中藥抑制AGEs-RAGE系統(tǒng)治療糖尿病血管并發(fā)癥的研究進展

張睿

(長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院 長春 130021)

糖尿病的血管并發(fā)癥為造成糖尿病患者發(fā)生腎衰與心血管疾病以及致盲和各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病中最主要的原因[1]，患者長期的高血糖能夠?qū)е卵旱牧髯儗W發(fā)生改變，并誘導產(chǎn)生各種代謝產(chǎn)物，而這些恰恰是造成糖尿病患者出現(xiàn)血管并發(fā)癥直接的原因[2]，而近期的臨床研究所表明，其糖尿病患者的血管并發(fā)癥可存在發(fā)病的代謝記憶，也就是說對血糖進行良好的控制也并不能夠完全阻止其血管并發(fā)癥不斷的發(fā)展[3]。因為患者體內(nèi)的AGEs形成與積聚及其作用方式同代謝記憶的理論十分適應(yīng)，顯而易見，AGEs就可能是造成糖尿病患者血管并發(fā)癥其關(guān)鍵性因素[4]。據(jù)文獻報道，AGEs能夠誘導產(chǎn)生氧化壓力，繼而導致多種細胞的炎癥與血栓的形成，因此對AGEs的形成進行抑制，并阻斷AGEs同其受體RAGE的相互作用，同時抑制RAGE所介導的信號路徑，就可能是對糖尿病患者血管并發(fā)癥進行治療的關(guān)鍵[5]。而中藥于糖尿病患者血管并發(fā)癥的臨床治療具有明顯效果。報道如下。

1 糖尿病患者血管并發(fā)癥中AGEs-RAGE系統(tǒng)的作用

患者體內(nèi)的葡萄糖醛基抑或酮基和蛋白質(zhì)氨基以非酶催化形式進行反應(yīng)后，能夠生成Schiff堿，而高血糖的持續(xù)環(huán)境也促使其Schiff堿進行結(jié)構(gòu)重排以及轉(zhuǎn)化成比較穩(wěn)定的Amadori產(chǎn)物（酮胺化學物），其經(jīng)過脫氫與重排等相關(guān)反應(yīng)，在最后就生成了非常穩(wěn)定的AGEs，它能夠?qū)е禄颊哐艿膬?nèi)皮細胞出現(xiàn)功能損傷，主要包括將血管彈性降低，以及減少NO的含量；而AGEs所修飾的LDL（低密度脂蛋白）能夠?qū)е禄颊哐逯械腖DL出現(xiàn)消除減少的情況，從而使患者體內(nèi)的LDL含量不斷增加，最終形成動脈粥樣硬化。而AGEs與RAGE的結(jié)合導致細胞內(nèi)的ROS（活性氧成分）增多，最終促進患者動脈粥樣硬化的相關(guān)基因出現(xiàn)表達增加。所以，AGEs-RAGE系統(tǒng)于糖尿病患者血管并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展過程中具有關(guān)鍵性作用。

2 應(yīng)用中藥對AGEs-RAGE系統(tǒng)進行抑制以治療糖尿病患者血管并發(fā)癥

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對糖尿病患者應(yīng)用中醫(yī)中藥，除了能夠降低患者血糖意外，最主要是能夠改善患者臨床癥狀與防治其慢性的并發(fā)癥；應(yīng)用中藥進行降糖，其效果大多不如西藥，甚至一些中藥不具有降糖作用，而對糖尿病患者血管并發(fā)癥的治療上卻具有顯著的作用。同時中藥對于AGEs-RAGE系統(tǒng)進行的治療可以有多種途徑，比如對AGEs的形成進行抑制，并抑制RAGE的表達與其下游相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導。而目前對于AGEs-RAGE系統(tǒng)的抑制具有較多的文獻報道，對治療糖尿病患者血管并發(fā)癥的一些復方與單味藥以及有效成分做了如下總結(jié)，詳見表1。

3 小結(jié)

糖尿病患者血管并發(fā)癥目前已經(jīng)成為造成糖尿病患者死亡最主要的原因，對人類健康具有嚴重的威脅。由于糖尿病患者的血管并發(fā)癥可存在發(fā)病的代謝記憶，所以盡早的控制患者血糖水平與抑制AGEs的生成和RAGE的路徑激活已經(jīng)成為對糖尿病患者血管并發(fā)癥進行防治的重點。應(yīng)用中藥對AGEs-RAGE系統(tǒng)進行抑制以治療糖尿病患者血管并發(fā)癥，應(yīng)得到普遍關(guān)注。

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[2]殷桂香,曹玉莉,朱德增.酸味中藥復方對2型糖尿病大鼠主動脈AGEs含量及受體基因表達的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,29(8):725～728.

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[4]孫承波,梁春,吳宗貴,等.通心絡(luò)對晚期糖基化終產(chǎn)物誘導的內(nèi)皮祖細胞存活的影響及其機制[J].上海醫(yī)學,2008,31(10):711～714.

[5]李敏,林蘭,倪青,等.糖心平對糖尿病大鼠心肌組織糖化終產(chǎn)物受體mRNA表達的調(diào)節(jié)[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學雜志,2007,13(3):206～207.