精神分裂癥性激素水平的影響因素分析

謝國(guó)軍 吳小霞 劉 銳 徐彩霞 雷素珍

國(guó)內(nèi)外眾多研究表明[1-8],精神分裂癥患者的性腺軸功能 紊亂,性激素與精神分裂癥之間存在一定的關(guān)聯(lián)。本文擬進(jìn)一步探討精神分裂癥性激素水平的影響因素。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 為本院 2009年 3月-2010年 12月住院患者,符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第 3版(CCMD-3)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);無合并軀體疾患(包括內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病),且無吸煙、酗酒史,女性患者為絕經(jīng)期前的育齡婦女且處于非妊娠和哺乳期;初中以上文化;隨機(jī)選取未用藥的首發(fā)精神分裂癥患者和停藥 2周以上復(fù)發(fā)的精神分裂癥患者入組,入院時(shí)仍在服藥的首發(fā)、復(fù)發(fā)精神分裂癥患者需經(jīng)過 2周的藥物清洗期。均經(jīng)監(jiān)護(hù)人知情同意后入組。入組患者共 95例,其中男50例 ,女 45例。因療程不夠或中途換藥而退出例數(shù):男 2例,女 5例。實(shí)際完成研究例數(shù):男 48例,其中首發(fā) 24例,復(fù)發(fā) 24例 ,家族史陰性 40例 ,陽性 8例;女 40例 ,其中首發(fā) 24例,復(fù)發(fā) 16例,家族史陰性 32例,陽性 8例。男患者年齡(32.50±6.14)歲 ,病程 (27.83± 6.83)個(gè)月 ,本次病期 (3.08± 2.17)個(gè)月;女患者年齡 (25.2± 7.37)歲 ,病程 (12.75± 6.40)個(gè)月 ,本次病期(3.70± 2.20)個(gè)月。男女患者比較,年齡、病程、本次病期、受教育程度的差異有顯著性(P＜0.05)。

1.2 研究方法 在入組時(shí)由 2名精神科主治醫(yī)師共同對(duì)患者進(jìn)行簡(jiǎn)明精神癥狀量表 (BPRS)測(cè)試 ,并統(tǒng)一于清晨空腹抽取肘靜脈血采用放射免疫法進(jìn)行雌二醇(E2)、孕酮(Prog)、睪酮 (T)、催乳素 (PRL)、促卵泡激素 (FSH)、黃體生成素(LH)檢測(cè) ,然后均使用利培酮治療,可視病情需要使用苯海索和苯二氮卓類藥物,不再合并其他藥物。療程 6周,6周后所有入組患者再次進(jìn)行 BPRS、E2、Prog、 T、PRL、FSH、LH等項(xiàng)目的檢測(cè)(抽血時(shí)間和部位與上次相同)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 所有資料均使用 SPSS12.0軟件包,采用雙側(cè)t檢驗(yàn)、Person相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 男女患者治療前后 BPRS評(píng)分比較 治療前 BPRS總分男性患者 (68.33± 5.37)分 ,女性患者 (46.80± 5.30)分 ;男性首發(fā)患者 (69.00±5.84)分,女性首發(fā)患者(42.67±0.48)分;男性復(fù)發(fā)患者 (67.67±4.89)分,女性復(fù)發(fā)患者(53.00±2.07)分。治療后 BPRS總分男性患者(57.00±7.17)分,女性患者 (24.00± 2.40)分 ;男性首發(fā)患者 (56.33± 8.99)分 ,女性首發(fā)患者(25.00±1.67)分,男性復(fù)發(fā)患者 (57.67±4.82)分,女性復(fù)發(fā)患者(22.50±2.58)分。無論是首發(fā)還是復(fù)發(fā)患者,治療前后男女 BPRS總分差異均有顯著性(P＜0.05);首發(fā)女性患者 BPRS總分在治療前與治療后均低于首發(fā)男性患者,差異有顯著性 (P＜0.05);復(fù)發(fā)女性患者 BPRS總分在治療前與治療后均低于復(fù)發(fā)男性患者,差異有顯著性(P＜0.05)。

2.2 男女患者治療前后性激素水平比較

2.2.1 男性精神分裂癥患者治療前后性激素水平比較 與治療前比較,治療后男性患者 T、LH水平下降,E2、Prog、PRL、FSH水平升高,差異均有顯著性(P＜0.05或 0.01),見表1。

2.2.2 女性精神分裂癥患者治療前后性激素水平比較 與治療前相比,治療后女性患者 Prog、PRL、FSH、LH水平升高,差異有顯著性(P＜0.05或 0.01),E2水平升高,T水平下降,但差異無顯著性 (P＞ 0.05),見表 2。

表 1 治療前后男性患者性激素水平比較(±s)

表 1 治療前后男性患者性激素水平比較(±s)

注:治療前與治療后相比,* P＜0.05,** P＜0.01,下同

性激素 治療前 治療后 t P E2(pmol/l) 106.78± 35.67 104.06± 35.14** 4.879 0.000 Prog(nmol/l) 2.46± 0.66 2.78± 1.22** -3.331 0.002 T(nmol/l) 16.22± 7.06 15.49± 5.59* 2.402 0.020 PRL(ng/ml) 62.08± 54.83 80.61± 49.71** -10.665 0.000 FSH(mIu/ml) 5.91± 5.55 6.54± 5.86** -5.632 0.000 LH(mIu/ml) 5.51± 3.07 5.29± 2.78** 4.212 0.000

表 2 治療前后女性患者性激素水平比較(±s)

表 2 治療前后女性患者性激素水平比較(±s)

性激素 治療前 治療后 t P E2(pmol/l) 134.79± 61.20 141.16± 61.46 -0.809 0.423 Prog(nmol/l) 2.07± 0.91 6.58± 9.02** -2.935 0.006 T(nmol/l) 1.42± 0.58 1.39± 0.25 0.294 0.770 PRL(ng/ml) 96.27± 78.62 186.16± 41.01** -12.90 0.000 FSH(mIu/ml) 4.53± 1.28 5.19± 1.48** -3.412 0.002 LH(mIu/ml) 7.49± 5.96 8.81± 4.17* -2.140 0.039

2.3 治療前精神分裂癥患者性激素水平的影響因素分析

2.3.1 治療前男性患者性激素水平的影響因素分析 將受教育程度 (初中及以下 1、高中 2、大學(xué) 3)、婚姻 (未婚及離婚1、已婚 2)、家族史(陰性 1、陽性 2)量化 (下同 )。 相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),治療前男性患者 E2水平與年齡、受教育程度、家族史、病程、思維障礙正相關(guān),與 BPRS總分、焦慮抑郁、缺乏活力、激活性因子分負(fù)相關(guān);Prog水平與 BPRS總分、焦慮抑郁、敵對(duì)猜疑因子分正相關(guān),與年齡、本次病期、思維障礙負(fù)相關(guān);T水平與本次病期、思維障礙正相關(guān),與病程、缺乏活力負(fù)相關(guān);PRL水平與焦慮抑郁、缺乏活力、激活性、敵對(duì)猜疑正相關(guān),與年齡、婚姻、本次病期、思維障礙負(fù)相關(guān);FSH水平與年齡、婚姻、焦慮抑郁正相關(guān),與受教育程度、病程負(fù)相關(guān);LH水平與年齡、婚姻、焦慮抑郁、敵對(duì)猜疑正相關(guān),與受教育程度、病程、缺乏活力負(fù)相關(guān) ,見表 3。

2.3.2 治療前女性患者性激素水平的影響因素分析 治療前女性患者的 E2水平與年齡、受教育程度正相關(guān),與病程、本次病期、BPRS總分、思維障礙、激活性、敵對(duì)猜疑負(fù)相關(guān);Prog水平與受教育程度、本次病期正相關(guān),與年齡、婚姻、家族史、敵對(duì)猜疑負(fù)相關(guān);T水平與受教育程度、本次病期正相關(guān),與病程、BPRS總分、缺乏活力、思維障礙、敵對(duì)猜疑負(fù)相關(guān);PRL水平與年齡、婚姻、家族史、病程、缺乏活力、思維障礙、敵對(duì)猜疑正相關(guān),與受教育程度、本次病期、焦慮抑郁、激活性負(fù)相關(guān);FSH水平與受教育程度正相關(guān),與激活性負(fù)相關(guān);LH水平與 BPRS總分、焦慮抑郁、激活性、敵對(duì)猜疑負(fù)相關(guān) ,見表 4。

表 3 治療前男性精神分裂癥患者性激素水平的 Person相關(guān)(r)

表 4 治療前女性精神分裂癥患者性激素水平的 Person相關(guān)(r)

表 5 治療后男性精神分裂癥患者性激素水平的 Person相關(guān)(r)

2.4 治療后精神分裂癥患者性激素水平的影響因素分析

2.4.1 治療后男性患者性激素水平的影響因素分析 治療后男性患者的 E2水平與年齡、受教育程度、家族史、本次病期、思維障礙正相關(guān),與 BPRS總分、焦慮抑郁、缺乏活力、激活性、敵對(duì)猜疑負(fù)相關(guān);Prog水平與 BPRS總分、焦慮抑郁、缺乏活力、激活性、敵對(duì)猜疑正相關(guān),與受教育程度、病程、本次病期、思維障礙負(fù)相關(guān);T水平與本次病期、焦慮抑郁、思維障礙正相關(guān),與受教育程度、缺乏活力、激活性、敵對(duì)猜疑負(fù)相關(guān);PRL水平與 BPRS總分、焦慮抑郁、缺乏活力、激活性、敵對(duì)猜疑正相關(guān),與年齡、思維障礙負(fù)相關(guān);FSH水平與年齡、婚姻、BPRS總分、思維障礙正相關(guān),與受教育程度、病程、缺乏活力、敵對(duì)猜疑負(fù)相關(guān);LH水平與年齡、婚姻、BPRS總分、思維障礙正相關(guān),與受教育程度、病程、缺乏活力、敵對(duì)猜疑負(fù)相關(guān),見表 5(注:本組數(shù)據(jù)中的 BPRS值為治療后的 BPRS評(píng)分 ,下同 )。

2.4.2 治療后女性患者性激素水平的影響因素分析 治療后女性患者的 E2水平與年齡正相關(guān),與病程、本次病期、BPRS總分、焦慮抑郁、激活性負(fù)相關(guān);Prog水平與敵對(duì)猜疑正相關(guān) ,與病程、本次病期、BPRS總分、焦慮抑郁、激活性負(fù)相關(guān);T水平與 BPRS總分、缺乏活力、敵對(duì)猜疑正相關(guān),與年齡、受教育程度負(fù)相關(guān);PRL水平與年齡、婚姻、家族史、病程、BPRS總分、思維障礙正相關(guān),與受教育程度、本次病期、焦慮抑郁、缺乏活力、激活性、敵對(duì)猜疑負(fù)相關(guān);FSH水平與受教育程度、病程、本次病期、焦慮抑郁、激活性正相關(guān),與年齡、思維障礙、敵對(duì)猜疑負(fù)相關(guān);LH水平與受教育程度、激活性正相關(guān),與 BPRS總分負(fù)相關(guān),見表 6。

表 6 治療后女性精神分裂癥患者性激素水平的 Person相關(guān)(r)

3 討 論

本研究中,男性和女性精神分裂癥患者的病情嚴(yán)重程度、年齡、病程、本次病期、受教育程度的差異均有顯著性(P＜0.05),且男女性激素水平存在明顯的性別差異,故此對(duì)男女精神分裂癥患者性激素水平的影響因素分別進(jìn)行探討。

男性患者治療后 E2、Prog、PRL、FSH水平升高,T、LH水平下降,女性患者治療后 Prog、PRL、FSH、LH水平升高,以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;女性患者治療后 E2水平升高,T水平下降,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。除 LH水平的變化趨勢(shì)相反外,男女患者其他性激素水平的變化趨勢(shì)基本一致。

研究發(fā)現(xiàn),男女精神分裂癥患者性激素水平的影響因素各不相同。對(duì)男性患者而言,在 6種性激素中,治療前僅 E2水平與家族史正相關(guān),且 E2水平與 BPRS總分負(fù)相關(guān),Prog水平與 BPRS總分正相關(guān),其余 4種激素與 BPRS總分無相關(guān)性;治療后仍只有 E2水平與家族史正相關(guān),與 BPRS總分負(fù)相關(guān),Prog、PRL、FSH、LH水平與 BPRS總分正相關(guān)。提示E2水平偏高有可能是家族史陽性的男性分裂癥患者的素質(zhì)性標(biāo)志。無論治療前還是治療后,男性患者的陰性癥狀(即缺乏活力因子)與 T水平負(fù)相關(guān),與 PRL水平正相關(guān),這與Akhondzadeh S等[2]的研究結(jié)果一致。對(duì)女性患者而言,無論治療前還是治療后,僅 PRL水平與婚姻和家族史正相關(guān),其他性激素均與 BPRS總分或因子分相關(guān) ,提示 PRL水平偏高可能是家族史陽性的已婚女性分裂癥患者的素質(zhì)性標(biāo)志。

由上可見,除性別外,精神分裂癥性激素水平的影響因素包括年齡、受教育程度、婚姻、家族史、病程、本次病期以及精神癥狀的類型和嚴(yán)重程度。

[1]沈漁村.精神病學(xué) [M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:118-123

[2]Akhondzadeh S,Rezaei F,Larijani B,et al.Correlation between testosterone,gonadotropins and prolactin and severity of negative symptoms in male patients with chronic schizophrenia[J].Schizophr Res,2006,84(2-3):405-410

[3]Gorobets LN,Matrosova M I.Specialties of prolactin secretion and peripheral reproductive sex hormones in patients with of first episode of schizophrenia[J].Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova,2010,110(10):17-22

[4]Kulkarni J,Gurvich C,Gilbert H,et al.Hormone modulation:a novel therapeutic approach for women with severe mental illness[J].Aust N Z J Psychiatry,2008,42(1):83-88

[5]Cesková E,Prikryl R,Kasp á rek T.Testosterone in first-episode schizophrenia[J].Neuro Endocrinol Lett,2007,28(6):811-814

[6]張東衛(wèi),甘景梨,高存友,等.抗精神病藥物對(duì)男性精神分裂癥患者性激素水平的影響 [J].實(shí)用醫(yī)藥雜志,2008,25(9):1117-1120

[7]李嬰慧,周娟,薛永.女性首發(fā)精神分裂癥患者治療前后性激素水平變化 [J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2008,24(20):3023-3024

[8]曾濤,焦志安,唐濟(jì)生,等.精神分裂癥患者的性激素分泌變異 [J].中華精神科雜志,1997,30(4):213-216