45 3.02±0.95 B 組 34 10.00±6.39 93.47±33.08 3.84±1.27 1.13±0.40 2.63±0.92 P 0.002 0.029 0.007 0.014 0.058

3 討 論

BNP是由心肌細(xì)胞合成的具有生物學(xué)活性的天然激素，主要在心室表達(dá)，同時(shí)也存在于腦組織中。正常人群的血漿BNP濃度很低且非常穩(wěn)定，當(dāng)左心室功能不全時(shí)，由于心肌擴(kuò)張而快速合成釋放入血，血漿BNP升高，BNP具有利尿利鈉、舒張血管、抑制醛固酮的分泌和腎素活性等作用，有助于調(diào)節(jié)心臟功能。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，BNP具有重要的病理生理學(xué)意義，可作為心力衰竭的血漿標(biāo)志物，用于心力衰竭的診斷，嚴(yán)重程度的判斷、治療、預(yù)后評(píng)估，指導(dǎo)正確有效的治療心力衰竭。NYHA分級(jí)是美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)根據(jù)癥狀對(duì)心衰的嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)的臨床分級(jí)方法，對(duì)判斷心衰的嚴(yán)重程度和預(yù)后很有益處，但不是客觀的指標(biāo)。LVEF是反映心功能的常用指標(biāo)，是判斷心衰預(yù)后的較強(qiáng)的預(yù)測(cè)因子，但LVEF低于25%的心衰患者，LVEF與心衰預(yù)后不再呈線性相關(guān)。目前發(fā)現(xiàn)，BNP是判斷心衰患者預(yù)后和進(jìn)行危險(xiǎn)分層的新型指標(biāo)［3，4］。

本研究通過(guò)檢測(cè)不同NYHA心功能分級(jí)的心衰患者血漿中BNP水平，觀察心功能不全患者血漿BNP水平均有不同程度升高，且隨著NYHA心功能分級(jí)越差，血漿BNP水平越高，與心衰患者嚴(yán)重程度相一致。說(shuō)明血漿BNP水平變化可反映左室負(fù)荷狀況及心臟功能。

研究還發(fā)現(xiàn)血漿BNP水平和LVEDD呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)。提示BNP可準(zhǔn)確反映左室功能和左室重塑，血漿BNP濃度越高，左心室重塑越嚴(yán)重。左心功能越差，預(yù)后越差。說(shuō)明其可作為判斷左室收縮功能不全程度的指標(biāo)。

本研究還觀察到，BNP＞400pg/mL組尿素氮、肌酐明顯高于BNP＜400pg/mL組，膽固醇、低密度脂蛋白明顯低于BNP＜400pg/mL組。BNP＞400pg/mL組房顫、陳舊性心肌梗死、死亡增加，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。BNP被認(rèn)為是反映機(jī)體代償病理生理改變和恢復(fù)循環(huán)穩(wěn)定能力的指標(biāo)，推測(cè)BNP升高可能與機(jī)械收縮功能不良誘發(fā)心衰死亡有關(guān)，可作為預(yù)測(cè)心衰患者死亡的獨(dú)立指標(biāo)［4］。

大量研究證實(shí)，BNP是評(píng)估左心室功能及其預(yù)后最有力的神經(jīng)激素。且與NYHA分級(jí)相關(guān)。因此，BNP是反映心功能受損的敏感指標(biāo)，對(duì)心力衰竭的篩查、早期診斷、不同程度的心力衰竭患者預(yù)以評(píng)估，監(jiān)測(cè)心力衰竭的治療效果、判斷預(yù)后都具有重要的臨床價(jià)值，在美國(guó)已把BNP作為診斷CHF的“金指標(biāo)”之一［5，6］。

在本試驗(yàn)過(guò)程中，有某些心功能達(dá)Ⅲ級(jí)甚至Ⅳ級(jí)的患者，其BNP值并不高或只輕微升高，這很可能是由于心力衰竭類型未能區(qū)分，另外BNP對(duì)右心力衰竭并不十分敏感，它主要針對(duì)左心力衰竭有意義，上述患者很可能為右心衰竭。

血漿BNP水平能獨(dú)立、特異性地反映左室功能的變化，是心功能受損的敏感指標(biāo)，與心功能狀態(tài)及左心室重塑有明顯的相關(guān)性。BNP的檢測(cè)可對(duì)不同程度的CHF患者進(jìn)行評(píng)估，對(duì)指導(dǎo)CHF治療、評(píng)價(jià)預(yù)后均具有重要臨床價(jià)值。但是由于臨床上對(duì)心衰的預(yù)測(cè)因素很廣，盡管BNP可以提高心衰的危險(xiǎn)分層及預(yù)后判斷，臨床醫(yī)師仍需參考病史、體征及其他輔助檢查來(lái)綜合判斷，對(duì)患者病情進(jìn)行全面的評(píng)價(jià)。

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