2型糖尿病血管并發(fā)癥與早期認(rèn)知障礙臨床相關(guān)性研究

姚 蔚，張 倩，方 琦，張立娟，方銘喜

2型糖尿病血管并發(fā)癥與早期認(rèn)知障礙臨床相關(guān)性研究

姚 蔚，張 倩，方 琦，張立娟，方銘喜

目的 探討2型糖尿血管并發(fā)癥與早期認(rèn)知障礙的相關(guān)性。方法 選取119例2型糖尿病患者，根據(jù)血管并發(fā)癥情況分為3組 (A組為大血管并發(fā)癥組，B組為微血管并發(fā)癥組，C組為聯(lián)合血管并發(fā)癥組)，均測(cè)試血壓、空腹血糖 (FPG)、糖化血紅蛋白 (HbA1c)、總膽固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)，并完成連線(xiàn)測(cè)驗(yàn)、威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn) (WCST)、韋氏記憶量表測(cè)驗(yàn)。結(jié)果 3組糖尿病患者的血糖、血脂、血壓、HbA1c水平間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.5);但3組患者的連線(xiàn)測(cè)驗(yàn)、WCST、韋氏記憶量表中的短時(shí)記憶及瞬時(shí)記憶成績(jī)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且C組成績(jī)最差，B組成績(jī)次之;長(zhǎng)時(shí)記憶方面，A組患者成績(jī)顯著優(yōu)于B、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而B(niǎo)組與C組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。結(jié)論 2型糖尿病患者聯(lián)合血管損傷較單純血管損傷的認(rèn)知障礙更加明顯;但與單純血管損傷相比，其微血管并發(fā)癥較大血管并發(fā)癥危險(xiǎn)性增加。

糖尿病，2型;認(rèn)知障礙;糖尿病血管病變

隨著人口老齡化，癡呆給社會(huì)帶來(lái)了沉重的壓力，而糖尿病作為癡呆的獨(dú)立危險(xiǎn)因素已經(jīng)得到廣大學(xué)者的認(rèn)同。但是，癡呆的最早期階段如果給予有效的干預(yù)可延緩其發(fā)生。同時(shí)，糖尿病引起癡呆的原因是多方面的，如果能了解糖尿病是如何加速早期認(rèn)知障礙的進(jìn)展，那么將對(duì)認(rèn)知障礙的干預(yù)及延緩認(rèn)知功能減退的發(fā)生有重要意義。本研究通過(guò)對(duì)2型糖尿病(T2DM)患者血管并發(fā)癥與早期認(rèn)知障礙的關(guān)系進(jìn)行臨床觀察，探討不同的血管并發(fā)癥對(duì)認(rèn)知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年7月—2010年11月在我院內(nèi)科住院治療以及門(mén)診就診的50～70歲的T2DM患者，應(yīng)用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表 (MMSE)對(duì)其進(jìn)行篩查，選擇＞25分且排除癡呆者作為研究對(duì)象。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合世界衛(wèi)生組織 (WHO)1999年糖尿病診斷分型標(biāo)準(zhǔn)，均無(wú)嚴(yán)重低血糖發(fā)作和酮癥酸中毒，均為右利手，無(wú)酗酒史、相關(guān)神經(jīng)精神疾病史、服抗抑郁藥物史，排除:甲狀腺功能減退、中樞神經(jīng)損傷的局灶體征和 (或)相關(guān)影像學(xué)證據(jù)證實(shí)為腦卒中及其他引起中樞神經(jīng)損傷的疾病或病史，如腫瘤、感染、一氧化碳中毒、中樞神經(jīng)脫髓鞘疾病等。

根據(jù)血管并發(fā)癥情況 (如動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病眼底病變、糖尿病腎病、糖尿病周?chē)窠?jīng)病變)，分為3組。A組:大血管并發(fā)癥組，40例，其中男22例，女18例;平均年齡(63.0±8.1)歲;受教育時(shí)間 (7.9±3.1)年;病程 (5.0±1.1)年。B組:微血管并發(fā)癥組，34例，其中男18例，女16例;平均年齡 (65.3±7.1)歲;受教育時(shí)間 (9.6±3.9)年;病程 (5.1±2.4)年。C組:聯(lián)合血管并發(fā)癥組，45例，其中男25例，女20例;平均年齡 (60.6±5.7)歲;受教育時(shí)間 (9.0±2.5)年;病程 (4.6±1.3)年。3組患者的年齡、性別、受教育時(shí)間、糖尿病病程間有均衡性。

1.2 方法 3組患者均進(jìn)行頸動(dòng)脈及椎動(dòng)脈血管超聲檢查、眼底檢查、24 h尿清蛋白定量并計(jì)算其排泄率、四肢肌電圖檢查，根據(jù)檢查情況進(jìn)行分組。測(cè)定認(rèn)知功能當(dāng)天清晨測(cè)血壓、空腹血糖 (FPG)、糖化血紅蛋白 (HbA1c)、總膽固醇(TC)、三酰甘油 (TG)。由兩位專(zhuān)職醫(yī)師負(fù)責(zé)認(rèn)知功能測(cè)定，包括:(1)連線(xiàn)測(cè)驗(yàn)，主要測(cè)定被試者的注意力、心理活動(dòng)的靈活性;(2)威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn) (WCST)，主要測(cè)定被試者抽象概括能力;(3)韋氏記憶量表，主要測(cè)定被試者的長(zhǎng)時(shí)記憶、短時(shí)記憶和瞬時(shí)記憶。測(cè)定結(jié)果按規(guī)定給出原始分?jǐn)?shù)后查表轉(zhuǎn)化為標(biāo)準(zhǔn)分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓、血脂、FPG和HbA1c的比較 3組患者血壓、血脂、FPG和HbA1c水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見(jiàn)表1)。

2.2 認(rèn)知功能量表檢查結(jié)果 (1)連線(xiàn)測(cè)驗(yàn)結(jié)果:A、B、C組患者完成測(cè)試所需時(shí)間分別為 (70.2±16.8)s、(79.9±12.4)s和 (82.3±15.1)s，3組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=13.96，P＜0.01);且C組測(cè)試所需時(shí)間與其他兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。(2)WCST成績(jī)比較:3組患者WCST測(cè)驗(yàn)各類(lèi)成績(jī)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);其中C組成績(jī)最差，B組成績(jī)次之，組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見(jiàn)表2)。(3)韋氏記憶量表成績(jī)比較:3組患者的短時(shí)記憶、瞬時(shí)記憶成績(jī)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，其中A組各項(xiàng)均優(yōu)于其他兩組，C組相比較最差，組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);長(zhǎng)時(shí)記憶方面，A組成績(jī)顯著優(yōu)于其他兩組 (P＜0.05)，但B組與C組相比較 (除外累加成績(jī))差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見(jiàn)表3)。

表1 3組患者血壓、血脂、FPG和HbA1c水平比較(±s)Table 1 Comparison of pressure，F(xiàn)PG，HbA1c，TC and TG in three groups

表1 3組患者血壓、血脂、FPG和HbA1c水平比較(±s)Table 1 Comparison of pressure，F(xiàn)PG，HbA1c，TC and TG in three groups

注:FPG=空腹血糖，HbA1c=糖化血紅蛋白;SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，TG=三酰甘油，TC=總膽固醇

組別 例數(shù) FPG(mmol/L)HbA1c(%)SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)TG(mmol/L)TC(mmol/L)A組 40 7.01±1.01 6.24±1.15 140±15 81±8 4.43±1.021.86±0.35 B組 34 6.99±0.88 5.79±1.03 138±14 77±9 3.68±1.12 1.76±0.45 C組 45 7.10±0.71 6.40±1.20 136±15 78±7 4.08±0.98 1.80±0.37 F 2.44 4.07 7.43 8.68 4.35 9.28 P值值0.267 0.223 0.289 0.153 0.067 0.240

表2 3組患者WCST成績(jī)比較(±s)Table 2 The comparison of Wisconsion card sorting test in three groups

表2 3組患者WCST成績(jī)比較(±s)Table 2 The comparison of Wisconsion card sorting test in three groups

注:與 A組比較，*P＜0.05，△P＜0.01;與 B組比較，▲P＜0.05，◇P ＜0.01

組別 例數(shù) 分類(lèi)次數(shù) 總錯(cuò)誤數(shù) 堅(jiān)持性錯(cuò)誤數(shù) 堅(jiān)持性錯(cuò)誤(%)概括力水平(%)A組 40 4.2±1.1 26.0±15.8 14.3±6.2 12.1±3.0 51.2±11.9 B組 34 3.6±1.5* 32.7±12.9△ 16.9±5.4* 13.8±2.8* 48.9±12.7*C 組 45 3.2±1.9△▲ 40.4±16.7△◇ 20.7±6.9△◇ 15.3±3.3△▲ 46.0±10.8△▲F 0.022 0.011 0.002 0.038 0.001 8.97 23.04 18.79 12.07 11.29 P值值

表3 3組患者韋氏記憶量表成績(jī)比較(±s)Table 3 Comparison of Wechsler memory scale in three groups

表3 3組患者韋氏記憶量表成績(jī)比較(±s)Table 3 Comparison of Wechsler memory scale in three groups

注:與A組比較，*P＜0.05，△P＜0.01;與B組比較，▲P＜0.05，◇P＜0.01;表內(nèi)成績(jī)均為標(biāo)準(zhǔn)分

組別 例數(shù) 長(zhǎng)時(shí)記憶1順數(shù)至100 100倒數(shù)至1總記憶商A組 40 9.0±2.1 10.1±1.8 10.3±2.1 9.5±2.0 8.9±1.9 9.3±2.0 6.2±1.8 8.4±1.3 7.7±2.7 9.6±2.1 99.0±10.7累加短時(shí)記憶圖片回憶 視覺(jué)再認(rèn) 視覺(jué)再生 聯(lián)想學(xué)習(xí) 觸摸測(cè)驗(yàn) 理解記憶瞬時(shí)記憶(背數(shù))B組 34 8.5±3.0△ 9.4±2.2△ 9.9±1.9* 9.0±1.9* 8.5±1.7* 9.2±2.5* 5.9±2.0△ 8.3±2.0* 7.5±1.9△ 9.1±1.9△ 95.8±12.6*C組 45 8.3±2.5△ 8.9±1.9△ 9.6±2.5△▲ 8.6±2.3△▲ 8.0±2.8△◇ 8.7±1.7△◇ 5.7±2.3△ 8.1±2.0△▲ 7.4±2.2△▲ 8.8±2.3△▲ 90.4±15.4△◇F 5 10.90 P值 0.020 0.003 0.018 0.007 0.017 0.041 0.004 0.01值1.89 5.67 4.89 3.79 6.67 9.10 3.03 1.71 1.67 3.5 4 0.006 0.004 0.036

3 討論

近年來(lái)，糖尿病對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響已引起人們的重視，“糖尿病腦病”這一概念也被逐步豐富和完善，雖尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)定義，其基本可以概括為“糖尿病引起的認(rèn)知障礙和大腦的神經(jīng)生理及結(jié)構(gòu)改變”［1］。其發(fā)生發(fā)展是多種因素綜合作用的結(jié)果。本試驗(yàn)是從糖尿病患者血管損傷角度分析不同的血管損傷對(duì)糖尿病腦病的影響。

有研究表明糖尿病患者認(rèn)知障礙具有自身特點(diǎn)，主要表現(xiàn)為學(xué)習(xí)能力下降，記憶功能減退，語(yǔ)言、理解、判斷能力受影響［2－3］。本研究中的3種認(rèn)知功能測(cè)定提示糖尿病患者因血管并發(fā)癥不同，在注意力、心理活動(dòng)的靈活性、抽象概括能力、短時(shí)記憶以及瞬時(shí)記憶方面存在顯著差異，且微血管并發(fā)癥者測(cè)試結(jié)果顯著差于大血管并發(fā)癥者;但在長(zhǎng)時(shí)記憶方面，微血管并發(fā)癥者及聯(lián)合血管并發(fā)癥者無(wú)顯著差異，表明微血管病變可能對(duì)長(zhǎng)時(shí)記憶影響更為深遠(yuǎn)。故本試驗(yàn)表明糖尿病患者存在聯(lián)合血管損傷較單純血管損傷其認(rèn)知障礙衰退更加明顯;但與單純血管損傷相比，其微血管損傷較大血管損傷危險(xiǎn)性增加，這也與左玲俊等［4］的研究結(jié)果相一致。其可能的機(jī)制是慢性高糖的毒性作用，使微血管的數(shù)目減少、基底膜增厚、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子 (GLUT－1)的表達(dá)減少，從而使腦組織血流灌注減少，對(duì)葡萄糖的攝入降低，導(dǎo)致缺氧性腦損傷和腦能量不足;另一方面，高血糖可引起線(xiàn)粒體功能障礙，并進(jìn)一步激活凋亡相關(guān)蛋白，從而引起神經(jīng)元凋亡;此外，高血糖直接或間接作用于血管壁細(xì)胞和其基質(zhì)成分，引起內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂。這也與本研究發(fā)現(xiàn)的大血管損傷協(xié)同加重了微血管損傷對(duì)糖尿病腦病的發(fā)生相一致。糖尿病患者對(duì)認(rèn)知障礙，尤其是早期認(rèn)知障礙，也是通過(guò)血管損傷途徑，尤其是微血管損傷參與疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程的，其大血管損傷起到協(xié)同作用。但本試驗(yàn)對(duì)于各個(gè)組間治療方法、血胰島素、C肽之間未進(jìn)一步細(xì)分，現(xiàn)有試驗(yàn)表明胰島素抵抗時(shí)可通過(guò)胰島素信號(hào)調(diào)節(jié)系統(tǒng)和胰島素降解酶作用，引起某些退行性神經(jīng)病變，從而影響中樞神經(jīng)功能［5］，而胰島素治療或急性提高胰島素水平可顯著改善認(rèn)知功能損傷［6］。但也有研究表明，高胰島素血癥時(shí)，即循環(huán)系統(tǒng)胰島素水平高者比胰島素水平低者M(jìn)MSE測(cè)驗(yàn)錯(cuò)誤率更高［7］。

糖尿病認(rèn)知功能損傷不單是血管性癡呆［8］，其發(fā)生發(fā)展是體內(nèi)多種因素共同作用的結(jié)果，但微血管損傷在其發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到更為重要的作用，不僅通過(guò)其直接對(duì)腦細(xì)胞損傷所致，也可能存在微血管損傷和神經(jīng)元病變損傷共同的病理生理過(guò)程［9］，這也為更好地預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生、改善認(rèn)知功能及提高患者生活質(zhì)量提供了可能。

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Clinical Relations between the Vascular Complication of Type 2 Diabetes and Mild Cognitive Impairment

YAO Wei，ZHANG Qian，F(xiàn)ANG Qi，et al.The Zhoupu Hospital of Pudong New Area，Shanghai 201318，China

ObjectiveTo explore the clinical relations between the vascular complication of type 2 diabetes and mild cognitive impairment.Methods 119 patients with type 2 diabetes were divided into three groups according to the vascular complications.Group A was macrovascular complication.Group B was microvascular complication.Group C was complex vascular complication.The three groups were tested pressure，fasting plasma glucose(FPG)，glycosylated hemoglobin(HbA1c)，cholesterol(TC)，triglyceride(TG)，Trail making test，Wisconsion card sorting test(WCST)，Wechsler Memory Scale(WMS).ResultsThe data of pressure，F(xiàn)PG，HbA1c，TC ，and TG in patients were no difference(P ＞0.05).But the test dates of Trail making test，WCST，short－ term memory and immediate memory in the three groups were significant difference(P ＜0.05).The data of the C group was worst.The B group was worse.About the long－term memory，the test dates of A group was best significantly compared with B group and C group(P＜0.05).There were no significant difference between B group and C group(P＞0.05).ConclusionThe mild cognitive impairment of type 2 diabetes was relative with the vascular complication.But the microvascular complication was more important compared with the macrovascular complication in the role of mild cognitive impairment.

Diabetes mellitus，type 2;Cognition disorders;Diabetic angiopathies

R 587.1

A

1007－9572(2011)12－4045－03

201318上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院內(nèi)分泌科 (姚蔚，方琦，方銘喜)，神經(jīng)內(nèi)科 (張倩，張立娟)

姚蔚，201318上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院內(nèi)分泌科;

E－mail:bngbeng1979@yahoo.com.cn

2011－06－12;

2011－11－15)

(本文編輯:劉莉)