氟西汀與米氮平對(duì)抑郁癥患者膽固醇、血脂、血糖代謝的對(duì)照研究

盧華

氟西汀與米氮平的臨床應(yīng)用已愈來(lái)愈廣泛，無(wú)論對(duì)自我評(píng)價(jià)過(guò)低或自責(zé)自罪的抑郁癥患者，還是對(duì)合并激越癥狀和抑郁心境為主要表現(xiàn)的抑郁癥患者，臨床療效均比較滿意［1］。近年來(lái)米氮平的副作用已受高度重視，如肥胖及體質(zhì)量增加，糖代謝及脂代謝異常。新型的抗抑郁藥，雖然不像三環(huán)類抗抑郁藥TCAS那樣有明顯的抗膽堿能作用，心血管系統(tǒng)的毒副作用。但是，它們?nèi)钥梢疠p微的抗膽堿能作用，體重增加，有的藥物對(duì)患者的膽固醇、血脂血糖代謝亦有明顯影響。為此，我們將服用氟西汀與米氮平的患者進(jìn)行對(duì)照研究，以探討氟西汀與米氮平對(duì)患者膽固醇、血脂血糖代謝的影響關(guān)系。

對(duì)象和方法

一、對(duì)象

1.入組標(biāo)準(zhǔn):(1)發(fā)病年齡18—60歲;(2)符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版的抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)無(wú)心、腦疾病及高血壓、內(nèi)分泌疾病;(4)首發(fā)患者未使用和復(fù)發(fā)患者4周內(nèi)未使用抗抑郁藥及血脂調(diào)節(jié)藥等。

2.臨床資料:共入組100例，均為通州區(qū)博愛(ài)醫(yī)院2008年6月至2009年7月的住院男性抑郁癥患者，常規(guī)體檢及心電圖檢查均正常。入組病例按隨機(jī)表法隨機(jī)分為氟西汀組與米氮平組。其中氟西汀組，平均年齡(35±9)歲;米氮平組，平均年齡(34±8)歲。兩組年齡的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

二、方法

治療:氟西汀組、米氮平組起始劑量均為10mg/d，氟西汀組以早晨頓服，米氮平組以晚間睡前頓服。治療1—2周加至各組相應(yīng)治療量，氟西汀組平均治療量為20±5mg，米氮平組平均治療量為21±4mg，兩組治療量的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。療程均為8周，治療過(guò)程中執(zhí)行普通飲食，禁止高蛋白，高脂肪攝入。治療前后分別進(jìn)行血清總膽固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、血糖(GLU)測(cè)定。

2.血糖測(cè)定:早晨5時(shí)空腹使用促凝管抽取周靜脈血5ml，再分別于餐后2h抽取靜脈血5ml，血糖在兩小時(shí)測(cè)完。按照世界衛(wèi)生組織1995年血糖正常范圍＜5.82 mmol/L，餐后2h≥11.1 mmol/L 可診斷為葡萄糖異常。

3.測(cè)定指標(biāo):于治療前和治療第8周末(以下稱為治療后)分別采血2次，測(cè)定血清總膽固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、血糖(GLU)。(TCH)、(TG)、(GLU)采用酶法測(cè)定，試劑盒由上海長(zhǎng)征有限公司提供。血抽出30min內(nèi)分離血清，立即測(cè)定，所有指標(biāo)在魅力1800儀器上完成。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:治療前后膽固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、血糖(GLU)測(cè)定采用組建t檢驗(yàn)。

結(jié) 果

氟西汀組、米氮平組治療前后膽固醇、甘油三酯水平的比較(表1).治療后氟西汀組(TCH)、(TG)、(GLU)水平無(wú)明顯升高。而米氮平組。(TCH)、(TG)、(GLU)水平明顯升高。經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)

討 論

本結(jié)果顯示，抑郁癥患者治療第8周末，氟西汀引起TCH、TG和GLU水平升高不明顯，有的還出現(xiàn)TCH、TG和GLU水平輕度下降，而米氮平治療后引起TCH、TG和GLU水平明顯升高。引起體重不同程度增加，食欲增強(qiáng)，導(dǎo)致肥胖。米氮平引起TG升高的原因可能與卵磷脂膽固醇轉(zhuǎn)酰酶(LCAT)活性降低有關(guān)，LCAT被Apo A—1激活后膽固醇轉(zhuǎn)化成膽固醇脂，從而降低血膽固醇水平。當(dāng)脂蛋白脂酶活性被抑制時(shí)，LDL水解受阻從而導(dǎo)致甘油三酯升高［2］。有研究顯示服用米氮平治療12周后，患者存在高胰島素和高瘦素血癥，且與治療后腰圍和體重有關(guān);推測(cè)抗抑郁藥引起體內(nèi)脂肪—胰島軸功能異常，并考慮肥胖與胰島抵抗有一定關(guān)系。使胰島素相對(duì)不足而導(dǎo)致血糖升高。本結(jié)果顯示:米氮平在常規(guī)治療量，就可以引起患者的TCH、TG和GLU明顯升高，推測(cè)其發(fā)生機(jī)理可能為米氮平拮抗H1引起食欲增強(qiáng)，導(dǎo)致肥胖，產(chǎn)生血膽固醇水平升高，甘油三脂升高［3］。當(dāng)然米氮平治療所致的脂代謝異常體重增加的發(fā)生機(jī)制非常復(fù)雜，究竟是與脂代謝過(guò)程中酶活性及胰島素抵抗有關(guān)，還是與神經(jīng)內(nèi)分泌及米氮平與受體的結(jié)合有關(guān)，有待今后深入研究證實(shí)。

表1 氟西汀組與米氮平組治療前后膽固醇、甘油三酯、血糖水平比較(mmol/L)

1 朱毅平，顧忠鐘.米氮平、氯米帕明氟西汀抗抑郁作用和不良反應(yīng)的比較［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2004，20(13)，318 －319.

2 翁史，李華芳，趙靖平，等.米氮平與氟西汀治療抑郁癥的多中心對(duì)照研究［J］.中國(guó)新藥與臨床雜志，2001，20(5):329 －331.

3 郭慧明，任玉明.米氮平在國(guó)內(nèi)的臨床試驗(yàn)綜述［J］.中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2006，20(7)482 －484.