中藥口服并聯(lián)用表皮生長(zhǎng)因子灌腸防治放射性直腸炎83例

王靜波 葛艷麗

解放軍第二五一醫(yī)院（河北張家口075000）

放射治療是子宮頸癌最常用的治療方法，因直腸接受放射面積和治療劑量均較高，故宮頸癌放療后最常見的并發(fā)癥是放射性直腸炎。早期放射性直腸炎在放射治療期間出現(xiàn)，癥狀為腹瀉、里急后重、排便疼痛及黏液便等，經(jīng)對(duì)癥治療癥狀可緩解。但晚期放射性直腸炎常出現(xiàn)在放療結(jié)束后半年，常表現(xiàn)為較嚴(yán)重的腹瀉，每日7～8次，甚至20余次，伴有肛門墜痛，里急后重，反復(fù)便血，時(shí)有便秘，一般治療效果欠佳，癥狀反復(fù)發(fā)作，遷延難愈。我們對(duì)子宮頸癌放療后患者采用中藥口服并聯(lián)用表皮生長(zhǎng)因子灌腸，取得滿意效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2002年1月-2010年5月我院子宮頸癌行放療患者149例，年齡29～74歲，平均50.2歲。術(shù)前126例。診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中華人民共和國國家職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) 《放射性直腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》（GBZ111-2002）進(jìn)行診斷。局部外照射后數(shù)日（多為兩周左右），出現(xiàn)里急后重、排黏液便、腹痛等，或數(shù)周甚至在半年內(nèi)出現(xiàn)腸道功能紊亂 （便秘或腹瀉），不同程度的腹痛、便血、肛門刺痛、大便時(shí)墜痛等直腸反應(yīng)。放射性直腸損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參見RTOG［1］：0級(jí)為無變化；Ⅰ級(jí)為大便次數(shù)增多或排便習(xí)慣改變，無需用藥，無需鎮(zhèn)痛治療；Ⅱ 級(jí)為腹瀉，需用抗交感神經(jīng)藥，黏液分泌增多，無需衛(wèi)生墊，直腸或腹部疼痛，需用止痛藥；Ⅲ級(jí)為腹瀉，需胃腸外營養(yǎng)支持，重度黏液便或血性分泌物增多，需衛(wèi)生墊，腹部膨脹（腹部平片示腸管擴(kuò)張）；Ⅳ級(jí)為急性或亞急性腸梗阻，瘺或穿孔，胃腸道出血需輸血，腹痛或里急后重需置管減壓。大體分型為結(jié)節(jié)型67例，菜花型43例，潰瘍型16例；按FIGO分期為ⅡA期52例，ⅡB期38例，ⅢA期20例，ⅢB期15例，Ⅳ期1例。術(shù)后23例，均為ⅡA期患者。全部病例均經(jīng)病理學(xué)診斷證實(shí)，其中鱗癌134例，腺癌15例。隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組（A組）61例與觀察組（B組）88例。因各種原因失訪12例，其中A組8例，B組4例；死亡2例，兩組各1例。實(shí)際觀察病例數(shù)為A組52例，B組83例。兩組年齡、臨床分期、腫瘤形態(tài)及病理分型、手術(shù)前后等因素差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法術(shù)前患者采用體外照射加腔內(nèi)照射，6～8MeVX線直線加速器盆腔四野垂直照射或三維適形照射，劑量每次 1.8～2Gy，每周 5 次，總劑量 DT48～50Gy，療程 35～40d。根據(jù)宮頸病灶情況適時(shí)同步加入腔內(nèi)照射，腔內(nèi)照射采用Ir192高劑量率后裝治療機(jī)，A點(diǎn)劑量每次5～8Gy，每周1次，共計(jì)6～7次，A點(diǎn)DT35～40Gy，平均36Gy。術(shù)后患者放療采用體外大野后縮野或三維適形局部加量，總劑量為64～70Gy。A組采用 0.9%氯化鈉注射液50mL、錫類散6g、黃連素（研粉）0.3g、云南白藥粉1g，便血較嚴(yán)重者，加用凝血酶400U、思密達(dá)6g，肛門墜脹劇烈者可加2%利多卡因20mL、地塞米松針5～10mg灌腸。B組采用中藥口服與灌腸，中藥內(nèi)服方：太子參12g，炒白術(shù) 15g，茯苓 15g，生甘草 6g，黃芩 10g，地榆 20g，白及 15g，槐花 15g，木香 10g，生白芍 30g，炒枳殼 15g，檳榔 12g，金銀花30g，生地黃15g，訶子15g，五味子25g。 每日1劑，水煎2次，取藥液300mL，分早、晚飯后服用。灌腸方：白頭翁30 g，地榆炭15g，烏賊骨 15g，白及 15g，黃連 6g，三七 3g（后下稍煎），罌粟殼30 g。將上藥濃煎，取汁80～100mL，加入表皮生長(zhǎng)因子10mL，每晚排空大便后灌腸，并抬高臀部10～15cm，保留1h以上。兩組均自放療開始之日起應(yīng)用，至體外放療結(jié)束停止。放療結(jié)束后仍有癥狀者繼續(xù)藥物口服與灌腸直至癥狀消失。晚期出現(xiàn)放射性直腸炎時(shí)以同樣治療方法進(jìn)行治療，直至癥狀消失，如超過3周癥狀無改善者，建議手術(shù)治療。

1.3 觀察項(xiàng)目觀察兩組放射性直腸炎發(fā)生的時(shí)間、例數(shù)、癥狀持續(xù)時(shí)間、損傷分級(jí)、生活質(zhì)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用x2檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組放射性直腸炎分級(jí)比較見表1。B組放射性直腸炎發(fā)生率明顯低于A組（P＜0.01）。說明中藥口服并聯(lián)用表皮生長(zhǎng)因子灌腸對(duì)放射性直腸炎具有較好的預(yù)防作用。

2.2 兩組癥狀出現(xiàn)及持續(xù)時(shí)間比較見表2。B組癥狀出現(xiàn)及持續(xù)時(shí)間均明顯短于A組（P＜0.05）。

2.3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較［2］見表3。B組生活質(zhì)量評(píng)分改善明顯優(yōu)于A組（P＜0.01）。

表1 兩組放射性直腸炎分級(jí)比較 （n）

表2 兩組癥狀出現(xiàn)及持續(xù)時(shí)間比較 （d，±s）

表2 兩組癥狀出現(xiàn)及持續(xù)時(shí)間比較 （d，±s）

組 別 n 出現(xiàn)時(shí)間 持續(xù)時(shí)間A組B組52 83 13.38±1.29△18.11±2.07△24.57±3.21△19.16±2.38△

表3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 （分，±s）

表3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 （分，±s）

組 別 n 治療前 治療后A組B組52 83 28.41±4.12 28.77±5.72 23.14±4.53△19.89±4.32△

3 討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，放射線為熱毒之邪，熱毒之邪灼傷腸道，氣滯血瘀，傷絡(luò)出血所致，腸道蘊(yùn)熱日久，正氣因熱邪久戀而日漸耗損，邪氣因正氣虛而留連不散，病情遷延不愈。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為放射性直腸炎證屬氣陰兩虛，濕毒內(nèi)聚，同時(shí)外邪侵犯，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，血瘀腸絡(luò)，腐肉敗血，終致實(shí)邪壅滯，故其病機(jī)總屬本虛標(biāo)實(shí)。本病屬中醫(yī)學(xué) “痢疾”、“便血”、“泄瀉”、“腸風(fēng)”、“臟毒”范疇。 治療以益氣活血養(yǎng)陰、涼血清熱解毒為本，采用口服與灌腸并用。方中太子參、炒白術(shù)、茯苓、木香、生白芍、炒枳殼、生甘草益氣活血理氣；黃芩、地榆、槐花、金銀花、白頭翁、生地黃、檳榔涼血清熱解毒；地榆炭、烏賊骨、白及、黃連、三七、罌粟殼等藥物澀腸止瀉止血治其標(biāo)，標(biāo)本兼治，方能取得較好的治療效果。

表皮生長(zhǎng)因子廣泛存在于人和動(dòng)物體內(nèi)，是促進(jìn)或抑制多類細(xì)胞生長(zhǎng)的多肽，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和分化、促進(jìn)上皮細(xì)胞和毛細(xì)血管生長(zhǎng)、加速創(chuàng)面愈合的作用。外源性人表皮生長(zhǎng)因子在治療創(chuàng)傷、燒傷及慢性創(chuàng)面愈合等有明顯療效。實(shí)驗(yàn)表明，表皮生長(zhǎng)因子可以激活表皮細(xì)胞的趨向性移動(dòng)，對(duì)上皮細(xì)胞有強(qiáng)烈的促生長(zhǎng)作用，并可刺激纖維蛋白合成和新生血管的形成，對(duì)創(chuàng)傷修復(fù)有重要意義［3］。放射復(fù)合創(chuàng)傷傷口愈合的主要特點(diǎn)表現(xiàn)為：（1）創(chuàng)傷愈合早期的炎性反應(yīng)受到明顯抑制。創(chuàng)面滲出減少，尤以白細(xì)胞滲出減少為甚，組織壞死增多，出血。廣泛；（2）肉芽組織生長(zhǎng)成熟減慢。成纖維細(xì)胞受到嚴(yán)重?fù)p害，傷口內(nèi)膠原合成受到抑制，傷口收縮也受到影響；（3）上皮覆蓋過程滯后，傷口愈合過程延遲。而重組人表皮生長(zhǎng)因子可促進(jìn)放射復(fù)合創(chuàng)傷傷口肉芽組織的形成和血管生成，可間接增加Ⅰ、Ⅲ型膠原的合成和分泌，促進(jìn)表皮重建。因此中藥口服與灌腸，加用表皮生長(zhǎng)因子灌腸，臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，可提高直腸放射線耐受性約4Gy，縮短治療時(shí)間約5d，且癥狀較輕，值得臨床深入研究。

［1］蔚伯，余子豪，徐國鎮(zhèn)，等.腫瘤放射治療學(xué)［M］.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008：1350.

［2］孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：996-997.

［3］付小兵，王德文.創(chuàng)傷修復(fù)基礎(chǔ)［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，1997：127，166.