Slox-1、hs-CRP在急性冠脈綜合征中的表達及意義

徐志偉，劉伏元

(1安徽醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院，合肥230001;2安徽省心血管病研究所)

急性冠脈綜合征(ACS)是由斑塊引起的冠狀 動脈狹窄或突然閉塞所致的、以急性心肌缺血為主要表現(xiàn)的臨床綜合征［1］，主要包括不穩(wěn)定型心絞痛(UA)、急性心肌梗死(AMI)(包括ST段抬高性和非抬高性)。Slox-1能夠反映lox-1的表達水平［2］，并可視為冠心病特別是ACS的預測因子。相關研究發(fā)現(xiàn)，CRP以時間和劑量依賴性增加lox-1 mRNA及蛋白水平。本研究通過觀察Slox-1、hs-CRP的水平變化，以探討其在ACS診斷中的價值。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2010年8月～2011年2月在安徽醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院住院的137例患者，均行冠狀動脈造影及肌鈣蛋白、心肌酶學檢查證實，排除并發(fā)腦卒中、腦出血、嚴重的肝腎功能不全者，周圍血管疾病者，惡性腫瘤患者和結(jié)締組織疾病患者。另外，感染性疾病如敗血癥、呼吸道感染、肝膽道感染、發(fā)熱以及應用炎癥抑制藥、嚴重的心衰等均予以剔除。根據(jù)相關臨床資料隨機分為4組:AMI組30例，男19例、女11例，年齡(63±9)歲，發(fā)病時間均為48 h以內(nèi)，肥胖、吸煙、高脂血癥、高血壓、糖尿病分別為5、13、14、16、6 例;UA 組 52 例，男 34 例、女18例，年齡(61±10)歲，肥胖、吸煙、高脂血癥、高血壓、糖尿病分別為 7、16、14、23、9 例;穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組25例，男17例、女8例，年齡(60±8)歲，肥胖、吸煙、高脂血癥、高血壓、糖尿病分別為5、9、9、14、4例;對照組30例，男19例、女11例，年齡(60±9)歲，肥胖、吸煙、高脂血癥、高血壓、糖尿病分別為7、12、11、18、6 例。各組年齡、性別和冠心病危險因素方面差異均無統(tǒng)計學意義。

1．2 方法 每例患者均在入院當時無菌條件下采肘靜脈血10 ml，平均放入兩管，一管1 800 r/min離心10 min后取血清保存于－80℃冰箱，采用ELISA法檢測 Slox-1、hs-CRP，Slox-1、hs-CRP 試劑盒均購自美國R＆D公司。另一管送檢cTNI、CK-MB。

1．3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17．0統(tǒng)計軟件，結(jié)果以±s表示，比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用Bonferroni法;Spearman相關性檢驗分析相關性。P≤0．05為有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2．1 各組患者血清中相關指標水平比較 見表1。

表1 各組血清相關指標水平(±s)

表1 各組血清相關指標水平(±s)

注:與其他各組比較，*P ＜0．05，＊＊P ＜0．01

組別 Slox-1(pg/ml)hs-CRP(mg/L)CK-MB(IU/L)cTNI(μg/L)AMI組 2 430±1 364＊＊ 39．21±14．42*101．70 ±110．72 7．49 ±9．18 UA 組 1 865 ±1 139 11．57 ± 3．71 11．13 ± 4．66 0．70 ±2．47 SAP 組 760 ± 695 3．53 ± 4．45 9．53 ± 2．23 ＜0．01對照組353 ± 296 2．94 ± 3．97 8．27 ± 3．61 ＜0．01

2．2 相關性分析 Spearman相關分析結(jié)果顯示，IL-17 與 hs-CRP 呈正相關(r=0．364，P ＜0．01)，Slox-1 與 cTNI呈正相關(r=0．539，P ＜0．01)。

3 討論

研究證明，易損斑塊的破裂及其繼發(fā)的血栓形成是導致ACS最普遍的病理生理學機制。lox-1在動脈粥樣硬化斑塊的巨噬細胞和平滑肌細胞表達明顯，并可介導粥樣硬化斑塊肩部平滑肌細胞的凋亡和MMPs的產(chǎn)生，局部MMPs的釋放可降解細胞外基質(zhì)，使斑塊更加不穩(wěn)定［3］。與其他單個跨膜的表面受體相同，在大量表達lox-1的細胞表面經(jīng)蛋白酶水解釋放 Slox-1，Slox-1能夠反映 lox-1的表達水平［2］。體外研究提示CRP與lox-1結(jié)合后可促進內(nèi)皮細胞的炎癥反應，可使細胞間黏附分子1及血管細胞間黏附分子1表達上調(diào)［4］。

hs-CRP作為一種炎癥急性時相反應蛋白，可沉積于炎癥所致的血管內(nèi)皮病灶中，產(chǎn)生并活化炎性細胞;并經(jīng)其相關受體活化途徑，造成血管損傷，引起血管痙攣、脂質(zhì)代謝異常，導致動脈粥樣硬化的發(fā)生。Tzu-Hsien等［5］研究發(fā)現(xiàn)，在UA患者的動脈粥樣硬化斑塊中有CRP的表達，CRP直接參與動脈粥樣硬化斑塊的炎癥過程。通過光學相干斷層成像檢測發(fā)現(xiàn)，ACS患者破裂斑塊及薄冒纖維斑塊(TCFA)明顯多于SAP患者，且上升的hs-CRP水平與不穩(wěn)定及破裂斑塊呈正相關;另有研究通過ROC曲線分析，以hs-CRP 1．66 mg/L為臨界點，利用光學相干斷層成像檢測TCFA的靈敏度和特異度分別為96%、90%;且在AMI患者中，CRP水平變化與不穩(wěn)定斑塊的出現(xiàn)相一致。

本研究結(jié)果顯示，ACS患者血清中Slox-1與hs-CRP明顯高于SAP及對照組，ACS患者Slox-1水平升高很可能是易損斑塊和血栓內(nèi)蛋白酶活動增加的結(jié)果;且Slox-1與hs-CRP及cTNI均呈正相關，進一步提示Slox-1在ACS患者斑塊的炎癥反應中起驅(qū)動作用。提示Slox-1、hs-CRP聯(lián)合檢測對ACS的診斷有重要意義。

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