洛汀新與黃葵膠囊聯用治療高血壓病早期腎損害的療效觀察

張亞琴，狄丕文，李云祥

隨著高血壓患病率的直線上升，高血壓腎損害已成為糖尿病外造成終末期腎?。‥SRD）的最主要原因。近年來我國因高血壓造成的腎損害而進入慢性腎功能不全的患者人數呈逐年增多的趨勢。高血壓腎損害可長期沒有任何癥狀，而一旦出現肌酐增高、蛋白尿等臨床癥狀特征時，發(fā)生心血管事件、ESRD和猝死的危險明顯增高。研究高血壓腎損害的治療方法，對延緩和保護患者的腎臟功能有著重要的意義。經研究證實，使用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）對蛋白尿的減少以及延緩腎臟病變的進展有利。黃葵膠囊主要成分是黃蜀葵花，其化學成分為黃酮類，隨著藥理學研究的不斷深入，已證實黃葵對各種腎臟疾病具有良好的效果，本研究探討洛汀新與黃葵膠囊聯用對高血壓病早期腎損害的干預作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月—2010年12月住院和門診的高血壓病合并微量蛋白尿患者66例。入選標準：為原發(fā)性高血壓符合2004年中國高血壓防治指南診斷標準[1]；晨尿中白蛋白濃度30 mg/L～300 mg/L；血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）正常；出現蛋白尿前已有5年以上持續(xù)的高血壓；除外各種原發(fā)性腎臟病和其他繼發(fā)性腎臟病。隨機分為治療組和對照組。治療組33例，男21例，女12例；年齡（58.2±10.2）歲；高血壓病程（11.3±6.5）年。對照組33例，男22例，女11例；年齡（59.6±9.8）歲；高血壓病程（12.0±7.8）年。兩組患者年齡、性別、高血壓病程等一般資料差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 治療方法 治療組給予洛汀新（北京諾華制藥有限公司生產，產品批號X1479）10 mg/d，每日1次口服，黃葵膠囊（江蘇蘇中藥業(yè)集團股份有限公司生產，產品批號11051213）7.5 g/d分3次口服。對照組給予洛汀新10 mg/d；兩周后血壓仍＞140/90 mm Hg（1 mm Hg＝0.133 kPa），加用非洛地平5 mg/d，觀察8周。每天監(jiān)測血壓1次。

1.3 觀察項目 入組時，服藥后4周、8周檢測BUN、Scr、電解質、血糖、血脂、肝功能；尿液檢查包括尿常規(guī)、尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白。

1.4 療效評定標準 根據衛(wèi)生部制定的心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導原則評定[2]。顯效：舒張壓下降≥10 mm Hg并降至正?；蛳陆?0 mm Hg以上；有效：舒張壓下降雖未達到10 mm Hg但降至正?；蛳陆?0 mm Hg～19 mm Hg；無效：未達到上述水平者。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，計數資料以百分率表示。組間比較采用配對t檢驗，兩樣本率的比較采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組降壓效果比較 治療組治療后收縮壓由治療前的（160.3±19.8）mm Hg降至（126.5±18.3）mm Hg，舒張壓由治療前的（103±16.8）mm Hg降至（83.1±12.3）mm Hg；對照組收縮壓由治療前的（163.6±14.5）mm Hg降至（127.1±16.2）mm Hg，舒張壓由治療前的（104.1±15.6）mm Hg降至（83.3±11.8）mm Hg。治療組治療前后相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），與對照組治療后相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組降壓療效詳見表1。

表1 兩組降壓療效比較

2.2 兩組尿微量白蛋白、β2微球蛋白的變化（見表2）

表2 兩組尿微量白蛋白、β2微球蛋白比較（±s） mg/L

表2 兩組尿微量白蛋白、β2微球蛋白比較（±s） mg/L

與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05

組別 n 尿微量白蛋白 β2 33 101.0±51.2 0.77±0.76治療后 33 42.0±18.61）2） 0.37±0.421）2）對照組 治療前 33 98.3±48.7 0.85±0.68治療后 33 67.2±23.11） 0.62±0.61微球蛋白治療組 治療前

2.3 不良反應 兩組用藥后均無嚴重不良反應，治療組2例輕度咳嗽，兩組各有1例胃腸道反應，但患者均能耐受，無不良反應需停藥的。

3 討 論

高血壓病腎損害是高血壓病嚴重的并發(fā)癥。原發(fā)性高血壓所致的腎損害與高血壓的嚴重程度和持續(xù)時間呈正相關。高血壓持續(xù)5年～10年后，腎小球入球小動脈玻璃樣變，小葉間動脈及弓狀動脈肌內膜增厚，造成動脈管腔狹窄，腎臟供血減少，繼發(fā)缺血性腎實質損害及明顯的腎小管間質病變，腎小球毛細血管皺縮，血管壁增厚，系膜基質增加，球囊壁增厚，導致腎小球硬化，由于腎小球濾膜受損，囊內壓加大，白蛋白濾出量超過腎小管重吸收能力，使得尿白蛋白排出增加，近幾年的研究結果表明，尿微量白蛋白是慢性腎臟病進展的獨立危險因素。β2微球蛋白是體內有核細胞包括淋巴細胞、血小板、多形核細胞產生的一種小分子球蛋白，正常情況下，它可自由通過腎小球，在近端腎小管內幾乎全部被重吸收，尿中排出甚少。當發(fā)生高血壓時，腎小球濾過功能下降，腎小管重吸收功能受損，當腎小球率過濾＜75mL/（min·1.73 m2）時，β2微球蛋白尿中已開始增加排出，血壓控制后又會減少。本研究探討洛汀新與黃葵膠囊聯用干預高血壓病腎損害，在血壓控制好的前提下，保護了腎功能，提高了療效，延緩了腎損害的進展。

目前研究證實黃葵膠囊主要化學成分為5種黃酮類化合物單體，即梅斗皮素、楊梅黃素、槲皮素－3－洋槐雙糖苷、槲皮素－3－葡萄糖苷、金絲桃苷，具有降低尿蛋白、抗氧化、抗血小板聚集、保護腎功能等作用[3]?，F已公認ACEI是保護腎臟最有效的藥物。洛汀新具有較高的組織選擇性和腎臟及膽道雙通道排泄作用。洛汀新對高血壓腎損害患者腎組織局部增加的血管緊張素轉換酶活性有明顯的抑制作用，能明顯降低腎組織局部血管緊張素Ⅱ水平，從而降低出球小動脈阻力起到減少尿蛋白的作用。同時阻斷血管緊張素而減少系膜細胞、系膜基質和細胞基質的產生，抑制腎小球肥大，具有獨立于降壓作用之外的腎臟保護作用[4]。本資料顯示洛汀新與黃葵膠囊降壓的總有效率高，治療組治療后尿微量白蛋白、β2微球蛋白較對照組下降明顯。洛汀新與黃葵膠囊聯用具有明顯的腎功能保護作用。

[1] 中國高血壓防治指南修訂委員會.2004年中國高血壓防治指南[J].中華心血管病雜志，2004，32（12）：1060－1064.

[2] 劉國杖，胡大一，陶萍，等.心血管藥物臨床試驗評價方法的建議[J].中華心血管病雜志，1998，26（1）：7.

[3] 尹蓮芳，劉璐，弓玉祥，等.黃蜀葵花對腎病綜合征模型大鼠腎小管損傷保護作用的研究[J].首都醫(yī)科大學學報，2000，21（3）：209－210.

[4] 王海燕.腎臟病學[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：1426－1428.