香加皮的化學(xué)成分藥理作用及臨床應(yīng)用研究進展*

閻雪梅

(天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193)

香加皮，又名北五加皮，為蘿藦科植物杠柳的干燥根皮，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為下品，有毒。自1977年起各版《中國藥典》均有收載。本品性溫，味辛苦，有毒，歸肝、心、腎經(jīng)，有利水消腫，祛風(fēng)濕，強筋骨的功效，用于下肢水腫，心悸氣短，風(fēng)寒濕痹，腰膝酸軟[1]。香加皮主產(chǎn)于河北、山西、河南、山東4省，以山西、河南產(chǎn)量為最大[2，3]。自20世紀(jì)70年代起，香加皮由于豐富的化學(xué)成分、多種藥理活性而不斷受到藥學(xué)研究者的關(guān)注，對其研究的范圍、數(shù)量、深度都不斷擴展。本文將對近年香加皮的化學(xué)成分、藥理作用研究及臨床應(yīng)用進行概括分析，以對該藥材的研究提供參考。

1 化學(xué)成分的研究

香加皮中主要化學(xué)成分為：C21甾體苷、強心苷、萜類、醛類、有機酸等成分，其中苷G為強心苷杠柳毒苷。香氣成分為4-甲氧基水楊醛。除以上幾類外還有β-谷甾醇及其葡萄糖苷、胡蘿卜甾醇、香樹脂醇等化合物。

1.1C21甾類化合物 在香加皮中發(fā)現(xiàn)含有36種C21甾類成分，并且periperoxide A[4]、periplocogenin[5]、Δ5-孕甾烯-3β，20(S)-二醇-20-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[6]、△5-孕甾烯-3β，20(S)-二醇-20-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷[6]為2008—2010年發(fā)現(xiàn)的新化合物；其中苷26個，苷元10個，均為孕甾烯醇類化合物。至今為止從該屬植物中分得的C21甾類化合物按其骨架類型可分為3類：Ⅰ是5，6 位雙鍵、17位側(cè)鏈為β型的化合物；Ⅱ是5，6 位雙鍵、17位側(cè)鏈為α型的化合物；Ⅲ是含Δ4(5)/Δ6(7)共軛雙鍵的化合物。其中Ⅰ型化合物為主要成分，Ⅱ型化合物只有3個，Ⅲ型化合物僅1個。骨架結(jié)構(gòu)見圖1。

圖1 香加皮中C21甾類成分骨架類型

1.2強心苷類 到目前為止，從香加皮中共發(fā)現(xiàn)4個強心苷類化合物，其中苷元2個，苷2個，即杠柳毒苷(periplocin)、杠柳次苷(periplocymarin)、杠柳苷元(periplogenin,xysmalogenin)，均為甲型強心苷。香加皮中強心苷成分骨架類型見圖2。

圖2 強心苷類化合物骨架類型

1.3萜類 香加皮中萜類成分主要為五環(huán)三萜類化合物，其中包括α，β-香樹脂醇醋酸酯(α，β-amyrinacetate)。Mitsuhash等[7]從香加皮中分離得到的萜類成分主要有熊果酸、羽扇豆醇、羽扇豆烷醋酸酯、齊墩果酸等化合物。

近年來國內(nèi)有學(xué)者從香加皮醋酸乙酯部位首次分離得到了環(huán)阿爾廷型三萜化合物[8](24R)-9,19-cycloart-25-ene-3β,24-diol，(24S)-9,19-cycloart-25-ene-3β,24-diol，cycloeucalenol。

1.4醛類化合物 香加皮中主要醛類成分為4-甲氧基水楊醛,其也是香加皮中的主要香氣成分。不同產(chǎn)地和不同采收期的香加皮中4-甲氧基水楊醛的量也有所不同[9]。此外，還含有4-甲氧基苯甲醛、香草醛和異香草醛[8]。

1.5有機酸類 史清華等[10]采用試管預(yù)試和圓形濾紙色譜預(yù)試法，初步判定香加皮根皮中含有脂肪酸類化學(xué)成分。李莉[11]采用GC-MS聯(lián)用技術(shù)對香加皮脂肪酸成分進行了分析，共鑒定出21種脂肪酸，包括棕櫚酸、亞油酸、油酸、亞麻酸、硬脂酸、肉豆蔻酸、花生酸等，其中不飽和脂肪酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為51.87%，且多不飽和脂肪酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)占36.91%。

2 藥理作用

對于香加皮藥理作用的研究報道主要針對其提取物和復(fù)方的藥效以及毒理學(xué)研究,還有關(guān)于香加皮及其易混品的藥理學(xué)研究。香加皮藥理活性主要包括強心、抗腫瘤、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用、擬膽堿作用和升白細胞作用等。

2.1強心作用 早期的藥理研究表明[12],從香加皮提取得到的強心苷具有強心作用。香加皮制劑(用乙醚和乙醇提出的水溶性物質(zhì))能使在體蛙心停止于收縮期；在體貓心收縮力增強，衰竭貓心(心肺裝置)每分鐘輸出量增加。香加皮氯仿、乙醇提取物通過在體貓心電圖試驗亦證明具有強心作用。

香加皮具有洋地黃類強心苷樣作用，其強心作用的有效成分杠柳苷化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒毛旋花苷K和G相似，藥理作用與其抑制心肌細胞膜Na+-K+-ATP酶有關(guān)。據(jù)報道[13]，杠柳毒苷脫去一分子葡萄糖生成的杠柳次苷具有比杠柳毒苷更強的強心作用，其作用特點為起效迅速、持續(xù)時間短和無蓄積作用。近年香加皮常用于治療慢性心衰。馬立等[14，15]利用超聲心動圖觀察并證實杠柳毒苷對慢性心衰(CHF)大鼠左室結(jié)構(gòu)和功能具有改善作用，認(rèn)為杠柳毒苷能提高CHF模型大鼠Ca2+-三磷酸腺苷(ATP)mRNA表達，降低心肌受磷蛋白mRNA表達，改善心肌受磷蛋白/Ca2+- ATP酶比值，揭示了杠柳毒苷抗心力衰竭的可能機制。

2.2抗腫瘤作用 早在20世紀(jì)80年代，就有香加皮中具有抗癌活性成分孕甾烷苷類(periplocosidesA、B、C、D、E、L、M、J、K、F、O)的報道。近年抗腫瘤作用研究更加深入，主要對香加皮的單體成分寶藿苷Ⅰ，杠柳苷，杠柳毒苷，杠柳苷元，羽扇豆烷乙酸酯及水提、醇提、乙酸乙酯提取物等多種成分開展研究。結(jié)果表明，以上單體或不同的提取部位均顯示出一定的體內(nèi)、外抗腫瘤作用[16-24]。近年開展了香加皮抗腫瘤機制的研究，韓宇博等[25]研究表明，杠柳苷元對體外培養(yǎng)的多種腫瘤細胞株具有顯著的細胞毒性，半數(shù)抑制濃度為0.46～1.50 μg/ml，其體外抗腫瘤作用具有明顯的時間和劑量依賴性。另外，整體荷瘤動物實驗顯示，杠柳苷元可顯著延長荷腹水瘤小鼠的存活時間，抑制實體瘤的生長，其作用與目前臨床常用的抗腫瘤治療藥物5-氟脲嘧啶相當(dāng)，療效十分確切。劉曉霞等[26]研究表明，香加皮寶藿苷-Ⅰ可抑制Eca-109細胞增殖，使細胞周期阻滯，作用機制可能是下調(diào)Cyclin B1細胞表達。商曉輝等[27]研究了香加皮乙酸乙酯提取物(CPEAE)誘導(dǎo)人食管癌細胞TE-13凋亡的作用機制，指出CPEAE可誘導(dǎo)TE-13細胞發(fā)生凋亡,可能是通過下調(diào)CDK4基因表達水平而實現(xiàn)的。

2.3抗炎作用 香加皮中的萜類成分α-香樹脂醇、α-香樹脂醇醋酸酯、β-香樹脂醇醋酸酯具有抗炎作用。予大鼠40 mg/kg腹腔注射α-香樹脂醇可抑制角叉菜膠所致的實驗性關(guān)節(jié)炎；β-香樹脂醇醋酸酯對醋酸所致的實驗性關(guān)節(jié)炎有明顯的對抗作用；連續(xù)6 d給大鼠腹腔注射α-或β-香樹脂醇醋酸酯，40 mg/kg·d-1，可抑制棉球肉芽腫，其強度與氫化可的松相似，α-香樹脂醇醋酸酯的作用較β-香樹脂醇醋酸酯略弱；α-和β-香樹脂醇醋酸酯都可明顯降低關(guān)節(jié)炎大鼠的天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平，對正常動物只降低丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶；α-香樹脂醇醋酸酯對肝勻漿ATP磷酸水解酶無明顯影響，而β-香樹脂醇醋酸酯則使其明顯升高，其抗炎作用可能與腎上腺皮質(zhì)有關(guān)[28]。

顧衛(wèi)等[29]則研究了杠柳苷元對大鼠和小鼠肥大細胞脫顆粒及釋放組胺的影響，表明杠柳苷元對體外培養(yǎng)肥大細胞的組胺釋放有顯著的抑制作用，可使組胺釋放濃度降低(69.4±8.6)%，對抗原致敏大鼠肥大細胞在20 μg/ml濃度可使組胺釋放濃度減少73.55%；口服給予致敏小鼠后，在50 mg/kg劑量時即可使小鼠組胺釋放濃度減少80%以上，并呈顯著的劑量依賴關(guān)系。因此，杠柳苷元應(yīng)該是香加皮產(chǎn)生抗炎作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，至少是其藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。

2.4免疫調(diào)節(jié)作用 2006—2009年，對香加皮免疫抑制作用的研究主要集中于孕甾烷苷類成分。在對從杠柳Psepium中提取的杠柳苷A的研究中，Zhang J等[30]研究發(fā)現(xiàn)實驗性自身免疫性腦脊髓炎小鼠灌胃給予杠柳苷A(50 mg/kg或25 mg/kg)能夠顯著地減輕實驗性自身免疫性腦脊髓炎的發(fā)生率及嚴(yán)重程度，其機制與阻止IL- 17生成及抑制Th17細胞分化有關(guān)。Wan J等[31]研究表明，杠柳苷A具有預(yù)防刀豆球蛋白A誘導(dǎo)的小鼠肝炎的作用，能夠改善肝損傷，降低血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、IL- 4、干擾素(IFN)-γ水平，提高存活率，其機制與抑制自然殺傷T細胞(NKT)有關(guān)。Feng J等[32]對從杠柳和滇杠柳(PeriplocaforrestiiSchlecht)中提取的9個糖鏈中含有過氧基團孕甾烷苷類進行了研究，認(rèn)為其具有抑制T淋巴細胞增殖的作用，體外IC50為0.29～1.97 mmol/L。單保恩等[33]研究表明香加皮中提取的羽扇豆烷乙酸酯能增強人外周血淋巴細胞和巨噬細胞的免疫功能。李俊新等[34]研究了中藥香加皮水提取物(CPE)對小鼠免疫功能的調(diào)節(jié)作用,認(rèn)為一定劑量的CPE可以提高小鼠淋巴細胞的免疫功能,從而發(fā)揮抗腫瘤作用。上述研究不僅對香加皮傳統(tǒng)治療風(fēng)寒濕痹、腰膝酸軟等證提供了藥理學(xué)基礎(chǔ)，而且也揭示了杠柳或香加皮中孕甾烷苷類成分應(yīng)用于自身免疫性疾病的潛力。

2.5對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用[35,36]香加皮水蒸氣蒸餾所得杠柳腦皮下注射能引起小鼠運動興奮，對聲和光刺激的反應(yīng)性增強，杠柳腦、杠柳酊和杠柳蒸出液都有縮短蟾蜍脊髓反射潛伏期的作用。香加皮中分離得到的甾體苷glyocoside K、H1、H2在以神經(jīng)生長因子為介質(zhì)的雞胚胎背側(cè)根交感神經(jīng)節(jié)的組織培養(yǎng)中，具有神經(jīng)纖維生長促進劑作用，其中g(shù)lyocoside H2效果最好。

2.6擬膽堿作用[35]杠柳苷可增強大鼠、豚鼠和貓對乙酰膽堿的敏感性。此作用與其抗膽堿酯酶作用密切相關(guān)。

2.7升白細胞作用[35]香加皮醇提物給小白鼠1 g/kg灌胃，同時腹腔注射環(huán)磷酰胺20 mg/kg，發(fā)現(xiàn)香加皮對環(huán)磷酰胺所導(dǎo)致的白細胞下降有回升作用。

2.8細胞分化誘導(dǎo)作用 藥理研究表明，香加皮甲醇提取物具有細胞分化誘導(dǎo)活性。從中得到的2類9個單體化合物具有活性，且強心苷的誘導(dǎo)活性弱于C21甾體苷[37]。

2.9毒副作用 杠柳毒苷的毒副作用與毒毛旋花子苷相似，中毒后血壓先升而后下降，心收縮力增強，繼而減弱，心律不齊，乃至心肌纖顫而死亡。在治療劑量(當(dāng)五加皮用)下，可引起惡心、嘔吐、腹瀉、心動過緩。劑量過大可致多元性室性早搏、心性心動過速、心室顫動、心房顫動、房室傳導(dǎo)阻滯等，并可使心肌梗死并發(fā)心衰患者發(fā)生再度梗死，最終因循環(huán)衰竭而死亡。孫蓉等[38]進行了香加皮不同組分對小鼠急性毒性實驗比較研究，通過小鼠急毒實驗觀察：肢體麻痹、腹瀉、抽搐、呼吸抑制是香加皮不同組分主要的急性毒性癥狀,香加皮水提、醇提組分引起的小鼠死亡多發(fā)生于給藥后48 h之內(nèi)。指出香加皮不同組分毒性大小順序依次為醇提組分、水提組分、全組分。

目前對香加皮的藥效學(xué)研究還很不夠,尚無系統(tǒng)的長期給藥毒性研究資料。2010版《中國藥典》中香加皮的鑒別和測定方法中沒有對強心苷杠柳毒苷的特異性實驗，當(dāng)然也沒有毒性成分限量規(guī)定，所以建立杠柳毒苷的測定方法，是減少香加皮不良反應(yīng)的途徑。

3 香加皮的臨床應(yīng)用[35]

3.1祛風(fēng)濕 香加皮具有鎮(zhèn)痛，祛風(fēng)濕的功效，主要與其抗炎作用有關(guān)，一般用于風(fēng)寒濕痹證。因其具有毒性，處方中以外用為主，中成藥中的應(yīng)用也較多，在正式公布的國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)品種中處方組成含香加皮的不少于25種，其中半數(shù)左右為外用藥，以膏劑為主，少量酊劑，如活血止痛膏、金不換膏、追風(fēng)膏等，超過1/4為酒劑，如祛風(fēng)濕骨痛酒、祛風(fēng)勝濕酒等，還有部分口服固體制劑，如舒筋活血片。由以上藥品可看出，香加皮主要用于風(fēng)寒濕痹癥。

3.2用于慢性充血性心力衰竭和心臟性水腫 據(jù)現(xiàn)代藥理研究[39]，香加皮含有杠柳毒苷，具強心利尿的作用，其苷元化學(xué)結(jié)構(gòu)和毒毛旋花子苷元相似，其強心作用具有作用迅速、持續(xù)時間短(約1 d)、無蓄積作用等特點，用于抗心衰特別是對難治性心衰較地高辛有明顯優(yōu)勢。香加皮合劑、復(fù)方生脈飲、強心飲、芪加沖劑、心衰靈等都是利用香加皮的強心作用開發(fā)的抗心衰中藥方劑。

3.3香加皮的不良反應(yīng) 香加皮的臨床不良反應(yīng)主要有惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀，以及心率減慢、早搏、房室傳導(dǎo)阻滯等心律失常的表現(xiàn)。導(dǎo)致其不良反應(yīng)的原因是多方面的，主要是毒性被忽略，用藥方式也容易加重毒性反應(yīng)，或誤當(dāng)五加皮應(yīng)用。香加皮的毒性成分結(jié)構(gòu)清楚，作用明確，因此其臨床不良反應(yīng)是可以預(yù)防的。

4 展望

香加皮和五加皮是兩種不同藥材，不能混用。香加皮中的杠柳毒苷既是毒性成分，又是有效成分。香加皮不良反應(yīng)的發(fā)生與誤當(dāng)五加皮應(yīng)用、功效主治不準(zhǔn)、用量不當(dāng)有關(guān)。合理用藥，進行香加皮藥效學(xué)的全面研究，拓寬療效空間，對其功效主治重新定義，建立有效-毒性成分含量測定方法，規(guī)定限量，以便用藥安全有效。隨著時間推移及環(huán)境變化，香加皮這一傳統(tǒng)藥材的產(chǎn)地分布、植物多樣性等情況有了變化，對其化學(xué)成分、質(zhì)量控制方法有了新的進展，其抗腫瘤、強心、免疫抑制及抗炎等多種藥理作用日益顯現(xiàn)，使其成為具有研究價值和開發(fā)前景的中藥材。目前，對于香加皮及其提取物抗腫瘤、免疫抑制作用方面多為體外研究，體內(nèi)活性有待進一步的實驗證實，其強心作用機制研究及有效成分開發(fā)也有待深入。目前，藥動學(xué)研究仍處于初步階段，有待建立更靈敏、專屬性更好的體內(nèi)微量成分測定方法，對其開展多種屬、多種體內(nèi)組織、多種目標(biāo)成分的體內(nèi)測定，為臨床安全有效的應(yīng)用提供科學(xué)參考依據(jù)具有重要意義。藥學(xué)工作者應(yīng)該及時更新對香加皮的傳統(tǒng)認(rèn)識，挖掘其潛力，使其真正從 “傳統(tǒng)”走向“現(xiàn)代化”。

1 中國藥典.一部.2010:240

2 江蘇新醫(yī)學(xué)院編.中藥大辭典.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1986:1683

3 王強，徐國均.道地藥材圖典·三北卷.福州:福建科學(xué)技術(shù)出版社,2003:122

4 Feng J Q,Zhang R J,Zhou Y,etal.Immunosuppressive pregnane glycosides from Periploca sepium and Periploca forrestii. Phytochemistry,2008,8:5

5 殷志琦,王磊,張曉琦,等.香加皮中甾體類化學(xué)成分研究.中國藥學(xué)雜志,2009,44(13):968

6 李金楠,趙麗迎,于靜,等.香加皮化學(xué)成分的研究.中成藥,2010,32(9):1552

7 Mitsuhashi H,Tomimoto K,Compontents of Perploca aphylla.Constituents of Asclepiadaceae plants.Shoyakugaku Zasshi,1971,272(19):2491

8 王磊,殷志琦,張雷紅，等.杠柳根皮化學(xué)成分研究.中國中藥雜志,2007,32(13):1300

9 李天祥,張麗娟,劉虹,等.不同采收期、不同產(chǎn)地香加皮中4-甲氧基水楊醛的測定.中草藥,2007,38(5):1256

10 史清華,馬養(yǎng)民.杠柳根皮化學(xué)成分及殺蟲活性的初步研究.西北農(nóng)業(yè)學(xué)報,2005,14(6):141

11 李莉,張蕾,高鈞,等.香加皮脂肪酸化學(xué)成分分析.中草藥,2008,39(9):1306

12 李文章,吳熙瑞,呂富華,等.杠柳皮(北五加皮)的強心作用.中華醫(yī)學(xué)雜志,1956,7:651

13 Itokawa H,Xu J P,Takeya K，etal.Studies on chemical consitituents of antitumor fraction from Periploca seqium BGE II.Chem Pharm Bull,1988,36(3):982

14 馬立，王怡.杠柳毒苷對慢性心力衰竭大鼠心肌PLB和SERCAmRNA表達的影響.江蘇中醫(yī)藥,2009,41(3):71

15 馬立,姬艷蘇,韓娟,等.超聲心動圖觀察杠柳毒苷對慢性心衰大鼠左室結(jié)構(gòu)和功能的影響.天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2008,27(2):81

16 王麗芳,單保恩,劉麗華,等.香加皮單體成分寶藿苷Ⅰ對食管癌細胞增殖及凋亡的影響.腫瘤,2009,29(2):123

17 杜彥艷,劉鑫,單保恩.香加皮杠柳苷通過抑Wnt/β- ca-tenin信號通路誘導(dǎo)結(jié)腸癌細胞SW480凋亡.癌癥,2009,28(5):456

18 趙連梅，單保恩，艾軍，等.香加皮杠柳苷對人食管癌細胞TE- 13生長抑制作用.腫瘤,2008,28(3):203

19 張麗杰，鹿剛，張引娟，等.香加皮提取物杠柳苷抑制SMMC- 7721細胞Stat3信號通路誘導(dǎo)細胞凋亡的研究.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2008,30(15):1448

20 張引娟,鹿剛,張麗杰,等.杠柳苷對BT- 549細胞增殖的抑制作用與p16、p27表達關(guān)系的研究.癌變·畸變·突變,2008,20(3):216

21 Bloise E，Braca A，De Tommasi N，etal.Pro-apoptotic and cytostatic activity of naturally occurring cardenolides . Cancer Chemother Pharmacol，2009，64(4)：793

22 王麗芳,單保恩,劉麗華,等.香加皮單體成分寶藿苷Ⅰ對食管癌細胞增殖及凋亡的影響.腫瘤,2009,29(2):123

23 韓宇博,趙愛國.杠柳苷元的抗腫瘤作用研究.中國小兒血液與腫瘤雜志,2008,13(1):1

24 劉洋,劉虹,王小瑩,等.香加皮不同提取部位體外抗腫瘤活性實驗研究.天津中醫(yī)藥,2008,25(2)：153

25 韓宇博,趙愛國.杠柳苷元的抗腫瘤作用研究.中國小兒血液與腫瘤雜志,2008,13(1):1

26 劉曉霞,劉紅珍,陳劍華,等.寶藿苷-Ⅰ對人食管癌細胞Eca-109增殖及細胞周期的影響.中草藥,2009,40(10):1590

27 商曉輝,商曉麗,單保恩,等. 香加皮乙酸乙酯提取物誘導(dǎo)人食管癌TE-13細胞凋亡的作用機制.腫瘤,2010,(1):6

28 王本祥．現(xiàn)代中藥藥理學(xué)．天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，1997：436

29 顧衛(wèi),趙力建,趙愛國.杠柳苷元對肥大細胞脫顆粒及釋放組胺影響的研究.中國藥房,2008,19(3):166

30 Zhang J，Ni J，Chen Z H，etal.Periplocoside A prevents ex-perimental autoimmune encephalomyelitis by suppressing IL-17 production and inhibits differentiation of Th17 cells. Acta Pharmacol Sin,2009,30(8):1144

31 Wan J，Zhu Y N，F(xiàn)eng J Q，etal. Periplocoside A，a pregnane glycoside from Periploca sepium Bge，prevent sconcanavalin A-induced mice hepatitis through inhibiting NKT- derived inflammatory cytokine productions. Int Immunopharmacol，2008,8(9):1248

32 Feng J，Zhang R，Zhou Y，etal.Immunosuppressive pregnane glycosides from Periplocasepium and Periploca for restii. Phytochemistry,2008,69(15):2716

33 單保恩,趙連梅,艾軍,等.香加皮羽扇豆烷乙酸酯對人外周血淋巴細胞免疫調(diào)節(jié)功能的影響.中草藥，2008,39(7):1035

34 李俊新,蔣玉紅,單保恩.香加皮水提物對小鼠淋巴細胞免疫調(diào)節(jié)作用的初步研究. 癌變．畸變．突變，2010,22(4):292

35 李天祥,張麗娟,劉虹,等.香加皮的研究進展.北京中醫(yī)藥,2008,27(12):960

36 Sakuma S,Kawanishi S,Shoji J.Constituents of Chinese crude drug “wujiapi”IX.Chem Pharm Bull,1980,28(1):163

37 Umehara K,Sumn N,Satoh H,etal.Studies on diferentiation inducers V.Chem Pharm Bull,1995,43(9):1565

38 孫蓉,鮑志燁,黃偉,等.香加皮不同組分對小鼠急性毒性實驗比較研究.中國藥物警戒,2010,(10):579

39 徐利強,盧紅志,張雅麗.北五加皮合劑治療慢性充血性心力衰竭147例臨床觀察.云南中醫(yī)中藥雜志,1998,19(4):29