深部熱療聯(lián)合放療治療中晚期宮頸癌療效觀察

趙秀華，林彩蓮

(1聊城大學(xué)醫(yī)院，山東聊城252059;2聊城市人民醫(yī)院)

宮頸癌是婦科惡性腫瘤中最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率和病死率僅次于乳腺癌，其主要治療手段是放療、手術(shù)及綜合治療。近幾年來，熱療在宮頸癌的綜合治療中受到越來越多的關(guān)注。2008年6月～2010年5月，我們采用美國(guó)BSD2000相控陣聚焦熱療系統(tǒng)聯(lián)合放療治療宮頸癌取得較好效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集聊城市人民醫(yī)院同期收治的宮頸癌患者61例，年齡30～65歲。均經(jīng)病理確診為宮頸鱗癌，臨床分型為菜花型29例、結(jié)節(jié)型23例、潰瘍型9例;臨床分期根據(jù)PICO標(biāo)準(zhǔn):Ⅱb期23例，Ⅲa期20例，Ⅲb期18例;KPS評(píng)分≥60分，血紅蛋白≥80 g/L，白細(xì)胞≥4×109/L?；颊咝母文I等重要器官功能正常，此前未做任何抗癌治療。61例隨機(jī)分為兩組，熱療加放療組31例(熱放組)，單純放療組30例(單放組)，兩組臨床資料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 放射治療 第1階段治療進(jìn)行盆腔大野外照射，上界平第4～5腰椎水平，下界根據(jù)陰道受侵犯情況設(shè)定在閉孔下緣水平至坐骨下緣水平，兩側(cè)緣在真骨盆外1.5cm，大小16～20cm×14～17cm。常規(guī)分割，每次照射200 cGy，每周5次，劑量至2 600～3 000 cGy后進(jìn)行第2段治療。第2階段治療為盆腔四野外照射+腔內(nèi)后裝放療。盆腔四野外照射野為原骨盆大野中間用4cm寬的鉛塊遮擋，常規(guī)分割，每次“B”點(diǎn)劑量200 cGy，每周4次，“B”點(diǎn)劑量2 000～3 200 cGy/10～16次。腔內(nèi)后裝放療每周1次，進(jìn)行腔內(nèi)后裝放療當(dāng)天不予外照射，每次“A”點(diǎn)劑量600～700 cGy，“A”點(diǎn)劑量至3 000～3600 cGy/5～6周。

1.2.2 深部熱療 采用美國(guó) BSD公司生產(chǎn)的BSD2000相控陣聚焦熱療系統(tǒng)加熱，頻率75～120 MHz，輸出功率300～500 W。根據(jù)CT或磁共振定位，放療后30 min內(nèi)行熱療，每周2次，兩次間隔72 h，6～8次為一療程。治療溫度設(shè)置42.5～43℃，每次60～90 min，體表放置8個(gè)測(cè)量電偶與計(jì)算機(jī)連接，自動(dòng)連續(xù)測(cè)溫，頭部置冰袋降溫，至少2個(gè)療程評(píng)定療效，以達(dá)到最大療效為最終療效。

1.2.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 兩組治療過程中由婦科醫(yī)師每周進(jìn)行1次婦科檢查直至結(jié)束，了解宮頸及宮旁情況的變化，治療結(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，按WHO標(biāo)準(zhǔn)［1］分為 CR、PR、NC、PD。用治療前后的 KPS 評(píng)分的變化反映患者生存質(zhì)量的改善情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 兩組均按計(jì)劃完成治療，單放組CR、PR、NC、PD 分別為 16、11、2、1 例，熱放組分別為25、4、2、0 例;單放組 CR 率為 53.33%(16/30)，熱放組為80.64%(25/31)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

2.2 生存質(zhì)量 以患者治療前后KPS差值視為行為狀態(tài)變化量，正值提示行為狀態(tài)改善，負(fù)值提示惡化，0提示穩(wěn)定。治療前后KPS評(píng)分差值熱放組為(2.548±2.181)分，單放組為(1.333±1.059)分，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.753，P=0.004)。KPS評(píng)分總改善率熱放組為77.4%，單放組為50.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.971，P=0.026)。

2.3 不良反應(yīng) 兩組惡心嘔吐、膀胱反應(yīng)、直腸反應(yīng)情況無明顯差異，白細(xì)胞減少均為Ⅰ～Ⅱ度，經(jīng)治療后恢復(fù)。熱放組有少量到中等量出汗，并有2例出現(xiàn)脂肪結(jié)節(jié)，伴有輕微疼痛，未影響治療。

3 討論

放射治療是宮頸癌的主要治療手段，適應(yīng)范圍廣，各期均可應(yīng)用，但中晚期宮頸癌單純放療的療效遠(yuǎn)非理想，分析其治療失敗的原因可能是宮頸腫瘤體積較大，有較多的乏氧細(xì)胞，對(duì)放療治療不敏感，宮旁侵潤(rùn)對(duì)局部放療不敏感，盆腔放療野外轉(zhuǎn)移［2］。綜合性治療是腫瘤治療學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)，1985年熱療被美國(guó)FDA認(rèn)證為繼手術(shù)、放射治療、化療、生物治療之后的第5大腫瘤治療手段［3］。隨著熱療治療的進(jìn)展，宮頸癌的熱療已廣泛應(yīng)用于臨床，熱療是利用物理能量在組織中積聚而產(chǎn)生熱效應(yīng)，使腫瘤組織溫度上升到有效治療溫度，并維持一段時(shí)間，以殺死癌細(xì)胞，又不損傷正常細(xì)胞的一種治療方法，影響腫瘤熱療療效最關(guān)鍵的是加熱技術(shù)，理想的加熱效果是能精確地將100%瘤組織加熱到有效治療溫度范圍。

熱療殺傷細(xì)胞的原理主要有:①高溫有助于殺傷對(duì)放射線不敏感的乏氧細(xì)胞;②熱療與放射治療有協(xié)同和增敏作用;③加溫可阻礙放射損傷DNA雙鏈的修復(fù)。熱療與放療聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮各自的細(xì)胞毒作用［4］。因此，熱療與放療聯(lián)合治療有療效互補(bǔ)和相加的作用［5］。

BSD2000型熱療機(jī)采用Sigma60輻射器，是一種環(huán)形陣列聚集式加熱設(shè)備，經(jīng)臨床證明可以對(duì)深部腫瘤實(shí)施有效的加熱，尤其對(duì)盆腔和腹部區(qū)域的腫瘤。本研究結(jié)果顯示，單純放療與區(qū)域深部熱療比較，兩組近期不良反應(yīng)相似，但局部完全緩解率熱放組高于單放組，同時(shí)熱放組生活質(zhì)量改善率明顯提高。因此，熱療與放療聯(lián)合治療中晚期宮頸癌是一種值得深入研究的治療方法。

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