老年高血壓病合并腔隙性腦梗死患者血清內皮素及高敏C反應蛋白的研究

董 璇 郝亞榮 張黎軍

腔隙性腦梗死是一種主要危及顱內微小動脈的缺血性腦卒中,是中老年的常見病和多發(fā)病。盡管腔隙性腦梗死的病死率低于其他類型的腦梗死,但有5%～20%的腔隙性腦梗死可能引起癡呆。超過1/4的腔隙性梗死患者在5年之內發(fā)生再梗塞[1]。本研究旨在觀察腔隙性腦梗死患者ET、hs-CRP水平變化,以利于臨床上治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007～2010年本院內科住院患者老年高血壓病合并初發(fā)腔隙性腦梗死(EH-LI)22例,高血壓病合并復發(fā)作腔隙性腦梗死(EHRLI)20例和原發(fā)性高血壓病(EH)患者25例,以30例體檢者作為對照組(NC)。男52例,女45例,年齡60～76歲,平均年齡69.7歲。NC組男 16例,女14例,年齡60～76歲,平均年齡69.1歲。EH 組男13例,女12例,年齡60～76歲,平均年齡 69.2歲,EH-LI組男21例,女10例,年齡64～76歲,平均年齡70.9歲;EH-RLI組男11例,女9例,年齡60～76歲,平均年齡69.8歲。腔隙性腦梗死的診斷標準參照全國第四屆腦血管病會議修改的診斷標準：(1)發(fā)病多由于高血壓動脈硬化引起,呈急性或亞急性起病;(2)多無意識障礙;(3)臨床表現(xiàn)都不嚴重;(4)均經頭顱CT或MRI檢查證實,梗死病灶最大直徑小于1.5 cm。梗死發(fā)病在1周之內,無局部的神經系統(tǒng)定位體征,無糖尿病史,肝腎功能正常。排除急性冠狀動脈綜合征,急性感染、腫瘤、結締組織疾病。老年高血壓病患者均符合WHO/ISH高血壓病診斷標準。各組患者在年齡、性別、體重指數(shù)和高血壓病方面具有可比性(P＞0.05)。

1.2 檢測指標

腔隙性腦梗死患者于住院次日清晨空腹抽取肘靜脈血4 m l,原發(fā)性高血壓組和對照組就診當日采等量空腹肘靜脈血。分裝注入含EDTA-Na2 40 ul的試管中混勻4℃,3 000 r/min離心 10 min,取血清測hs-CRP,ET-1。hs-CRP水平檢測均采用膠乳增強免疫(超敏)比濁法,ET-1采用放射免疫法,檢驗儀器為奧林巴斯AU5400自動生化分析儀。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結 果

2.1 各組內皮素水平比較 復發(fā)腔梗組和初發(fā)腔梗組均高于原發(fā)性高血壓病組(P＜0.01),且原發(fā)性高血壓病組高于對照組(P＜0.01)。高血壓病合并復發(fā)腔梗組和高血壓病合并初發(fā)腔梗組比較,ET水平差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)(表1)。

2.2 各組hs-CRP水平比較 復發(fā)腔梗組和初發(fā)腔梗組均高于原發(fā)性高血壓病組(P＜0.01),原發(fā)性高血壓病組高于對照組(P＜0.05)(表1)。

表1 各組血清內皮素和高敏C反應蛋白的水平

3 討 論

目前的觀點認為,腔隙性腦梗死的主要病理改變?yōu)樾用}玻璃樣變性,血管硬化引起微梗死,病變血管直徑多為100～400 um的深穿支,故多見于殼核、尾狀核、內囊、丘腦、腦橋基底部及放射冠等,梗死直徑為0.2～2.0 cm。

大量的實驗和臨床研究證實,高血壓病是引發(fā)腔隙性腦梗死最主要的病因,但并非所有的高血壓病均出現(xiàn)腔隙性腦梗死。高血壓病湍流增多和剪切應力增高易導致動脈內膜受損和內皮損傷功能障礙,進而損害血腦屏障功能,降低大腦自動調節(jié)的能力并促進血栓的形成[2]。內皮素是反應內皮功能的重要指標,是人體內最強的縮血管物質,以往的研究已證實ET-1與高血壓病的發(fā)生和發(fā)展有關。本研究結果顯示原發(fā)高血壓病組ET水平明顯高于對照組,說明ET升高可能參與高血壓病的進程。高血壓病時內皮合成和分泌內皮素增多,可引起心、腦動脈持久收縮或痙攣。同時內皮素又是一種強烈的促進細胞增殖的因子,可使血管平滑肌增生肥厚,導致動脈管腔狹窄,誘發(fā)心、腦等并發(fā)癥[3]。ET可刺激興奮性氨基酸釋放,加速神經細胞死亡,加重病理改變和神經癥狀。本研究結果顯示高血壓病合并初發(fā)腔梗組和高血壓病合并復發(fā)性腔梗組ET水平均高于原發(fā)高血壓病組,說明ET可能促進了已有高血壓病的患者發(fā)生腔隙性腦梗死。A rboix等人證實高血壓病是腔隙性腦梗死復發(fā)的重要危險因素之一[4]。本研究結果中復發(fā)腔隙性腦梗死組血清內皮素增加高于初發(fā)組,這一結果與之吻合。

CRP是一種急性期反應蛋白,作為臨床損傷標志物已得到廣泛運用,以往的研究證實它和心血管疾病密切相關。hs-CRP是采用超敏方式檢測到的CPR,其靈敏度高。大量的研究表明,高血壓病的CRP是升高的。本研究結果顯示原發(fā)性高血壓病組hs-CRP水平高于對照組。高血壓病內皮損傷可以激活炎癥反應,刺激肝細胞生成CRP。CRP并非僅僅是一個被動表達的炎性標志,更重要的是它主動參與了心血管系統(tǒng)疾病,是動脈粥樣硬化及高血壓病的獨立危險因素。高血壓病患者腎灌注減少,啟動腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)。kusche-vihrog等人發(fā)現(xiàn)CRP可調節(jié)內皮增加機械張力和內皮滲透性,可增強高血壓病已激活的醛固酮作用,增加內皮機械張力[5]。另有研究證實CRP還和腦的小血管病變有關,促進其發(fā)生發(fā)展[6]。本研究結果顯示高血壓病合并腔梗組hs-CRP水平明顯高于原發(fā)性高血壓病組,與此觀點一致。CRP能與損傷組織中的配體相結合,激活補體,促進炎癥,增強缺血組織損傷[7];誘導腦血管內皮細胞粘附分子和組織因子的表達,影響凝血過程;并且抑制內皮依賴的NO介導的血管擴張。本研究結果提示,CRP可能促進了高血壓病及腔隙性腦梗死并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。

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